肝移植术后高危肝细胞癌的辅助治疗

纳入标准：

1. 自愿入组并签署书面知情同意书是参与本研究的先决条件。 这确保参与者根据自己的决定以及对研究目标、程序和潜在风险的理解进入研究。
2. 该研究包括年龄在 18 岁至 75 岁之间（含 18 岁至 75 岁）的个人，没有任何性别限制。 这种广泛的年龄范围和性别包容性允许参与者具有多样化的代表性，有助于全面了解不同人口特征的研究结果。
3. 入组前，参与者必须在 4 至 8 周内接受过肝移植。 这个特定的时间范围作为纳入标准，以确保参与者最近接受过手术程序，使研究人员能够在相关时间范围内调查移植的效果。

4. 参与者必须有明确的肝细胞癌（HCC）病理诊断，并至少满足以下标准之一：

   a) 术前影像学或术后病理证实超过米兰标准。

   b) 存在主要血管侵犯。 c) 术后病理证实存在微血管侵犯（MVI）。

   d) 术前影像或术后病理证实卫星结节的存在。

   e) 肝切除和随后的肝移植后 HCC 复发。

5. 参与者的预期寿命应超过 3 个月。
6. 除术前经动脉化疗栓塞（TACE）、中药和干扰素治疗外，参与者在肝移植前不应接受全身抗肿瘤治疗。
7. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分应为 0 到 1，表明功能状态良好。
8. 根据 Child-Pugh 评分评估，参与者的肝功能应归类为 A 级，表明肝功能保存良好。
9. HBsAg 阳性患者应在移植后接受持续抗病毒治疗，使用一线抗病毒药物，如恩替卡韦、替诺福韦或替诺福韦艾拉酚胺。

10. 根据开始研究治疗前 14 天内获得的实验室测试结果，参与者应具有足够的血液学和器官功能，如下：

    实验室检查（除非另有说明，筛查前 14 天内未输血或使用 G-CSF）：

    1. 血红蛋白≥90克/升。
    2. 白细胞计数≥3.0×10^9/L。
    3. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。

    4. 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L。

       生化测试（筛选前 14 天内未使用白蛋白）：

    5. 血清白蛋白≥28g/L。
    6. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍。
    7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 倍 ULN。
    8. 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5 倍 ULN。

    9. 肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN 或肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min（使用标准 Cockcroft-Gault 公式计算）：

       - 对于女性：CrCl = ((140 - 年龄) x 体重 (kg) x 0.85) / (72 x 血清肌酐 [mg/dL])。

       • 对于男性：CrCl = ((140 - 年龄) x 体重 (kg) x 1.00) / (72 x 血清肌酐 [mg/dL])。

       凝血功能：

    10. 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或 PT 延长 ≤ 6 秒。
    11. 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ ULN 的 1.5 倍。

11. 有生育潜力的女性：同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后至少6个月内避免异性性交，或使用每年失败率低于1%的避孕方法的女性。 对于经历过月经出血且尚未达到绝经后状态（无任何其他已知原因连续无月经≥12个月）且未接受绝育手术（切除卵巢和/或子宫）的女性，被认为是的生育潜力。

    1. 每年失败率低于1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。
    2. 禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间、患者偏好的生活方式和日常活动进行评估。 定期禁欲法（如日历法、排卵期法、症状热法或排卵后法）和体外射精法不是可接受的避孕方法。

12. 男性：同意避免异性性交或采取避孕措施且同意不捐献精子的男性，定义如下：

    1. 如果女性伴侣有生育能力，男性患者必须在治疗期间和最后一次服用研究药物后6个月内避免异性性交或使用安全套加另一种避孕方法，以达到避孕失败率<1%每年。 同一时期，男性患者也必须同意不捐献精子。 如果女性伴侣已经怀孕，男性患者在治疗期间和最后一次服用研究药物后6个月内必须避免异性性交或使用避孕套避孕，以避免对胎儿的潜在影响。
    2. 禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间、患者偏好的生活方式和日常活动进行评估。 定期禁欲法（如日历法、排卵期法、症状热法或排卵后法）和体外射精法不是可接受的避孕方法。

排除标准：

根据提供的信息，以下患者不符合参与本研究的资格。

1. 既往组织学/细胞学诊断为纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌或其他类似成分的患者。

2. 有肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史的患者，除非符合以下标准：

   1. 过去 5 年内接受过潜在治愈性治疗并且没有疾病证据的患者。
   2. 已成功切除基底细胞癌、鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌的患者；或已接受浅表性膀胱癌治疗、接受过手术治疗且前列腺特异性抗原（PSA）肿瘤标志物在正常范围内的患者。

3. 同时服用可能延长 QTc 间期和/或诱发尖端扭转型室速 (Tdp) 的药物或影响药物代谢的药物的患者。

   已知或疑似对索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼或类似药物有过敏史的患者。

4. 有活动性出血或凝血异常、有出血倾向的患者，或正在接受溶栓、抗凝治疗、抗血小板治疗的患者。
5. 过去6个月内经历过血栓或血栓栓塞事件的患者，如中风和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓、肺栓塞等。

7.近6个月内因门脉高压导致食管或胃静脉曲张出血或近3个月内发生过危及生命的出血事件的患者。 过去6个月内有消化道出血病史或有明确证据表明消化道出血倾向的患者，如高危食管静脉曲张、局部活动性消化道溃疡、大便潜血≥(++)等，不符合纳入资格。 如果大便潜血为（+），则需要进行胃镜检查。 具有≥3级（CTC-AE 5.0）出血事件的出血机制疾病的证据或病史等。

8.患有临床上显着的心血管疾病的患者，包括但不限于过去6个月内发生过急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或冠状动脉搭桥术、充血性心力衰竭（NYHA分级>2）、控制不佳或需要起搏器治疗的患者尽管药物治疗，心律失常、高血压控制不佳（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）。

9.研究者认为影响安全性评估的其他显着临床和实验室异常，如未控制的糖尿病、慢性肾脏病、II级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能障碍等。

10.活动性或控制不良的严重感染，包括：

1. HIV 阳性（HIV1/2 抗体）。
2. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性或 HBV DNA>2000 IU/ml 且肝功能异常）。
3. 活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性或HCV RNA≥103拷贝/ml且肝功能异常）。
4. 活动性结核病。

5. 其他不受控制的活动性感染（CTCAE V5.0 >2 级）。 11.手术尚未康复、伤口未愈合或术后有严重并发症的患者。

   12.患有药物滥用或任何可能影响研究、患者依从性或潜在危及患者安全的医疗、心理或社会状况的患者。

   13.参与研究前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、茚地那韦、酮康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）或强效CYP3A4诱导剂（如在参与研究前 12 天内服用苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、圣约翰草等）。

   14.多器官移植受者。 15.移植后1个月内发生远处转移。 16.过去30天内参加过另一项临床试验。 17.不完全治疗持续时间少于3个月。 18.研究者综合判断认为患者不适合参加本研究。