간이식 후 고위험 간세포암종에 대한 보조요법

포함 기준:

1. 서면 동의서 서명과 함께 자발적인 등록은 본 연구에 참여하기 위한 전제 조건입니다. 이를 통해 참가자는 연구 목표, 절차 및 잠재적 위험에 대한 자신의 결정과 이해를 바탕으로 연구에 참여할 수 있습니다.
2. 이 연구에는 성별 제한 없이 18세에서 75세 사이의 개인이 포함됩니다. 이러한 광범위한 연령 범위와 성별 포괄성은 참가자의 다양한 대표성을 허용하여 다양한 인구통계학적 프로필에 대한 연구 결과에 대한 포괄적인 이해를 촉진합니다.
3. 등록 전 참가자는 지난 4~8주 이내에 간 이식을 받아야 합니다. 이 특정 기간은 참가자가 최근에 수술을 받았는지 확인하는 포함 기준으로 작용하여 연구자가 관련 기간 내에 이식의 효과를 조사할 수 있도록 합니다.

4. 참가자는 간세포암종(HCC)에 대한 병리학적 진단이 확인되어야 하며 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   a) 밀라노 기준을 초과하는 수술 전 영상 또는 수술 후 병리학적 확인.

   b) 주요 혈관 침범의 존재. c) 미세혈관 침범(MVI)의 존재에 대한 수술 후 병리학적 확인.

   d) 위성 결절의 존재에 대한 수술 전 영상 촬영 또는 수술 후 병리학적 확인.

   e) 간 절제 및 후속 간 이식 후 간세포암종의 재발.

5. 참가자는 예상 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
6. 참가자는 수술 전 경동맥화학색전술(TACE), 한약, 인터페론 치료를 제외하고 간 이식 이전에 전신 항종양 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
7. 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수가 0~1이어야 하며 이는 양호한 기능 상태를 나타냅니다.
8. Child-Pugh 점수로 평가한 참가자의 간 기능은 A등급으로 분류되어야 하며 이는 간 기능이 잘 보존되어 있음을 나타냅니다.
9. HBsAg 양성 환자는 이식 후 엔테카비르, 테노포비르 또는 테노포비르 알라페나미드와 같은 1차 항바이러스제를 사용하여 지속적인 항바이러스 치료를 받아야 합니다.

10. 참가자는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 실험실 테스트 결과에 근거하여 다음과 같이 적절한 혈액학적 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

    실험실 테스트(달리 명시되지 않는 한, 스크리닝 전 14일 이내에 수혈이나 G-CSF 사용 없음):

    1. 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
    2. 백혈구 수치 ≥ 3.0 x 10^9/L.
    3. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L.

    4. 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9/L.

       생화학적 검사(스크리닝 전 14일 이내에 알부민 사용 금지):

    5. 혈청 알부민 ≥ 28g/L.
    6. 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 2배 이하입니다.
    7. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ULN의 5배 이하입니다.
    8. 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 5배 ULN.

    9. 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50mL/분(표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산):

       - 여성의 경우: CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85) / (72 x 혈청 크레아티닌 [mg/dL]).

       • 남성의 경우: CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00) / (72 x 혈청 크레아티닌 [mg/dL]).

       응고 기능:

    10. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 PT 연장 ≤ 6초.
    11. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 ULN의 1.5배 이하입니다.

11. 가임 여성: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이성애 성교를 금하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 실패율은 연간 1% 미만인 여성. 월경 출혈을 경험하고 폐경기 상태(다른 알려진 원인 없이 12개월 이상 월경이 지속적으로 없는 상태)에 이르지 않았으며 불임 시술(난소 및/또는 자궁 적출)을 받지 않은 여성은 다음과 같은 것으로 간주됩니다. 가임 잠재력의.

    1. 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 기반 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.
    2. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간, 환자가 선호하는 생활 방식, 일상 활동과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕 방법(예: 달력 기반 방법, 배란 기간 방법, 증상체온 방법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

12. 남성: 아래에 정의된 바와 같이 이성애 관계를 금하거나 피임법을 사용하고 정자를 기증하지 않는 데 동의한 남성:

    1. 여성 파트너가 가임기인 경우, 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 이성애 관계를 금하거나 콘돔과 다른 피임 방법을 사용하여 <1%의 피임 실패율을 달성해야 합니다. 연간. 같은 기간 동안 남성 환자 역시 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 한다. 여성 파트너가 이미 임신한 경우, 남성 환자는 태아에 대한 잠재적 영향을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 이성애 성교를 금하거나 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
    2. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간, 환자가 선호하는 생활 방식, 일상 활동과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕 방법(예: 달력 기반 방법, 배란 기간 방법, 증상체온 방법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

제공된 정보에 따르면 다음 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 이전에 섬유판상 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관암종 또는 기타 유사한 구성요소에 대한 조직학적/세포학적 진단을 받은 환자.

2. 간세포암종 이외의 악성종양 병력이 있는 환자로서 다음 기준에 해당하지 않는 경우

   1. 완치 가능성이 있는 치료를 받았고 지난 5년 이내에 질병의 증거가 없는 환자.
   2. 기저세포암종, 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암종 또는 기타 상피내암종의 절제술을 성공적으로 받은 환자 또는 표재성 방광암 치료를 받고 수술적 치료를 받았으며 전립선 특이 항원(PSA) 종양 표지자가 정상 범위 내에 있는 환자.

3. QTc 간격을 연장하거나 Tdp(torsades de pointes)를 유도할 수 있는 약물 또는 약물 대사에 영향을 미치는 약물을 동시에 복용하고 있는 환자.

   소라페닙, 렌바티닙, 도나페닙 또는 유사 약물에 대한 알레르기 병력이 있거나 의심되는 환자.

4. 활동성 출혈 또는 응고 이상, 출혈 경향이 있는 환자 또는 혈전용해제, 항응고제 치료 또는 항혈소판 치료를 받고 있는 환자.
5. 지난 6개월 이내에 뇌졸중 및/또는 일과성 허혈발작, 심부정맥혈전증, 폐색전증 등의 혈전증 또는 혈전색전증을 경험한 환자.

7.지난 6개월 이내에 문맥압항진증으로 인한 식도 또는 위정맥류 출혈이 있었거나, 지난 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건을 경험한 환자. 지난 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 고위험 식도 정맥류, 국소 활동성 위장관 궤양, 대변 잠혈 ≥(++) 등 위장관 출혈 경향의 명확한 증거가 있는 환자는 포함되지 않습니다. 분변잠혈이 (+)인 경우에는 위내시경 검사가 필요합니다. 3등급(CTC-AE 5.0) 이상의 출혈 사건이 있는 출혈 기전 장애의 증거 또는 병력 등

8.지난 6개월 이내의 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥우회술, 울혈성 심부전(NYHA 등급 >2)을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자, 잘 조절되지 않거나 다음의 경우 심박조율기 치료가 필요한 환자 부정맥, 약물 치료에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).

9. 조절되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환, 2등급 이상의 말초 신경병증(CTCAE V5.0), 갑상선 기능 장애 등 연구자가 안전성 평가에 영향을 미치는 것으로 간주하는 기타 중요한 임상 및 검사실 이상.

10. 다음을 포함하는 활동성 또는 제대로 통제되지 않은 심각한 감염:

1. HIV 양성(HIV1/2 항체).
2. 활동성 B형 간염(HBsAg 또는 HBV DNA > 2000 IU/ml 양성 및 간 기능 이상).
3. 활동성 C형 간염(HCV 항체 또는 HCV RNA ≥103 카피/ml 및 비정상적인 간 기능에 대해 양성).
4. 활동성 결핵.

5. 기타 통제되지 않는 활성 감염(CTCAE V5.0 >2 등급). 11. 아직 수술에서 회복되지 않았거나, 상처가 아물지 않았거나 수술 후 심각한 합병증이 있는 환자.

   12. 연구, 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자 안전을 잠재적으로 위험에 빠뜨릴 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있는 환자.

   13. 연구 참여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클라리스로마이신, 인디나비르, 케토코나졸, 로피나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 보리코나졸 등) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 연구 참여 전 12일 이내에 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 세인트 존스 워트 등).

   14.다장기이식 수혜자. 15. 이식 후 1개월 이내에 원격 전이가 발생한 경우. 16.지난 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 경우. 17.치료기간이 3개월 미만인 불완전한 치료기간. 18. 연구자의 종합적인 판단에 따르면 환자는 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단됩니다.