Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af mikroRNAs rolle i familiær middelhavsfeber FMF-patofysiologi (miRinFMF)

12. september 2023 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Etude du rôle Des microARNs Dans la Physiopathologie de la fièvre méditerranéenne Familiale

Familiær middelhavsfeber (FMF) genetisk diagnose er veletableret for homozygote patienter. På den anden side, selvom heterozygote individer er teoretisk sunde bærere, vil 1/3 af dem udvikle kliniske symptomer på FMF og kunne drage fordel af profylaktisk behandling. Dette tyder på, at lidelsens ekspressionsmekanismer ikke er fuldt belyst til dato. De foreløbige resultater opnået ved Institut for Regenerativ Medicin og Bioterapi (IRMB) tyder på involvering af en epigenetisk mekanisme i FMF-patogenese, og vores laboratorium har stærke argumenter med hensyn til involvering af mikroRNA'er (især miR-326), som er negative regulatorer af genekspression.

Denne undersøgelse er undersøgende og har til formål at validere miRNAs rolle i den kliniske ekspression af FMF hos patienter, og dermed udforske de epigenetiske mekanismer, der kan forklare variabiliteten af ​​ekspression af denne lidelse.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Familiær middelhavsfeber (FMF) er en sjælden autoinflammatorisk lidelse på grund af mutationer i MEFV (MEditerranean FeVer) genet, der forårsager tilbagevendende episoder med feber og akut serositis (peritoneum, pleura, synovium), der begynder i den tidlige barndom.

MEFV-genidentifikation tillod udviklingen af ​​en genomisk sekventeringstest for at bekræfte diagnosen. De hyppigste mutationer er M680I, M694V, V726A og M694I, placeret i exon 10. Dette gen koder for proteinet pyrin, som efter en pro-inflammatorisk stimulus er i stand til at samle et multiproteinkompleks for at danne pyrininflammasomet. MEFV-genmutationer fører til en ændring af dets ekspression i medfødte immunsystemceller hos FMF-patienter, hvilket forårsager en dysregulering af immunresponset, hvilket resulterer i unormal sekretion af visse proinflammatoriske cytokiner såsom IL-1β og IL-18.

FMF er en autosomal recessiv lidelse. Således er heterozygote individer teoretisk sunde bærere. Ikke desto mindre er der fundet en enkelt heterozygot mutation hos næsten 1/3 af patienterne med kliniske symptomer på FMF. Til dato er der ingen biologisk markør til at skelne heterozygote individer, der vil udvikle sygdommen, fra dem, der forbliver raske bærere, og derfor diagnostiske fejl og forsinkelser i behandlingen. Adskillige hypoteser er blevet fremsat for at forklare denne variation i mutationsekspression, hvad enten det er miljøet, involvering af andre gener eller involvering af epigenetiske modifikatorer.

Blandt de mekanismer, der regulerer genekspression, regulerer mikroRNA'er (miRNA'er), som er små ikke-kodende RNA'er, negativt genekspression på post-transkriptionelt niveau ved at binde til sekvenser, der hovedsageligt er lokaliseret i regionen 3'UTR af gen-mRNA. Mange publikationer rapporterer, at de er unormalt udtrykt i forskellige patologier. For ganske nylig er dette blevet rapporteret til FMF. Adskillige undersøgelser har fokuseret på miRNA'er som biomarkører for FMF uden at evaluere deres rolle i FMF-patogenesen.

At vurdere rollen af ​​miRNA'er, der specifikt retter sig mod MEFV-genet i myeloide celler (især monocytter), og den funktionelle virkning af deres modulering i disse celler, ville uddybe vores forståelse af FMF-fysiopatologi. Hvis et miRNA specifikt målrettet MEFV har en bevist rolle i FMF patofysiologi, kan det i sidste ende vise sig at være en prognostisk biomarkør for lidelsen for heterozygote patienter, eller endda et fremtidigt terapeutisk mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nîmes, Frankrig
        • University Hospital of Nîmes
        • Ledende efterforsker:
          • Tu Anh TRAN, MD
        • Kontakt:
          • Tu Anh TRAN, MD
      • Paris, Frankrig
        • Robert Debré University Hospital of Paris
        • Kontakt:
          • Ulrich MEINZER, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Ulrich MEINZER, MD
      • Paris, Frankrig
        • University Hospital of Paris Kremlin Bicêtre
        • Kontakt:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle KONE-PAUT, MD
      • Toulouse, Frankrig
        • University Hospital of Toulouse
        • Kontakt:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Karine BROCHARD-PAYET, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient i alderen ≥1 år
  • Kropsvægt ≥ 10 kg
  • Homozygote patientgruppe: patienter homozygote for MEFV (M694V, M694I, M680I, V726A)
  • Symptomatisk heterozygot patientgruppe: patienter heterozygote for MEFV-genet (M694V, M694I, M680I, V726A), der opfylder Yalcinkaya-kriterierne for FMF-diagnose (feber, der varer 6 til 72 timer med mindst 3 anfald - Mavesmerter af 6 til 72 timers varighed med kl. mindst 3 anfald - Brystsmerter af 6 til 72 timers varighed med mindst 3 anfald - Gigt af 6 til 72 timers varighed med mindst 3 anfald - FMF familiehistorie af FMF)
  • Asymptomatisk heterozygot patientgruppe: patienter heterozygote for MEFV-genet (M694V, M694I, M680I, V726A), som ikke opfylder Yalcinkaya-kriterierne for FMF-diagnose
  • Kontrolpersoners gruppe: fravær af identificeret autoinflammatorisk lidelse

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende indsamling af informeret samtykke fra deltageren eller manglende informeret samtykke fra de juridiske repræsentanter/værger for den pædiatriske deltager
  • Emner, der ikke er registreret i socialsikringssystemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Blodprøvetagning

Opsamling af 10 ml blod på EDTA-rør under:

  • Standard kontrolbesøg som en del af standardovervågningen af ​​lidelsen for homozygote og symptomatiske heterozygote patienter
  • Specifikt studiebesøg for asymptomatiske heterozygote patienter
  • Prækirurgisk blodprøve for kontrolpersoner
Andet: Blodprøvetagning
Opsamling af 10 ml blod på EDTA-rør pr. patient. Når de er indsamlet, vil blodrørene blive transporteret inden for 24 timer til IRB (Bioterapi Research Institute) på Montpellier Universitetshospital, hvor monocytterne vil blive isoleret ved magnetisk sortering på basis af ekspression af overflademarkør CD14+, efter et indledende trin af Ficoll . Monocytter vil derefter blive frosset i nitrogen ved -196°C indtil brug (biobank). Gain-of-function eksperimenter vil derefter blive udført på monocytter ved at transficere dem med mikroRNA af interesse eller kontrol. Ekspressionen af ​​pyrinproteinet og dets phosphoryleringshastighed vil blive evalueret efter induktion ved immunpræcipitationsforsøg efterfulgt af western blot. Aktiviteten af ​​pyrin-inflammasomet vil også blive undersøgt ved at se på pyroptose og toksicitetsrate ved hjælp af LDH-test. Alle disse eksperimenter vil blive udført i fravær og i nærvær af mikroRNA'et for at studere dets rolle i patofysiologien af ​​FMF.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
kvantificering af miR-326-ekspressionsniveau
Tidsramme: 1 dag (ved tilmelding)
Analyser ekspressionsniveauerne (kvantificering) af miRNA miR-326 i blodmonocytter inden for de 4 grupper af individer: homozygot, symptomatisk heterozygot, asymptomatisk heterozygot for MEFV og kontrolpersoner for at bestemme, om miR-326 påvirker det inflammatoriske respons af monocytter.
1 dag (ved tilmelding)
Kvantificering af MEFV-ekspressionsniveau
Tidsramme: 1 dag (ved tilmelding)
Analyser ekspressionsniveauerne (kvantificering) af MEFV-genet i blodmonocytter inden for de 4 grupper af individer: homozygot, symptomatisk heterozygot, asymptomatisk heterozygot for MEFV og kontrolpersoner
1 dag (ved tilmelding)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
miR-326 ekspressionsniveau sammenligning
Tidsramme: 1 dag (ved tilmelding)
Sammenlign ekspressionsniveauerne af miR-326 mellem symptomatiske og asymptomatiske heterozygote grupper.
1 dag (ved tilmelding)
Sammenligning af MEFV-ekspressionsniveau
Tidsramme: 1 dag (ved tilmelding)
Sammenlign ekspressionsniveauerne af MEFV mellem symptomatiske og asymptomatiske heterozygote grupper.
1 dag (ved tilmelding)
Indsamling af blodprøver
Tidsramme: 1 dag (ved tilmelding)
Opret en biobank (frysning af monocytter udvundet fra patientprøver) for efterfølgende at studere andre miRNA'er
1 dag (ved tilmelding)
Ekspressionsniveauer af andre kandidat-miRNA'er rettet mod MEFV
Tidsramme: 1 dag (ved tilmelding)
Kvantificering af ekspressionsniveauerne for andre kandidat-miRNA'er rettet mod MEFV inden for de 4 grupper af deltagere. 5 miRNA'er vil blive udvalgt ved hjælp af en methylomundersøgelse, der i øjeblikket udføres.
1 dag (ved tilmelding)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric JEZIORSKI, MD, University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

2. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

2. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2023

Først opslået (Faktiske)

13. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RECHMPL22_0296 - UF 8310

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Familiær middelhavsfeber

Kliniske forsøg med Blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner