双激素人工胰腺与单激素在运动和膳食挑战下的比较 (TAILOR/3)

研究的基本原理

自动胰岛素输送 (AID)，通常称为人工胰腺，代表了 1 型糖尿病 (T1D) 患者最先进的治疗方法。 AID 因其优化胰岛素治疗的能力而受到认可，从而最大限度地延长在目标范围 (TIR) 内花费的时间，同时最大限度地减少血糖水平低于或超过目标范围的情况。 目前，几种混合 AID 系统已投入商业使用，主要在欧盟和美国，为该人群提供这种先进疗法的益处。 尽管当前的 AID 系统和糖尿病技术总体上对治疗 T1D 有好处，但只有大约 20% 的人达到了推荐的血糖目标。 现有系统严重依赖于用户提供的有关两种重要血糖紊乱的及时、准确的信息：进餐和体力活动。 高估碳水化合物摄入量和体力活动分别是导致餐后和突发性低血糖的主要驱动因素，并在夜间产生潜在后果。

当前的研究旨在研究利用高度个性化的控制系统预防/减轻低血糖事件的替代策略。 该系统提供两种可配置选项：具有自动救援碳水化合物建议的单激素配置和具有皮下注射胰高血糖素丸剂的双激素配置。 本研究解决的研究问题侧重于确定双激素配置在最大限度地减少低于目标范围的时间方面是否优于具有救援碳水化合物建议的单激素配置。

假设

我们的假设表明，与单激素配置相比，使用双激素配置将导致低于目标范围（70-180 mg/dL）的时间减少，并减少低血糖事件的数量。激素配置与自动救援碳水化合物建议。

主要目标

本研究的主要目标是：(1) 评估低于目标范围 (70-180 mg/dL) 的时间持续时间，以及 (2) 评估 1 级 (<70 mg/dL) 和 2 级的发生情况(<54 mg/dL) 低血糖事件。 这些目标将在 12 小时、高度监督、对照、随机临床试验的背景下进行检验，其中包含现实生活中的挑战。 这些挑战将包括一次未宣布的 30 分钟有氧运动，以及将公布的膳食消耗量。

调查计划

学习规划：

本研究遵循纵向、前瞻性、随机交叉干预设计。 每位参与者将接受两项住院研究，包括一次未经通知的锻炼课程和一次膳食挑战。 这些研究的顺序将随机化，将双激素配置 (dHmG) 与单激素配置与救援碳水化合物建议 (sHC) 进行比较。 该研究将包括五次访问：

访视 1：筛选访视。 这次访视将在第 2 次访视前一周进行。在筛选访视期间，患者将提供知情同意书、接受检查和测试，以确保其参与研究的安全。 每个受试者还将被指示佩戴连续血糖监测（CGM）设备。

访视 2：随机访视增量运动测试。 这次访视将在第 3 次访视之前 2 周进行。患者将被分配到两个随机分组计划之一，并将收到有关其参与研究的进一步说明。 此次访问期间将提供进行 CGM 所需的所有材料。 此外，在这次访问期间将进行增量运动测试，以确定有氧运动的最佳强度。

访问 3 和 4：实验研究日。 每个受试者将接受两次干预，包括一次未经通知的 30 分钟有氧运动测试和 60 克碳水化合物膳食挑战。 这些干预措施将每隔 2-3 周进行一次（清洗期），以便在大约 3 周内完成两个实验。

访视 5：最终访视（后续访视）。 这次访视将在访视 4 结束后 1 周进行。受试者将接受体检，并按照访视 1 中概述的相同程序在实验室确定安全变量。

研究人群：

将从 Clínico Universitario 医院糖尿病科就诊的 15 名成年人（年龄从 18 岁到 65 岁不等）中招募，他们被诊断患有 T1D 超过 1 年且没有晚期慢性微血管病和大血管病糖尿病并发症德巴伦西亚。 这些人必须接受连续皮下胰岛素输注 (CSII) 的强化胰岛素治疗，并具有良好的代谢控制 (HbA1c <9.0%)，同时不会在不知不觉中发生低血糖。 在招募的参与者中，有 5 人将接受双激素 (dHmG) 配置的初步可行性测试，随后，10 人将被随机分配到 dHmG 与 sHC 研究。

样本大小：

五名患有 T1D 的成年人将首先参加测试 dHmG 的初步可行性研究。 随后，另外 10 名患有 T1D 的成年人将被纳入比较 dHmG 与 sHC 的干预研究。 由于本研究本质上是探索性的，因此并未计算样本量的正式确定。

学习流程及时间安排：

该研究将从初步阶段开始，重点是评估协调 dHmG（包括 AID 和手动胰高血糖素给药）在 5 名诊断为 T1D 的成人中的安全性和可行性。 在数据和安全监测委员会确认安全数据后，十名成年参与者将被随机分配到测试模式（dHmG 和 sHC）的顺序，并遵循简短的算法细化程序。

学习日说明：

访视 1（筛选访视）：在患者提供知情同意后，将在访视 2 前一周进行一系列检查和测试，包括：病史、体格检查、标准 12 导联心电图、临床实验室测试、检测使用经验证的西班牙版克拉克测试问卷、所有参与者的国际体育活动问卷简短版以及 METS（代谢当量）计算来评估无症状低血糖。

第 2 次访视（随机访视和增量运动测试）：如果第一次访视的结果良好，患者将有资格参加研究并接受随机分组。 在开始实验研究访问之前，将向他们提供有关使用 CGM 进行两周监测的说明，其中包括系统校准和准备。 此外，在这次访问期间将进行增量运动测试，以确定有氧运动的最佳强度。

第 3 次和第 4 次访视（干预日）：每个受试者将接受两次学习课程，每次学习课程都将包括一次未宣布的有氧运动测试和即将公布的 60 克碳水化合物膳食挑战。 该算法将利用个人的胰岛素/碳水化合物比率来计算膳食胰岛素推注量，而不进行任何减少。 这些课程将每隔 2-3 周安排一次，并随机分配。 在一个疗程中，将采用 dHmG 配置进行血糖控制，而在另一疗程中将使用 sHC。 参与者将佩戴带有 CGM 设备的 CSII 系统。

访视 5（后续访视）：受试者将被要求在完成两天的研究后参加后续访视。 在此访问期间，将重复访问 1 中所述的体检和实验室安全变量。

学习时间：

这项研究的预计持续时间为四个月，受试者招募计划于 2023 年 12 月开始，实验预计于 2024 年 3 月完成。

道德和法律方面

本研究方案中规定的与本研究的实施、评估和记录有关的程序旨在确保申办者和研究者（在本例中为同一人）遵守良好临床实践指南的原则和本研究的实施、评估和记录遵循《赫尔辛基宣言》。 该研究还将根据当地法律要求进行。

本研究涉及根据有关生物医学研究的第 14/2007 号法律和有关生物样本库的第 1716/2011 号皇家法令的规定，收集和使用用于研究目的的生物样本。

将准备一份包含研究信息和同意书的知情同意文件并发送给受试者。 这些文件将以主体可以理解的语言使用，并将指定谁将通知主体。

研究数据库将不包含任何可以识别研究参与者个人身份的信息。 获得的数据将专门用于本研究项目中描述的目的。 该信息将被视为机密，并将根据欧洲议会和理事会 2016 年 4 月 27 日关于保护个人数据和此类数据自由流动的欧盟条例 2016/679 的规定进行存储和处理，如下以及 12 月第 3/2018 号组织法。