Adjuváns terápia magas kockázatú hepatocelluláris karcinómához májtranszplantáció után

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányban való részvétel előfeltétele az önkéntes beiratkozás, amelyhez egy írásos beleegyezési űrlapot kell aláírni. Ez biztosítja, hogy a résztvevők saját döntésük és a kutatási célok, eljárások és lehetséges kockázatok megértése alapján induljanak be a vizsgálatba.
2. A vizsgálatban 18 és 75 év közötti egyének vettek részt, nemi megkötés nélkül. Ez a széles életkor- és nemi inkluzivitás lehetővé teszi a résztvevők változatos képviseletét, megkönnyítve a tanulmányi eredmények átfogó megértését a különböző demográfiai profilokban.
3. A beiratkozás előtt a résztvevőknek májátültetésen kell átesniük az előző 4-8 héten belül. Ez a meghatározott időkeret beválasztási kritériumként szolgál annak biztosítására, hogy a résztvevők a közelmúltban estek át a sebészeti beavatkozáson, lehetővé téve a kutatók számára, hogy a megfelelő időkereten belül megvizsgálják a transzplantáció hatásait.

4. A résztvevőknek hepatocelluláris karcinóma (HCC) megerősített patológiás diagnózissal kell rendelkezniük, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   a) A milánói kritériumok túllépésének műtét előtti képalkotó vagy posztoperatív patológiás megerősítése.

   b) Major vascularis invázió jelenléte. c) A mikrovaszkuláris invázió (MVI) jelenlétének posztoperatív patológiás megerősítése.

   d) Műtét előtti képalkotás vagy posztoperatív patológiás igazolás a szatellit csomók jelenlétéről.

   e) HCC kiújulása májreszekció és ezt követő májátültetés után.

5. A résztvevőknek 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkezniük.
6. A résztvevők nem részesülhettek szisztémás daganatellenes kezelésben a májátültetés előtt, kivéve a műtét előtti transzarteriális kemoembolizációt (TACE), a hagyományos kínai orvoslást és az interferon kezelést.
7. A résztvevőknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának 0-tól 1-ig terjedő pontszámával kell rendelkezniük, ami jó funkcionális állapotot jelez.
8. A résztvevők májműködését a Child-Pugh pontszám alapján A fokozatba kell besorolni, ami a jól megőrzött májfunkciót jelzi.
9. A HBsAg-pozitív betegeknek folyamatos vírusellenes kezelésben kell részesülniük a transzplantáció után, első vonalbeli vírusellenes gyógyszerekkel, mint például entekavir, tenofovir vagy tenofovir-alafenamid.

10. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kapott laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján a résztvevőknek megfelelő hematológiai és szervi funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    Laboratóriumi vizsgálatok (hacsak nincs másképp meghatározva, vérátömlesztés vagy G-CSF alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül):

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
    2. Fehérvérsejtszám ≥ 3,0 x 10^9/l.
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.

    4. Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/L.

       Biokémiai vizsgálatok (albumin használata a szűrést megelőző 14 napon belül):

    5. Szérum albumin ≥ 28 g/L.
    6. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
    7. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának ötszöröse.
    8. Az alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normálérték felső határának ötszöröse.

    9. Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc (a standard Cockcroft-Gault képlet alapján számítva):

       - Nőknél: CrCl = ((140 - életkor) x testtömeg (kg) x 0,85) / (72 x szérum kreatinin [mg/dl]).

       • Férfiaknál: CrCl = ((140 - életkor) x testtömeg (kg) x 1,00) / (72 x szérum kreatinin [mg/dl]).

       Koagulációs funkció:

    10. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a PT megnyúlása ≤ 6 másodperc.
    11. Az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese.

11. Terhesképes nők: Azok a nők, akik vállalják, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaznak, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. Azoknál a nőknél, akiknél menstruációs vérzés jelentkezett, és nem értek el posztmenopauzális állapotot (a menstruáció ≥ 12 hónapig tartó folyamatos hiánya egyéb ismert ok nélkül), és nem estek át sterilizációs eljárásokon (petefészkek és/vagy méh eltávolítása), fogamzóképes korú.

    1. Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfisterilizálás, az ovulációt gátló hormonalapú fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
    2. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama, a betegek által preferált életmód és a napi tevékenység alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia módszerek (mint például a naptár alapú módszerek, az ovulációs periódusos módszerek, a tüneti termikus módszerek vagy az ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátló módszerek.

12. Férfiak: Férfiak, akik vállalják, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől vagy fogamzásgátlást alkalmaznak, és beleegyeznek abba, hogy nem adnak spermát, az alábbiak szerint:

    1. Ha a női partner fogamzóképes, a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig, vagy óvszert és más fogamzásgátló módszert kell használniuk, hogy a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya <1% legyen. évente. Ugyanebben az időszakban a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát. Ha a női partner már terhes, a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől, vagy óvszert kell használniuk fogamzásgátlás céljából a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig, hogy elkerüljék a magzatra gyakorolt ​​lehetséges hatásokat.
    2. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama, a betegek által preferált életmód és a napi tevékenység alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia módszerek (mint például a naptár alapú módszerek, az ovulációs periódusos módszerek, a tüneti termikus módszerek vagy az ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátló módszerek.

Kizárási kritériumok:

A közölt információk szerint a következő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

1. Olyan betegek, akiknek korábban szövettani/citológiai diagnózisa fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma, szarkomatoid hepatocelluláris karcinóma, cholangiocarcinoma vagy más hasonló komponens.

2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a hepatocelluláris karcinómától eltérő rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. Olyan betegek, akik potenciálisan gyógyító kezelésen estek át, és az elmúlt 5 évben nincs bizonyítékuk a betegségre.
   2. Olyan betegek, akiknél sikeresen átestek a bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák, méhnyakrák in situ vagy más in situ karcinóma reszekciója; vagy olyan betegek, akiket felületes hólyagrák miatt kezeltek, műtéti kezelésen estek át, és prosztata-specifikus antigén (PSA) tumormarkerek a normál tartományon belül vannak.

3. Olyan betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek megnyújthatják a QTc-intervallumot és/vagy torsades de pointes-t (Tdp) indukálhatnak, vagy olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolják a gyógyszeranyagcserét.

   Olyan betegek, akiknek ismert vagy gyanított kórtörténete szorafenibre, lenvatinibre, donafenibre vagy hasonló gyógyszerekre allergiás.

4. Olyan betegek, akiknek aktív vérzése vagy véralvadási rendellenességei vannak, vérzésre hajlamosak, vagy akik trombolízisben, véralvadásgátló kezelésben vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesülnek.
5. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 6 hónapban trombózis vagy thromboemboliás események fordultak elő, például stroke és/vagy átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.

7. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 6 hónapban portális hipertónia miatt nyelőcső- vagy gyomorvarix vérzést, vagy az elmúlt 3 hónapban bármilyen életveszélyes vérzést tapasztaltak. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel az elmúlt 6 hónapban, vagy a gyomor-bélrendszeri vérzésre való hajlam egyértelmű bizonyítéka van, például magas kockázatú nyelőcsővarix, lokálisan aktív gyomor-bélrendszeri fekély, okkult vér a székletben ≥(++), nem vehetők igénybe. Ha a székletben rejtett vér (+), gasztroszkópos vizsgálat szükséges. Vérzésmechanizmus-zavarok bizonyítéka vagy anamnézisében ≥3 fokozatú (CTC-AE 5.0) vérzéses események stb.

8. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az elmúlt 6 hónapban átesett akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil anginát vagy koszorúér bypass graftot, pangásos szívelégtelenséget (NYHA osztály >2), rosszul kontrollált vagy pacemaker-kezelést igényelnek szívritmuszavarok, rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) a gyógyszeres kezelés ellenére.

9.Egyéb jelentős klinikai és laboratóriumi eltérések, amelyekről a vizsgálatot végző személy úgy ítéli meg, hogy hatással van a biztonsági értékelésre, például kontrollálatlan cukorbetegség, krónikus vesebetegség, II. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia (CTCAE V5.0), pajzsmirigy-diszfunkció stb.

10. Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzések, beleértve:

1. HIV-pozitív (HIV1/2 antitest).
2. Aktív hepatitis B (pozitív HBsAg vagy HBV DNS > 2000 NE/ml és kóros májműködés).
3. Aktív hepatitis C (pozitív HCV antitestre vagy HCV RNS-re ≥103 kópia/ml és kóros májműködés).
4. Aktív tuberkulózis.

5. Egyéb nem kontrollált aktív fertőzések (CTCAE V5.0 >2 fokozat). 11. Műtétből még fel nem épült, be nem gyógyult sebekkel vagy súlyos posztoperatív szövődményekkel rendelkező betegek.

   12. A kábítószerrel való visszaélésben szenvedő betegek, vagy bármilyen olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatot, a betegek együttműködését, vagy potenciálisan veszélyeztetheti a beteg biztonságát.

   13. Azok a betegek, akik erős CYP3A4 gátlókkal (például klaritromicin, indinavir, ketokonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telaprevir, vorikonazol stb.) részesültek a vizsgálatban való részvételt megelőző 7 napon belül mint fenitoin, fenobarbitál, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, orbáncfű stb.) a vizsgálatban való részvételt megelőző 12 napon belül.

   14.Többszerv-átültetésben részesülők. 15. Távoli áttét kialakulása a transzplantációt követő 1 hónapon belül. 16.Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül. 17. 3 hónapnál rövidebb, nem teljes kezelési idő. 18. A vizsgáló átfogó megítélése szerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre.