Adjuvant terapi för högrisk hepatocellulärt karcinom efter levertransplantation

Inklusionskriterier:

1. Frivillig registrering, åtföljd av undertecknande av ett skriftligt informerat samtyckesformulär, är en förutsättning för deltagande i denna studie. Detta säkerställer att deltagarna går in i studien baserat på sina egna beslut och förståelse av forskningsmålen, procedurerna och potentiella risker.
2. Studien omfattar individer mellan 18 och 75 år, inklusive, utan några könsbegränsningar. Detta breda åldersintervall och könsinkluderande möjliggör en mångsidig representation av deltagare, vilket underlättar en omfattande förståelse av studieresultaten över olika demografiska profiler.
3. Före registreringen måste deltagarna ha genomgått levertransplantation inom de föregående 4 till 8 veckorna. Denna specifika tidsram fungerar som ett inklusionskriterium för att säkerställa att deltagarna nyligen har genomgått det kirurgiska ingreppet, vilket gör det möjligt för forskare att undersöka effekterna av transplantationen inom en relevant tidsram.

4. Deltagare måste ha en bekräftad patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) och uppfylla minst ett av följande kriterier:

   a) Preoperativ bildbehandling eller postoperativ patologisk bekräftelse på överskridande av Milano-kriterierna.

   b) Förekomst av större vaskulär invasion. c) Postoperativ patologisk bekräftelse av närvaron av mikrovaskulär invasion (MVI).

   d) Preoperativ avbildning eller postoperativ patologisk bekräftelse av närvaron av satellitknölar.

   e) Återfall av HCC efter leverresektion och efterföljande levertransplantation.

5. Deltagarna bör ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
6. Deltagarna ska inte ha fått systemisk antitumörbehandling före levertransplantation, med undantag för preoperativ transarteriell kemoembolisering (TACE), traditionell kinesisk medicin och interferonbehandling.
7. Deltagarna bör ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1, vilket indikerar god funktionsstatus.
8. Deltagarnas leverfunktion, bedömd av Child-Pugh-poängen, ska klassificeras som grad A, vilket indikerar välbevarad leverfunktion.
9. HBsAg-positiva patienter bör få kontinuerlig antiviral behandling efter transplantation, med användning av förstahands antivirala läkemedel såsom entecavir, tenofovir eller tenofoviralafenamid.

10. Deltagarna bör ha adekvat hematologisk funktion och organfunktion, baserat på laboratorietestresultaten som erhållits inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, enligt följande:

    Laboratorietester (om inget annat anges, ingen blodtransfusion eller användning av G-CSF inom 14 dagar före screening):

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
    2. Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 x 10^9/L.
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.

    4. Trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L.

       Biokemiska tester (ingen användning av albumin inom 14 dagar före screening):

    5. Serumalbumin ≥ 28 g/L.
    6. Totalt bilirubin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    7. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger ULN.
    8. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 gånger ULN.

    9. Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults standardformel):

       - För kvinnor: CrCl = ((140 - ålder) x kroppsvikt (kg) x 0,85) / (72 x serumkreatinin [mg/dL]).

       • För män: CrCl = ((140 - ålder) x kroppsvikt (kg) x 1,00) / (72 x serumkreatinin [mg/dL]).

       Koagulationsfunktion:

    10. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller PT-förlängning ≤ 6 sekunder.
    11. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN.

11. Kvinnor i fertil ålder: Kvinnor som går med på att avstå från heterosexuellt samlag under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller använder en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. För kvinnor som har upplevt menstruationsblödningar och inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (kontinuerlig frånvaro av menstruation i ≥12 månader utan någon annan känd orsak) och som inte har genomgått steriliseringsprocedurer (borttagande av äggstockar och/eller livmoder), anses de vara av barnafödande potential.

    1. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonbaserade preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.
    2. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen, patienternas föredragna livsstil och dagliga aktiviteter. Periodiska avhållningsmetoder (som kalenderbaserade metoder, ägglossningsmetoder, symtotermiska metoder eller metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

12. Män: Män som går med på att avstå från heterosexuella samlag eller använda preventivmedel och som även går med på att inte donera spermier, enligt definitionen nedan:

    1. Om den kvinnliga partnern är i fertil ålder måste manliga patienter avstå från heterosexuellt samlag under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller använda kondom plus en annan preventivmetod för att uppnå en misslyckandefrekvens på <1 %. per år. Under samma period måste manliga patienter också gå med på att inte donera spermier. Om den kvinnliga partnern redan är gravid måste manliga patienter avstå från heterosexuella samlag eller använda kondom som preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet för att undvika potentiella effekter på fostret.
    2. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen, patienternas föredragna livsstil och dagliga aktiviteter. Periodiska avhållningsmetoder (som kalenderbaserade metoder, ägglossningsmetoder, symtotermiska metoder eller metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

Enligt den information som lämnats är följande patienter inte berättigade att delta i denna studie.

1. Patienter med tidigare histologisk/cytologisk diagnos av fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom eller andra liknande komponenter.

2. Patienter med en historia av andra maligniteter än hepatocellulärt karcinom, såvida de inte uppfyller följande kriterier:

   1. Patienter som har genomgått potentiellt botande behandling och inte har några tecken på sjukdomen under de senaste 5 åren.
   2. Patienter som framgångsrikt har genomgått resektion av basalcellscancer, skivepitelcancer, ytlig blåscancer, cervixcarcinom in situ eller andra in situ-karcinom; eller patienter som har behandlats för ytlig blåscancer, har genomgått kirurgisk behandling och har prostataspecifika antigen (PSA) tumörmarkörer inom normalområdet.

3. Patienter som samtidigt tar mediciner som kan förlänga QTc-intervallet och/eller inducera torsades de pointes (Tdp) eller mediciner som påverkar läkemedelsmetabolismen.

   Patienter med en känd eller misstänkt historia av allergier mot sorafenib, lenvatinib, donafenib eller liknande läkemedel.

4. Patienter med aktiva blödningar eller koagulationsavvikelser, blödningstendenser eller de som genomgår trombolys, antikoagulantia eller trombocythämmande behandling.
5. Patienter som har upplevt trombos eller tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, såsom stroke och/eller övergående ischemisk attack, djup ventrombos, lungemboli, etc.

7.Patienter som har upplevt blödning i matstrupen eller magsäcken på grund av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna eller någon livshotande blödning under de senaste 3 månaderna. Patienter med gastrointestinala blödningar i anamnesen under de senaste 6 månaderna eller tydliga tecken på gastrointestinala blödningstendenser, såsom högriskvaricer i matstrupen, lokalt aktiva gastrointestinala sår, fekalt ockult blod ≥(++), är inte berättigade till inkludering. Om fekalt ockult blod är (+) krävs en gastroskopiundersökning. Bevis eller historia av blödningsmekanismstörningar med ≥3 grad (CTC-AE 5.0) blödningshändelser, etc.

8. Patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, svår/instabil angina eller bypass-transplantation, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass >2), dåligt kontrollerad eller kräver pacemakerbehandling för arytmier, dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) trots medicinering.

9.Andra signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som utredaren anser påverkar säkerhetsbedömningen, såsom okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, perifer neuropati av grad II eller högre (CTCAE V5.0), sköldkörteldysfunktion, etc.

10. Aktiva eller dåligt kontrollerade allvarliga infektioner, inklusive:

1. HIV-positiv (HIV1/2-antikropp).
2. Aktiv hepatit B (positiv för HBsAg eller HBV DNA >2000 IE/ml och onormal leverfunktion).
3. Aktiv hepatit C (positiv för HCV-antikropp eller HCV RNA≥103 kopior/ml och onormal leverfunktion).
4. Aktiv tuberkulos.

5. Andra okontrollerade aktiva infektioner (CTCAE V5.0 >2 grad). 11.Patienter som ännu inte återhämtat sig från operation, med oläkta sår eller allvarliga postoperativa komplikationer.

   12.Patienter med missbruk eller andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan påverka studien, patientens efterlevnad eller potentiellt äventyra patientsäkerheten.

   13. Patienter som har fått behandling med potenta CYP3A4-hämmare (såsom klaritromycin, indinavir, ketokonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol, etc.) inom 7 dagar före studiedeltagandet av P3A4-utvecklare eller potenta CYP3A4-framställare. som fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, johannesört, etc.) inom 12 dagar före studiedeltagandet.

   14. Mottagare av multiorgantransplantation. 15. Utveckling av fjärrmetastaser inom 1 månad efter transplantation. 16. Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna. 17. Ofullständig behandlingslängd på mindre än 3 månader. 18. Utredarens omfattande bedömning anser att patienten är olämplig för att delta i denna studie.