운동과 식사 챌린지 중 이중 호르몬 인공 췌장과 단일 호르몬 비교 (TAILOR/3)

연구의 이론적 근거

일반적으로 인공 췌장이라고 불리는 자동 인슐린 전달(AID)은 제1형 당뇨병(T1D) 환자를 위한 가장 진보된 치료법을 나타냅니다. AID는 인슐린 치료를 최적화하여 목표 범위(TIR) ​​내에서 소요되는 시간을 최대화하는 동시에 혈당 수치가 목표 범위 미만 또는 초과 사례를 최소화하는 능력으로 인정받고 있습니다. 현재 여러 가지 하이브리드 AID 시스템이 주로 EU와 미국에서 상업적으로 이용 가능하며 이러한 고급 치료법의 이점을 이 인구에게 제공하고 있습니다. 일반적으로 제1형 당뇨병 치료를 위한 현재 AID 시스템과 당뇨병 기술이 제공하는 이점에도 불구하고 개인의 약 20%만이 권장 혈당 목표를 달성합니다. 기존 시스템은 식사와 신체 활동이라는 두 가지 중요한 혈당 장애에 관해 사용자가 제공하는 시의적절하고 정확한 정보에 크게 의존합니다. 탄수화물 섭취와 신체 활동의 과대평가는 각각 식후 및 간헐적 저혈당증에 기여하는 주요 동인이며 밤새도록 잠재적인 결과를 초래할 수 있습니다.

현재 조사의 목표는 고도로 개인화된 제어 시스템을 활용하여 저혈당 사건을 예방/완화하기 위한 대체 전략을 조사하는 것입니다. 이 시스템은 구성 가능한 두 가지 옵션, 즉 자동 구조 탄수화물 권장 사항이 포함된 단일 호르몬 구성과 피하 투여된 글루카곤 볼루스가 포함된 이중 호르몬 구성을 제공합니다. 본 연구에서 다루는 연구 질문은 목표 범위 아래로 소요되는 시간을 최소화한다는 측면에서 이중 호르몬 구성이 구조 탄수화물 권장 사항을 포함하는 단일 호르몬 구성보다 성능이 뛰어난지 여부를 결정하는 데 중점을 둡니다.

가설

우리의 가설은 이중 호르몬 구성을 활용하면 단일 호르몬 구성에 비해 목표 범위(70-180 mg/dL) 미만으로 소요되는 시간이 감소하고 저혈당 사례 수가 감소할 것이라고 제안합니다. 자동 구조 탄수화물 권장 사항을 갖춘 호르몬 구성.

주요 목적

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다: (1) 목표 범위(70-180 mg/dL) 미만으로 소요된 시간을 평가하고 (2) 레벨 1(<70 mg/dL) 및 레벨 2의 발생을 평가합니다. (<54 mg/dL) 저혈당 사건. 이러한 목표는 실제 문제를 통합하는 12시간 동안 고도로 감독되고 통제된 무작위 임상 시험의 맥락 내에서 검사됩니다. 이러한 챌린지에는 예고되지 않은 30분간의 유산소 운동 세션과 식사 발표가 포함됩니다.

조사 계획

연구 설계:

이 연구는 종단적, 전향적, 무작위 교차 중재 설계를 따릅니다. 각 참가자는 예고 없는 운동 세션과 식사 도전을 포함하여 두 번의 입원 환자 연구를 받게 됩니다. 이중 호르몬 구성(dHmG)과 구조 탄수화물 권장 사항(sHC)이 포함된 단일 호르몬 구성을 비교하는 이러한 연구의 순서는 무작위로 지정됩니다. 본 연구는 5회 방문으로 구성됩니다:

방문 1: 선별 방문. 이 방문은 2차 방문 1주일 전에 이루어질 것입니다. 스크리닝 방문 동안 환자는 연구 참여에 있어 안전을 보장하기 위해 사전 동의를 제공하고 검사를 받고 테스트를 받게 됩니다. 각 피험자에게는 지속적인 혈당 모니터링(CGM) 장치를 착용하도록 지시합니다.

방문 2: 무작위화는 증분 운동 테스트를 방문합니다. 이 방문은 3차 방문 2주 전에 이루어질 것입니다. 환자는 두 가지 무작위 배정 일정 중 하나에 배정되며 연구 참여에 관한 추가 지침을 받게 됩니다. 이번 방문 동안 CGM 수행에 필요한 모든 자료가 제공됩니다. 또한, 유산소 운동 세션에 대한 최적의 강도를 결정하기 위해 이번 방문 동안 점진적인 운동 테스트가 실시됩니다.

방문 3 및 4: 실험 연구 일. 각 피험자는 예고되지 않은 30분 유산소 운동 테스트와 60g 탄수화물 식사 도전으로 구성된 두 가지 개입을 받게 됩니다. 이러한 개입은 2~3주 간격(휴약 기간)으로 이루어지므로 약 3주 이내에 두 실험이 완료될 수 있습니다.

방문 5: 최종 방문(후속 방문). 이 방문은 방문 4가 끝난 후 1주일 후에 이루어질 것입니다. 피험자는 신체 검사를 받게 되며, 방문 1에서 설명한 것과 동일한 절차에 따라 실험실에서 안전성 변수를 결정하게 됩니다.

연구 인구:

1년 넘게 제1형 당뇨병 진단을 받았고 진행성 만성 미세혈관병증 및 대혈관병성 당뇨병 합병증이 없는 18~65세의 성인 15명이 Clínico Universitario 병원의 당뇨병 부서에 참석하는 개인 중에서 모집됩니다. 드 발렌시아. 이들 개인은 지속적인 피하 인슐린 주입(CSII)을 통한 집중적인 인슐린 치료를 받아야 하며, 저혈당에 대한 인식을 경험하지 않으면서 공정한 대사 조절(HbA1c <9.0%)을 가져야 합니다. 모집된 참가자 중 5명은 이중 호르몬(dHmG) 구성에 대한 초기 타당성 테스트를 받게 되며, 이후 10명은 dHmG 대 sHC 연구에 무작위로 배정됩니다.

표본의 크기:

T1D를 앓고 있는 5명의 성인은 처음에 dHmG를 테스트하는 예비 타당성 조사에 참여할 것입니다. 이후, dHmG와 sHC를 비교하는 중재적 연구에 T1D 성인 10명이 추가로 등록됩니다. 본 연구는 본질적으로 탐색적이기 때문에 표본 크기에 대한 공식적인 결정은 계산되지 않았습니다.

연구 절차 및 일정:

이 연구는 제1형 당뇨병 진단을 받은 성인 5명을 대상으로 조정된 dHmG(AID와 수동 글루카곤 투여로 구성)의 안전성과 타당성을 평가하는 데 초점을 맞춘 예비 단계부터 시작됩니다. 데이터 및 안전 모니터링 위원회에서 안전 데이터를 확인한 후 간단한 알고리즘 개선 절차에 따라 10명의 성인 참가자가 양식(dHmG 및 sHC) 테스트 순서에 무작위로 배정됩니다.

학습일 설명:

방문 1(선별 방문): 환자가 사전 동의를 제공한 후, 병력, 신체 검사, 표준 12-리드 ECG, 임상 실험실 테스트, 다음을 포함하는 일련의 검사 및 테스트가 방문 2 일주일 전에 수행됩니다. Clarke 테스트 설문지의 검증된 스페인어 버전, 모든 참가자를 위한 국제 신체 활동 설문지의 짧은 버전 및 METS(대사 등가물) 계산을 사용한 무증상 저혈당증.

방문 2(무작위 방문 및 증분 운동 테스트): 첫 번째 방문 결과가 좋으면 환자는 연구에 등록할 수 있으며 무작위 배정을 받게 됩니다. 시스템 보정 및 준비를 포함하는 실험적 연구 방문이 시작되기 전 2주간의 모니터링 동안 CGM 사용에 대한 지침이 제공됩니다. 또한, 유산소 운동 세션에 대한 최적의 강도를 결정하기 위해 이번 방문 동안 점진적인 운동 테스트가 실시됩니다.

방문 3 및 4(개입 일): 각 피험자는 두 번의 연구 세션을 거치게 되며, 각 세션에는 예고되지 않은 유산소 운동 테스트와 발표될 60g 탄수화물 식사 챌린지가 포함됩니다. 알고리즘은 개인의 인슐린/탄수화물 비율을 활용하여 감소 없이 식사 인슐린 볼루스를 계산합니다. 이 세션은 2~3주 간격으로 예약되며 무작위로 배정됩니다. 한 세션에서는 포도당 제어를 위한 dHmG 구성이 사용되는 반면, 다른 세션에서는 sHC가 사용됩니다. 참가자는 CGM 장치와 함께 CSII 시스템을 착용합니다.

방문 5(후속 방문): 피험자는 2일의 연구일을 마친 후 후속 방문에 참석해야 합니다. 이 방문 동안, 방문 1에 설명된 신체 검사 및 실험실 안전 변수가 반복됩니다.

연구 기간:

본 연구의 예상 기간은 4개월이며, 피험자 모집은 2023년 12월 시작되고 실험 완료는 2024년 3월로 예상됩니다.

윤리적, 법적 측면

본 연구의 수행, 평가 및 문서화와 관련된 본 연구 프로토콜에 명시된 절차는 후원자와 조사자(이 경우 동일한 사람)가 우수 임상 실무 지침의 원칙을 준수하고 본 연구의 수행, 평가 및 문서화에 대한 헬싱키 선언. 또한 해당 연구는 현지 법적 요구 사항에 따라 수행됩니다.

이 연구에는 생물 의학 연구에 관한 법률 14/2007 및 바이오뱅크에 관한 왕령 1716/2011의 조항에 따라 연구 목적으로 생물학적 샘플을 수집하고 사용하는 작업이 포함됩니다.

연구에 대한 정보와 동의서가 모두 포함된 동의서가 준비되어 피험자에게 제공됩니다. 문서는 피험자가 이해할 수 있는 언어로 작성되며 피험자에게 알릴 사람을 명시합니다.

연구 데이터베이스에는 연구 참가자의 개인 식별을 허용할 수 있는 정보가 포함되지 않습니다. 수집된 데이터는 본 연구 프로젝트에 설명된 목적으로만 사용됩니다. 해당 정보는 기밀로 처리되며 개인 데이터 보호 및 데이터의 자유로운 이동에 관한 2016년 4월 27일자 유럽 의회 및 이사회의 EU 규정 2016/679 조항에 따라 저장 및 처리됩니다. 12월의 기본법 3/2018도 마찬가지입니다.