Adjuverende terapi for højrisiko hepatocellulært karcinom efter levertransplantation

Inklusionskriterier:

1. Frivillig tilmelding, ledsaget af underskrivelse af en skriftlig informeret samtykkeerklæring, er en forudsætning for deltagelse i denne undersøgelse. Dette sikrer, at deltagerne går ind i undersøgelsen baseret på deres egen beslutning og forståelse af forskningsmålene, procedurerne og potentielle risici.
2. Undersøgelsen omfatter personer i alderen mellem 18 og 75 år inklusive, uden nogen kønsbegrænsninger. Denne brede aldersgruppe og kønsinklusivitet giver mulighed for en mangfoldig repræsentation af deltagere, hvilket letter en omfattende forståelse af undersøgelsens resultater på tværs af forskellige demografiske profiler.
3. Forud for tilmelding skal deltagerne have gennemgået levertransplantation inden for de foregående 4 til 8 uger. Denne specifikke tidsramme tjener som et inklusionskriterium for at sikre, at deltagerne for nylig har gennemgået den kirurgiske procedure, hvilket gør det muligt for forskere at undersøge virkningerne af transplantationen inden for en relevant tidsramme.

4. Deltagerne skal have en bekræftet patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) og opfylde mindst et af følgende kriterier:

   a) Præoperativ billeddannelse eller postoperativ patologisk bekræftelse af overskridelse af Milano-kriterierne.

   b) Tilstedeværelse af større vaskulær invasion. c) Postoperativ patologisk bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​mikrovaskulær invasion (MVI).

   d) Præoperativ billeddannelse eller postoperativ patologisk bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​satellitknuder.

   e) Tilbagefald af HCC efter leverresektion og efterfølgende levertransplantation.

5. Deltagerne skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.
6. Deltagerne bør ikke have modtaget systemisk antitumorbehandling før levertransplantation, med undtagelse af præoperativ transarteriel kemoembolisering (TACE), traditionel kinesisk medicin og interferonbehandling.
7. Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1, hvilket indikerer god funktionel status.
8. Deltagernes leverfunktion, som vurderet ved Child-Pugh-score, bør klassificeres som Grad A, hvilket indikerer velbevaret leverfunktion.
9. HBsAg-positive patienter bør modtage kontinuert antiviral behandling efter transplantation, ved at anvende første-line antivirale lægemidler såsom entecavir, tenofovir eller tenofoviralafenamid.

10. Deltagerne skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion baseret på laboratorietestresultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, som følger:

    Laboratorieprøver (medmindre andet er angivet, ingen blodtransfusion eller brug af G-CSF inden for 14 dage før screening):

    1. Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
    2. Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 x 10^9/L.
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.

    4. Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L.

       Biokemiske tests (ingen brug af albumin inden for 14 dage før screening):

    5. Serumalbumin ≥ 28 g/L.
    6. Total bilirubin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 gange ULN.
    8. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 gange ULN.

    9. Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (beregnet ved hjælp af standard Cockcroft-Gault-formlen):

       - For kvinder: CrCl = ((140 - alder) x kropsvægt (kg) x 0,85) / (72 x serumkreatinin [mg/dL]).

       • For mænd: CrCl = ((140 - alder) x kropsvægt (kg) x 1,00) / (72 x serumkreatinin [mg/dL]).

       Koagulationsfunktion:

    10. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller PT-forlængelse ≤ 6 sekunder.
    11. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN.

11. Kvinder i den fødedygtige alder: Kvinder, der accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller bruger en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. For kvinder, der har oplevet menstruationsblødning og ikke har nået en postmenopausal tilstand (kontinuerlig fravær af menstruation i ≥12 måneder uden anden kendt årsag) og ikke har gennemgået steriliseringsprocedurer (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), anses de for at være af den fødedygtige potentiale.

    1. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på mindre end 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonbaserede præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
    2. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg, patienters foretrukne livsstil og daglige aktiviteter. Periodiske abstinensmetoder (såsom kalenderbaserede metoder, ægløsningsperiodemetoder, symptotermiske metoder eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

12. Mænd: Mænd, der accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge prævention og også accepterer ikke at donere sæd, som defineret nedenfor:

    1. Hvis den kvindelige partner er i den fødedygtige alder, skal mandlige patienter afholde sig fra heteroseksuelt samleje i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller bruge kondom plus en anden præventionsmetode for at opnå en svigtfrekvens for prævention på <1 % Per år. I samme periode skal mandlige patienter også acceptere ikke at donere sæd. Hvis den kvindelige partner allerede er gravid, skal mandlige patienter afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge kondom til prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at undgå potentielle virkninger på fosteret.
    2. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg, patienters foretrukne livsstil og daglige aktiviteter. Periodiske abstinensmetoder (såsom kalenderbaserede metoder, ægløsningsperiodemetoder, symptotermiske metoder eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

Ifølge de angivne oplysninger er følgende patienter ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

1. Patienter med en tidligere histologisk/cytologisk diagnose af fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiokarcinom eller andre lignende komponenter.

2. Patienter med en historie med andre maligne sygdomme end hepatocellulært karcinom, medmindre de opfylder følgende kriterier:

   1. Patienter, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke har tegn på sygdommen inden for de seneste 5 år.
   2. Patienter, som med succes har gennemgået resektion af basalcellecarcinom, pladecellecarcinom, overfladisk blærecancer, cervikal carcinom in situ eller andre in situ carcinomer; eller patienter, der er blevet behandlet for overfladisk blærekræft, har gennemgået kirurgisk behandling og har prostata-specifikke antigen (PSA) tumormarkører inden for normalområdet.

3. Patienter, der samtidig tager medicin, der kan forlænge QTc-intervallet og/eller inducere torsades de pointes (Tdp) eller medicin, der påvirker stofskiftet.

   Patienter med en kendt eller mistænkt historie med allergi over for sorafenib, lenvatinib, donafenib eller lignende lægemidler.

4. Patienter med aktive blødnings- eller koagulationsabnormiteter, blødningstendenser eller dem, der gennemgår trombolyse, antikoagulantbehandling eller antiblodpladebehandling.
5. Patienter, der har oplevet trombose eller tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli osv.

7.Patienter, der har oplevet esophageal eller gastrisk variceal blødning på grund af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder eller enhver livstruende blødningshændelse inden for de seneste 3 måneder. Patienter med en anamnese med gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder eller klare tegn på gastrointestinal blødningstendenser, såsom højrisiko-esophageal-varicer, lokalt aktive gastrointestinale sår, fækalt okkult blod ≥(++), er ikke berettigede til inklusion. Hvis fækalt okkult blod er (+), er en gastroskopiundersøgelse påkrævet. Beviser eller historie om blødningsmekanismeforstyrrelser med ≥3 grad (CTC-AE 5.0) blødningshændelser osv.

8.Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, svær/ustabil angina eller koronar bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt (NYHA-klasse >2), dårligt kontrolleret eller kræver pacemakerbehandling for arytmier, dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) trods medicin.

9. Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som efterforskeren vurderer at påvirke sikkerhedsvurderingen, såsom ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, perifer neuropati af grad II eller højere (CTCAE V5.0), skjoldbruskkirteldysfunktion osv.

10. Aktive eller dårligt kontrollerede alvorlige infektioner, herunder:

1. HIV-positiv (HIV1/2 antistof).
2. Aktiv hepatitis B (positiv for HBsAg eller HBV DNA >2000 IE/ml og unormal leverfunktion).
3. Aktiv hepatitis C (positiv for HCV-antistof eller HCV RNA≥103 kopier/ml og unormal leverfunktion).
4. Aktiv tuberkulose.

5. Andre ukontrollerede aktive infektioner (CTCAE V5.0 >2 grad). 11.Patienter, der endnu ikke er kommet sig efter operationen, med uhelede sår eller alvorlige postoperative komplikationer.

   12.Patienter med stofmisbrug eller andre medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan påvirke undersøgelsen, patientens compliance eller potentielt bringe patientsikkerheden i fare.

   13.Patienter, der har modtaget behandling med potente CYP3A4-hæmmere (såsom clarithromycin, indinavir, ketoconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol osv.) inden for 7 dage før undersøgelsesdeltagelsen P3A4-inducere eller potente CYP3A4-inducere. som phenytoin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, perikon, etc.) inden for 12 dage før studiedeltagelse.

   14. Modtagere af multiorgantransplantation. 15. Udvikling af fjernmetastaser inden for 1 måned efter transplantation. 16.Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage. 17. Ufuldstændig behandlingsvarighed på mindre end 3 måneder. 18. Investigatorens omfattende vurdering anser patienten for uegnet til at deltage i denne undersøgelse.