Dobbelt-hormon kunstig bugspytkirtel versus enkelt-hormon under træning og en måltidsudfordring (TAILOR/3)

RATIONALE FOR UNDERSØGELSEN

Automatiseret insulinlevering (AID), almindeligvis omtalt som kunstig bugspytkirtel, repræsenterer den mest avancerede behandling for personer med type 1-diabetes (T1D). AID er anerkendt for sin evne til at optimere insulinbehandlingen og derved maksimere den tid, der bruges inden for målområdet (TIR), og samtidig minimere tilfælde af blodsukkerniveauer, der falder under eller overskrider målområdet. På nuværende tidspunkt er adskillige hybride AID-systemer kommercielt tilgængelige, primært i EU og USA, hvilket giver denne befolkning fordelene ved denne avancerede terapi. På trods af fordelene ved de nuværende AID-systemer og diabetesteknologi generelt til behandling af T1D, opnår kun ca. 20 % af individerne det anbefalede glykæmiske mål. De eksisterende systemer er stærkt afhængige af rettidig og præcis information fra brugeren vedrørende to væsentlige glykæmiske forstyrrelser: måltider og fysisk aktivitet. Overvurdering af kulhydratindtag og fysisk aktivitet er de primære drivkræfter, der bidrager til henholdsvis postprandial og episodisk hypoglykæmi med potentielle konsekvenser i løbet af natten.

Den nuværende undersøgelse har til formål at undersøge alternative strategier til at forebygge/dæmpe hypoglykæmiske hændelser ved at bruge et meget personligt kontrolsystem. Dette system tilbyder to konfigurerbare muligheder: en enkelthormonkonfiguration med automatiske rednings-kulhydratanbefalinger og en dobbelthormonkonfiguration med subkutant administrerede glukagonbolus. Forskningsspørgsmålet, der behandles i denne undersøgelse, fokuserer på at bestemme, om dual-hormon-konfigurationen udkonkurrerer enkelt-hormonet med rescue carbohydrat-anbefalingskonfiguration med hensyn til at minimere den tid, der bruges under målområdet.

HYPOTESE

Vores hypotese antyder, at brugen af ​​dobbelthormonkonfigurationen vil resultere i et fald i mængden af ​​tid brugt under målområdet (70-180 mg/dL) og en reduktion i antallet af hypoglykæmiske hændelser sammenlignet med enkelt- hormonkonfiguration med automatiske rednings-kulhydratanbefalinger.

HOVEDMÅL

Primære formål med denne undersøgelse er: (1) at evaluere varigheden af ​​tid brugt under målområdet (70-180 mg/dL) og (2) at vurdere forekomsten af ​​niveau 1 (<70 mg/dL) og niveau 2 (<54 mg/dL) hypoglykæmiske hændelser. Disse mål vil blive undersøgt inden for rammerne af et 12-timers, stærkt overvåget, kontrolleret, randomiseret klinisk forsøg, der inkorporerer virkelige udfordringer. Disse udfordringer vil involvere en uanmeldt 30-minutters aerob træningssession, samt indtagelse af et måltid, der vil blive annonceret.

UNDERSØGELSESPLAN

Studere design:

Denne undersøgelse følger et longitudinelt, prospektivt, randomiseret crossover interventionelt design. Hver deltager vil gennemgå to indlagte undersøgelser, inklusive en uanmeldt træningssession og en måltidsudfordring. Rækkefølgen af ​​disse undersøgelser, der sammenligner dual-hormon-konfigurationen (dHmG) med enkelt-hormon-konfigurationen med rednings-kulhydratanbefalinger (sHC), vil blive randomiseret. Undersøgelsen vil omfatte fem besøg:

Besøg 1: Screeningsbesøg. Dette besøg finder sted en uge før besøg 2. Under screeningsbesøget vil patienterne give informeret samtykke, gennemgå undersøgelser og gennemgå tests for at sikre deres sikkerhed ved deltagelse i undersøgelsen. Hvert forsøgsperson vil også blive instrueret i at bære en kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM).

Besøg 2: Randomisering besøg en inkrementel træningstest. Dette besøg vil finde sted 2 uger før besøg 3. Patienter vil blive tildelt en af ​​to randomiseringsskemaer og vil modtage yderligere instruktioner vedrørende deres deltagelse i undersøgelsen. Alt nødvendigt materiale til at gennemføre CGM vil blive leveret under dette besøg. Derudover vil der blive udført en trinvis træningstest under dette besøg for at bestemme den optimale intensitet for de aerobe træningspas.

Besøg 3 og 4: Eksperimentelle studiedage. Hvert forsøgsperson vil gennemgå to interventioner, bestående af en uanmeldt 30-minutters aerob træningstest og en 60 g kulhydratmåltidsudfordring. Disse indgreb vil ske med 2-3 ugers intervaller (udvaskningsperiode), hvilket giver mulighed for at afslutte de to eksperimenter inden for cirka 3 uger.

Besøg 5: Afsluttende besøg (opfølgningsbesøg). Dette besøg vil finde sted 1 uge efter afslutningen af ​​besøg 4. Forsøgspersoner vil gennemgå en fysisk undersøgelse, og sikkerhedsvariabler vil blive bestemt i laboratoriet efter de samme procedurer som beskrevet i besøg 1.

Undersøgelsespopulation:

Femten voksne, i alderen fra 18 til 65 år, som har været diagnosticeret med T1D i mere end 1 år og ikke har fremskredne kroniske mikro- og makroangiopatiske diabetiske komplikationer, vil blive rekrutteret fra personer, der går på Diabetes-enheden på Hospital Clínico Universitario de Valencia. Disse personer skal være i intensiv insulinbehandling med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) og have rimelig metabolisk kontrol (HbA1c <9,0%), uden at de oplever hypoglykæmi. Ud af de rekrutterede deltagere vil fem personer gennemgå en indledende gennemførlighedstest for dual-hormon (dHmG) konfigurationen, mens ti personer efterfølgende vil blive tilfældigt tildelt dHmG vs. sHC undersøgelsen.

Prøvestørrelse:

Fem voksne med T1D vil i første omgang deltage i en foreløbig forundersøgelse, der tester dHmG. Efterfølgende vil yderligere ti voksne med T1D blive optaget i interventionsstudiet, der sammenligner dHmG versus sHC. Da nærværende undersøgelse er af eksplorativ karakter, blev der ikke beregnet en formel bestemmelse af stikprøvestørrelsen.

Studieprocedure og tidsplan:

Undersøgelsen vil begynde med en indledende fase med fokus på at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​det koordinerede dHmG (bestående af AID med manuel glukagonadministration) hos fem voksne diagnosticeret med T1D. Efter bekræftelse af sikkerhedsdata af data- og sikkerhedsovervågningstavlen vil ti voksne deltagere blive tilfældigt tildelt den rækkefølge, som modaliteterne (dHmG og sHC) vil blive testet i, efter en kort algoritmeforfiningsprocedure.

Beskrivelse af studiedage:

Besøg 1 (screeningsbesøg): Efter at patienterne har givet informeret samtykke, vil en række undersøgelser og test blive udført en uge før besøg 2, herunder: Sygehistorie, fysisk undersøgelse, standard 12-aflednings EKG, kliniske laboratorietests, påvisning af asymptomatisk hypoglykæmi ved hjælp af en valideret spansk version af Clarke Test-spørgeskemaet, kort version af International Physical Activity Questionnaire til alle deltagere og METS (metaboliske ækvivalenter) beregning.

Besøg 2 (randomiseringsbesøg og inkrementel træningstest): Hvis resultatet af det første besøg er gunstigt, vil patienter være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen og gennemgå randomisering. De vil blive forsynet med instruktioner om brugen af ​​CGM i to ugers overvågning forud for påbegyndelsen af ​​de eksperimentelle undersøgelsesbesøg, som omfatter systemkalibrering og forberedelse. Derudover vil der blive udført en trinvis træningstest under dette besøg for at bestemme den optimale intensitet for de aerobe træningspas.

Besøg 3 og 4 (interventionsdage): Hvert forsøgsperson vil gennemgå to studiesessioner, som hver vil omfatte en uanmeldt aerob træningstest og en 60 g kulhydratmåltidsudfordring, som vil blive annonceret. Algoritmen vil udnytte individets insulin/kulhydrat-forhold til at beregne måltidets insulinbolus uden nogen reduktion. Disse sessioner planlægges med intervaller på 2-3 uger og tildeles tilfældigt. I en session vil dHmG-konfigurationen til glukosekontrol blive anvendt, mens sHC'en vil blive brugt i den anden session. Deltagerne vil bære et CSII-system med CGM-enheden.

Besøg 5 (opfølgningsbesøg): Forsøgspersoner skal deltage i et opfølgningsbesøg efter at have gennemført de to studiedage. Under dette besøg vil en fysisk undersøgelse og laboratoriesikkerhedsvariabler, som beskrevet i besøg 1, blive gentaget.

Studievarighed:

Den forventede varighed af denne undersøgelse vil være fire måneder, med rekruttering af emner, der er planlagt til at begynde i december 2023, og afslutningen af ​​eksperimenter forventes i marts 2024.

ETISKE OG JURIDISKE ASPEKTER

Procedurerne i denne undersøgelsesprotokol, der vedrører udførelsen, evalueringen og dokumentationen af ​​denne undersøgelse, er designet til at sikre, at sponsoren og investigatoren (i dette tilfælde den samme person) overholder princippet i retningslinjerne for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen i udførelsen, evalueringen og dokumentationen af ​​denne undersøgelse. Undersøgelsen vil også blive udført i overensstemmelse med lokale lovkrav.

Denne undersøgelse involverer indsamling og anvendelse af biologiske prøver til forskningsformål i overensstemmelse med bestemmelserne i lov 14/2007 om biomedicinsk forskning og kongeligt dekret 1716/2011 om biobanker.

Et informeret samtykkedokument, der indeholder både oplysninger om undersøgelsen og samtykkeerklæringen, vil blive udarbejdet og givet til forsøgspersonerne. Dokumenterne vil være på et sprog, der er forståeligt for emnet, og vil specificere, hvem der skal informere emnet.

Undersøgelsesdatabasen vil ikke indeholde nogen information, der kan tillade den individuelle identifikation af undersøgelsens deltagere. De opnåede data vil udelukkende blive brugt til de formål, der er beskrevet i dette forskningsprojekt. Oplysningerne vil blive behandlet fortroligt og vil blive opbevaret og behandlet i overensstemmelse med bestemmelserne i Europa-Parlamentets og Rådets forordning 2016/679 af 27. april 2016 om beskyttelse af personoplysninger og fri udveksling af sådanne data, som f. samt organisk lov 3/2018 af december.