肝移植後の高リスク肝細胞癌に対する補助療法

包含基準:

1. この研究に参加するには、書面によるインフォームドコンセントフォームへの署名を伴う任意の登録が必須条件です。 これにより、参加者は研究の目的、手順、潜在的なリスクについての自身の決定と理解に基づいて研究に参加することが保証されます。
2. この研究には、性別による制限なく、18 歳から 75 歳までの個人が含まれています。 この幅広い年齢層と性別の包括性により、参加者の多様な代表が可能になり、さまざまな人口統計プロファイルにわたる研究結果の包括的な理解を容易にします。
3. 登録前に、参加者は過去 4 ～ 8 週間以内に肝移植を受けていなければなりません。 この特定の時間枠は、参加者が最近外科手術を受けたことを確認するための包含基準として機能し、研究者が関連する時間枠内で移植の効果を調査できるようにします。

4. 参加者は肝細胞癌 (HCC) の病理学的診断が確定しており、以下の基準の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

   a) ミラノの基準を超えていることの術前画像検査または術後の病理学的確認。

   b) 重大な血管浸潤の存在。 c) 微小血管浸潤（MVI）の存在の術後の病理学的確認。

   d) サテライト結節の存在の術前の画像検査または術後の病理学的確認。

   e) 肝切除およびその後の肝移植後の HCC の再発。

5. 参加者は余命が3か月以上あることが必要です。
6. 参加者は、術前の経動脈化学塞栓術（TACE）、伝統的な中国医学、インターフェロン治療を除き、肝移植前に全身性の抗腫瘍治療を受けてはなりません。
7. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 1 であり、良好な機能ステータスを示している必要があります。
8. Child-Pugh スコアによって評価された参加者の肝機能は、肝機能がよく保存されていることを示すグレード A に分類される必要があります。
9. HBs抗原陽性患者は、エンテカビル、テノホビル、テノホビル アラフェナミドなどの第一選択の抗ウイルス薬を使用して、移植後に継続的な抗ウイルス療法を受ける必要があります。

10. 参加者は、治験治療開始前 14 日以内に得られた臨床検査結果に基づいて、以下のとおり適切な血液学的機能および臓器機能を有している必要があります。

    臨床検査（特に指定がない限り、スクリーニング前14日以内に輸血またはG-CSFの使用は行わない）：

    1. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
    2. 白血球数 ≥ 3.0 x 10^9/L。
    3. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。

    4. 血小板数 ≥ 75 x 10^9/L。

       生化学検査（スクリーニング前14日以内にアルブミンを使用しない）：

    5. 血清アルブミン ≥ 28 g/L。
    6. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 2 倍以下。
    7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ ULN の 5 倍。
    8. アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ ULN の 5 倍。

    9. クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/min (標準的な Cockcroft-Gault 式を使用して計算):

       - 女性の場合: CrCl = ((140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85) / (72 x 血清クレアチニン [mg/dL])。

       • 男性の場合: CrCl = ((140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00) / (72 x 血清クレアチニン [mg/dL])。

       凝固機能:

    10. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍、または PT 延長 ≤ 6 秒。
    11. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍。

11. 妊娠の可能性のある女性：治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は異性性交を控えることに同意する女性、または失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用することに同意する女性。 月経出血があり、閉経後の状態（他の既知の原因もなく月経が 12 か月以上続いていない状態）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性の場合、以下の症状があると考えられます。出産の可能性のこと。

    1. 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモンベースの避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
    2. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間、患者の希望するライフスタイル、日常活動に関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲方法（カレンダーに基づく方法、排卵期間方法、対症候性方法、または排卵後の方法など）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

12. 男性: 以下に定義するように、異性間性交を控えたり避妊をしたりすることに同意し、精子を提供しないことに同意する男性:

    1. 女性パートナーに妊娠の可能性がある場合、男性患者は、治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間は異性間性交を控えるか、避妊失敗率1%未満を達成するためにコンドームと別の避妊方法を併用しなければならない。 1年当たり。 同じ期間中、男性患者も精子を提供しないことに同意する必要がある。 女性パートナーがすでに妊娠している場合、男性患者は胎児への潜在的な影響を避けるために、治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間は異性間性交を控えるか、避妊のためにコンドームを使用しなければなりません。
    2. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間、患者の希望するライフスタイル、日常活動に関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲方法（カレンダーに基づく方法、排卵期間方法、対症候性方法、または排卵後の方法など）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

提供された情報によると、以下の患者はこの研究に参加する資格がありません。

1. -以前に線維層状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、胆管癌、または他の同様の成分の組織学的/細胞学的診断を受けた患者。

2. 以下の基準を満たさない限り、肝細胞がん以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者：

   1. 治癒の可能性のある治療を受けており、過去5年以内に病気の証拠がない患者。
   2. 基底細胞癌、扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、または他の上皮内癌の切除に成功した患者。または、表在性膀胱がんの治療を受け、外科的治療を受けており、前立腺特異抗原（PSA）腫瘍マーカーが正常範囲内の患者。

3. QTc間隔の延長および/またはトルサード・ド・ポワント（Tdp）を誘発する可能性のある薬剤、または薬物代謝に影響を与える薬剤を同時に服用している患者。

   ソラフェニブ、レンバチニブ、ドナフェニブ、または類似の薬剤に対するアレルギーの既知または疑いのある患者。

4. 活動性の出血または凝固異常、出血傾向のある患者、または血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている患者。
5. 過去6か月以内に脳卒中や一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓症または血栓塞栓症を経験した患者。

7.過去6か月以内に門脈圧亢進症による食道または胃静脈瘤出血、または過去3か月以内に生命を脅かす出血事象を経験した患者。 過去6か月以内に消化管出血の病歴がある患者、または高リスク食道静脈瘤、局所活動性胃腸潰瘍、便潜血≧(++)などの消化管出血傾向の明らかな証拠がある患者は対象外となる。 便潜血が（＋）の場合は胃カメラ検査が必要です。 グレード3（CTC-AE 5.0）以上の出血事象を伴う出血機構疾患の証拠または病歴など。

8.過去6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植、うっ血性心不全（NYHAクラス>2）、コントロール不良またはペースメーカー治療を必要とする臨床的に重大な心血管疾患を有する患者。不整脈、投薬にもかかわらず、コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧≧140 mmHgおよび/または拡張期血圧≧90 mmHg）。

9.コントロールされていない糖尿病、慢性腎臓病、グレード II 以上の末梢神経障害 (CTCAE V5.0)、甲状腺機能障害など、研究者が安全性評価に影響を与えるとみなしたその他の重大な臨床異常および検査異常。

10.以下を含む活動性または管理が不十分な重度の感染症:

1. HIV陽性（HIV1/2抗体）。
2. 活動性B型肝炎（HBs抗原またはHBV DNA陽性＞2000 IU/mlおよび肝機能異常）。
3. 活動性C型肝炎（HCV抗体またはHCV RNAが103コピー/ml以上陽性、肝機能異常）。
4. 活動性結核。

5. その他の制御されていない活動性感染症 (CTCAE V5.0 > 2 グレード)。 11.治癒していない傷または重度の術後合併症を抱え、手術からまだ回復していない患者。

   12.薬物乱用、または研究、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または潜在的に患者の安全を危険にさらす可能性のある医学的、心理的、または社会的状態にある患者。

   13.研究参加前の7日以内に強力なCYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン、インジナビル、ケトコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、ボリコナゾールなど）または強力なCYP3A4誘導剤（例えば、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートなど）研究参加前12日以内に投与。

   14.多臓器移植を受けている患者。 15.移植後1ヶ月以内に遠隔転移を発症している。 16.過去30日以内に別の臨床試験に参加した。 17.治療期間が3か月未満の不完全な場合。 18.治験責任医師の総合的な判断により、患者が本治験に参加するのは不適当であると判断した場合。