Kettős hormon mesterséges hasnyálmirigy versus egyetlen hormon edzés és étkezési kihívás (TAILOR/3)

A TANULMÁNY INDOKOLÁSA

Az automatizált inzulinadagolás (AID), amelyet általában mesterséges hasnyálmirigynek neveznek, az 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő betegek legfejlettebb kezelését jelenti. Az AID-t az inzulinkezelés optimalizálásának képességéről ismerik el, ezáltal maximalizálva a céltartományon belül (TIR) ​​eltöltött időt, miközben minimálisra csökkenti a vércukorszint céltartomány alá vagy túllépését. Jelenleg számos hibrid AID rendszer érhető el a kereskedelemben, elsősorban az EU-ban és az Egyesült Államokban, amelyek ennek a korszerű terápiának az előnyeit biztosítják ennek a lakosságnak. A jelenlegi AID-rendszerek és általában a cukorbetegség-technológia által a T1D kezelésében kínált előnyök ellenére az egyének csak körülbelül 20%-a éri el az ajánlott glikémiás célértéket. A meglévő rendszerek nagymértékben támaszkodnak a felhasználó időszerű és pontos információira két jelentős glikémiás zavarról: az étkezésről és a fizikai aktivitásról. A szénhidrátbevitel és a fizikai aktivitás túlbecslése az étkezés utáni, illetve az epizodikus hipoglikémia elsődleges hajtóereje, aminek lehetséges következményei lehetnek az éjszakai időszakban.

A jelenlegi vizsgálat célja alternatív stratégiák vizsgálata a hipoglikémiás események megelőzésére/enyhítésére egy erősen személyre szabott kontrollrendszer segítségével. Ez a rendszer két konfigurálható lehetőséget kínál: egyhormonos konfigurációt automatikus mentési szénhidrát-ajánlással és kettős hormonos konfigurációt szubkután beadott glukagon bólusokkal. Az ebben a tanulmányban tárgyalt kutatási kérdés annak meghatározására összpontosít, hogy a kettős hormon konfiguráció felülmúlja-e az egyhormon és a mentési szénhidrát ajánlások konfigurációját a céltartomány alatt eltöltött idő minimalizálása tekintetében.

HIPOTÉZIS

Hipotézisünk azt sugallja, hogy a kettős hormon konfiguráció alkalmazása a céltartomány (70-180 mg/dL) alatti idő csökkenését és a hipoglikémiás események számának csökkenését eredményezi az egyszerihez képest. hormonkonfiguráció automatikus mentési szénhidrát ajánlásokkal.

FŐ CÉLKITŰZÉSEK

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges céljai a következők: (1) a céltartomány (70-180 mg/dL) alatt eltöltött idő értékelése és (2) az 1. szint (<70 mg/dL) és a 2. szint előfordulásának felmérése. (<54 mg/dl) hipoglikémiás események. Ezeket a célkitűzéseket egy 12 órás, szigorúan felügyelt, kontrollált, randomizált klinikai vizsgálat keretében vizsgálják meg, amely valós kihívásokat is magában foglal. Ezek a kihívások magukban foglalnak egy előre be nem jelentett 30 perces aerob edzést, valamint egy étkezés elfogyasztását, amely bejelentésre kerül.

VIZSGÁLATI TERV

Dizájnt tanulni:

Ez a tanulmány longitudinális, prospektív, randomizált keresztezett beavatkozási tervet követ. Minden résztvevő két fekvőbeteg-vizsgálaton vesz részt, beleértve egy előre be nem jelentett gyakorlatot és egy étkezési kihívást. Ezeknek a vizsgálatoknak a sorrendjét, amelyek a kettős hormon konfigurációt (dHmG) hasonlítják össze az egyhormon konfigurációval, a mentési szénhidrát ajánlásokkal (sHC), randomizálják. A tanulmány öt látogatásból áll:

1. látogatás: Szűrőlátogatás. Erre a látogatásra egy héttel a 2. vizit előtt kerül sor. A szűrővizsgálat során a betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket adják, vizsgálatokon és teszteken vesznek részt, hogy biztosítsák biztonságukat a vizsgálatban való részvételükben. Minden alanynak azt is meg kell tanítani, hogy viseljen folyamatos glükózmonitorozó (CGM) készüléket.

2. látogatás: Randomizálás Látogassa meg a növekményes gyakorlati tesztet. Erre a látogatásra 2 héttel a 3. vizit előtt kerül sor. A betegeket a két randomizációs ütemterv egyikére osztják be, és további utasításokat kapnak a vizsgálatban való részvételükkel kapcsolatban. A látogatás során minden szükséges anyagot biztosítunk a CGM lebonyolításához. Ezen túlmenően a látogatás során egy fokozatos edzéstesztet is végeznek az aerob gyakorlatok optimális intenzitásának meghatározására.

3. és 4. látogatás: Kísérleti tanulmányi napok. Minden alany két beavatkozáson esik át, egy előre be nem jelentett 30 perces aerob testmozgásból és egy 60 g szénhidrát étkezésből álló kihívásból. Ezekre a beavatkozásokra 2-3 hetes időközönként kerül sor (kimosási időszak), ami lehetővé teszi a két kísérlet körülbelül 3 héten belüli befejezését.

5. látogatás: Utolsó látogatás (követő látogatás). Erre a látogatásra a 4. látogatás befejezése után 1 héttel kerül sor. Az alanyok fizikális vizsgálaton esnek át, és a biztonsági változókat a laboratóriumban határozzák meg, az 1. látogatásban ismertetett eljárásokat követve.

Vizsgálati populáció:

A Clínico Universitario Kórház Diabetes Osztályán 15, 18 és 65 év közötti felnőttet vesznek fel, akiknél több mint 1 éve diagnosztizáltak T1D-t, és nem szenvednek előrehaladott krónikus mikro- és makroangiopátiás diabéteszes szövődményeket. de Valencia. Ezeknek az egyéneknek intenzív inzulinkezelésben kell részesülniük folyamatos szubkután inzulininfúzióval (CSII), és megfelelő anyagcsere-kontrollal kell rendelkezniük (HbA1c <9,0%), miközben nem tapasztalják a hipoglikémiát. A felvett résztvevők közül öt személyt kezdeti megvalósíthatósági tesztnek vetnek alá a kettős hormon (dHmG) konfigurációra vonatkozóan, majd tíz személyt véletlenszerűen beosztanak a dHmG vs. sHC vizsgálatba.

Minta nagysága:

Kezdetben öt T1D-s felnőtt vesz részt a dHmG tesztelésére irányuló előzetes megvalósíthatósági tanulmányban. Ezt követően további tíz T1D-s felnőttet vonnak be a dHmG és az sHC közötti intervenciós vizsgálatba. Mivel a jelen tanulmány feltáró jellegű, a minta méretének formális meghatározását nem számították ki.

A tanulás menete és ütemezése:

A vizsgálat egy előzetes szakaszban kezdődik, amelynek középpontjában a koordinált dHmG biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése áll (amely AID-ből áll manuális glukagon adagolással) öt T1D-vel diagnosztizált felnőtt esetében. A biztonsági adatoknak az adat- és biztonsági felügyeleti testület általi megerősítését követően tíz felnőtt résztvevőt véletlenszerűen besorolnak abba a sorrendbe, amelyben a módozatokat (dHmG és sHC) tesztelik, egy rövid algoritmus-finomítási eljárást követően.

Tanulmányi napok leírása:

1. vizit (szűrővizit): Miután a betegek beleegyezésüket adták, a 2. vizit előtt egy héttel egy sor vizsgálatot és tesztet végeznek, beleértve a kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, standard 12 elvezetéses EKG-t, klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, tünetmentes hipoglikémia a Clarke Test kérdőív validált spanyol nyelvű verziójával, az International Physical Activity Questionnaire rövid változatával minden résztvevő számára és a METS (metabolikus ekvivalensek) számítással.

2. vizit (randomizációs vizit és inkrementális terheléses teszt): Ha az első vizit eredménye kedvező, a betegek jogosultak a vizsgálatba való felvételre, és véletlenszerű besoroláson esnek át. A kísérleti tanulmányutak megkezdése előtt, amely magában foglalja a rendszer kalibrálását és előkészítését, a CGM használatára vonatkozó utasításokat kapnak két hétig. Ezen túlmenően a látogatás során egy fokozatos edzéstesztet is végeznek az aerob gyakorlatok optimális intenzitásának meghatározására.

3. és 4. látogatás (beavatkozási nap): Minden alany két tanulmányi ülésen vesz részt, amelyek mindegyike tartalmaz egy előre be nem jelentett aerob testmozgást és egy 60 g szénhidrát étkezési kihívást, amelyet bejelentenek. Az algoritmus az egyén inzulin/szénhidrát arányát használja fel az étkezési inzulinbólus kiszámításához, csökkentés nélkül. Ezeket az üléseket 2-3 hetes időközönként ütemezzük, és véletlenszerűen osztjuk ki. Az egyik munkamenetben a dHmG konfigurációt használják a glükóz szabályozására, míg a másikban az sHC-t. A résztvevők CSII rendszert viselnek a CGM eszközzel.

5. látogatás (utólagos látogatás): Az alanyoknak a két tanulmányi nap befejezése után utólagos látogatáson kell részt venniük. A látogatás során meg kell ismételni a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi biztonsági változókat, az 1. látogatásban leírtak szerint.

A tanulmány időtartama:

A tanulmány várható időtartama négy hónap lesz, az alanyok toborzását 2023 decemberében, a kísérletek befejezését pedig 2024 márciusára tervezik.

ETIKAI ÉS JOGI SZEMPONTOK

A jelen vizsgálati protokollban meghatározott eljárások, amelyek a jelen vizsgálat lefolytatására, értékelésére és dokumentálására vonatkoznak, úgy vannak kialakítva, hogy biztosítsák, hogy a megbízó és a vizsgáló (ebben az esetben ugyanaz a személy) megfeleljen a helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó irányelvek elvének, és a Helsinki Nyilatkozat e tanulmány lefolytatásában, értékelésében és dokumentálásában. A tanulmányt a helyi törvényi előírásoknak megfelelően is elkészítik.

Ez a tanulmány biológiai minták kutatási célú gyűjtését és felhasználását foglalja magában, összhangban az orvosbiológiai kutatásokról szóló 14/2007. sz. törvény és a biobankokról szóló 1716/2011 királyi rendelet rendelkezéseivel.

A vizsgálattal kapcsolatos információkat és a beleegyezési űrlapot is tartalmazó tájékozott hozzájárulási dokumentumot készítenek és adnak át az alanyoknak. A dokumentumok az alany számára érthető nyelven készülnek, és meghatározzák, hogy ki tájékoztatja az alanyt.

A vizsgálati adatbázis nem tartalmaz olyan információt, amely lehetővé tenné a vizsgálatban résztvevők egyéni azonosítását. A megszerzett adatokat kizárólag a jelen kutatási projektben leírt célokra használjuk fel. Az információkat bizalmasan kezeljük, tárolásuk és feldolgozásuk a személyes adatok védelméről és az ilyen adatok szabad áramlásáról szóló, 2016. április 27-i 2016/679 európai parlamenti és tanácsi rendeletben foglaltaknak megfelelően történik, valamint a decemberi 3/2018.