Künstliche Bauchspeicheldrüse mit zwei Hormonen im Vergleich zu einer Bauchspeicheldrüse mit einem Hormon unter körperlicher Betätigung und einer Mahlzeitherausforderung (TAILOR/3)

BEGRÜNDUNG DER STUDIE

Die automatisierte Insulinabgabe (AID), allgemein als künstliche Bauchspeicheldrüse bezeichnet, stellt die fortschrittlichste Behandlung für Menschen mit Typ-1-Diabetes (T1D) dar. AID ist für seine Fähigkeit bekannt, die Insulinbehandlung zu optimieren und dadurch die Zeit, die innerhalb des Zielbereichs (TIR) ​​verbracht wird, zu maximieren und gleichzeitig Fälle von Blutzuckerspiegeln zu minimieren, die unter oder über den Zielbereich fallen. Derzeit sind vor allem in der EU und den USA mehrere hybride AID-Systeme im Handel erhältlich, die dieser Bevölkerungsgruppe die Vorteile dieser fortschrittlichen Therapie bieten. Trotz der Vorteile, die aktuelle AID-Systeme und Diabetes-Technologie im Allgemeinen für die Behandlung von Typ-1-Diabetes bieten, erreichen nur etwa 20 % der Menschen den empfohlenen glykämischen Zielwert. Die bestehenden Systeme sind in hohem Maße auf zeitnahe und genaue Informationen des Benutzers zu zwei wesentlichen glykämischen Störungen angewiesen: Mahlzeiten und körperliche Aktivität. Überschätzung der Kohlenhydrataufnahme und körperliche Aktivität sind die Hauptursachen für postprandiale bzw. episodische Hypoglykämien mit möglichen Folgen während der Nacht.

Die aktuelle Untersuchung zielt darauf ab, alternative Strategien zur Vorbeugung/Abschwächung hypoglykämischer Ereignisse mithilfe eines hochgradig personalisierten Kontrollsystems zu untersuchen. Dieses System bietet zwei konfigurierbare Optionen: eine Einzelhormonkonfiguration mit automatischen Kohlenhydrat-Rettungsempfehlungen und eine Doppelhormonkonfiguration mit subkutan verabreichten Glucagonbolussen. Die in dieser Studie behandelte Forschungsfrage konzentriert sich darauf, festzustellen, ob die Konfiguration mit zwei Hormonen die Konfiguration mit einem Hormon und Kohlenhydratempfehlungen im Hinblick auf die Minimierung der Zeit, die unterhalb des Zielbereichs verbracht wird, übertrifft.

HYPOTHESE

Unsere Hypothese legt nahe, dass die Nutzung der Dual-Hormon-Konfiguration im Vergleich zur Single-Hormon-Konfiguration zu einer Verringerung der Zeit führt, die unterhalb des Zielbereichs (70–180 mg/dL) verbracht wird, und zu einer Verringerung der Anzahl hypoglykämischer Ereignisse. Hormonkonfiguration mit automatischen Empfehlungen für Rettungskohlenhydrate.

HAUPTZIELE

Hauptziele dieser Studie sind: (1) die Bewertung der Zeitspanne, die unterhalb des Zielbereichs (70-180 mg/dl) verbracht wird, und (2) die Beurteilung des Auftretens von Level 1 (<70 mg/dL) und Level 2 (<54 mg/dL) hypoglykämische Ereignisse. Diese Ziele werden im Rahmen einer 12-stündigen, streng überwachten, kontrollierten, randomisierten klinischen Studie untersucht, die reale Herausforderungen berücksichtigt. Diese Herausforderungen umfassen eine unangekündigte 30-minütige Aerobic-Sitzung sowie den Verzehr einer Mahlzeit, die bekannt gegeben wird.

UNTERSUCHUNGSPLAN

Studiendesign:

Diese Studie folgt einem longitudinalen, prospektiven, randomisierten Crossover-Interventionsdesign. Jeder Teilnehmer durchläuft zwei stationäre Studien, darunter eine unangekündigte Trainingseinheit und eine Essens-Challenge. Die Reihenfolge dieser Studien, in denen die Dual-Hormon-Konfiguration (dHmG) mit der Single-Hormon-Konfiguration mit Rescue-Kohlenhydrat-Empfehlungen (sHC) verglichen wird, wird randomisiert. Die Studie umfasst fünf Besuche:

Besuch 1: Screening-Besuch. Dieser Besuch findet eine Woche vor Besuch 2 statt. Während des Screening-Besuchs geben die Patienten ihre Einverständniserklärung ab, unterziehen sich Untersuchungen und Tests, um ihre Sicherheit bei der Teilnahme an der Studie zu gewährleisten. Jeder Proband wird außerdem angewiesen, ein Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) zu tragen.

Besuch 2: Randomisierungsbesuch, ein inkrementeller Übungstest. Dieser Besuch findet zwei Wochen vor Besuch 3 statt. Die Patienten werden einem von zwei Randomisierungsplänen zugeordnet und erhalten weitere Anweisungen zu ihrer Teilnahme an der Studie. Bei diesem Besuch werden alle notwendigen Materialien zur Durchführung von CGM bereitgestellt. Darüber hinaus wird bei diesem Besuch ein inkrementeller Belastungstest durchgeführt, um die optimale Intensität für die Aerobic-Übungen zu ermitteln.

Besuche 3 und 4: Experimentelle Studientage. Jeder Proband wird sich zwei Interventionen unterziehen, bestehend aus einem unangekündigten 30-minütigen Aerobic-Test und einer 60-g-Kohlenhydrat-Mahlzeit-Challenge. Diese Eingriffe erfolgen in Abständen von 2–3 Wochen (Auswaschphase), sodass die beiden Experimente innerhalb von etwa 3 Wochen abgeschlossen werden können.

Besuch 5: Letzter Besuch (Folgebesuch). Dieser Besuch findet eine Woche nach Abschluss von Besuch 4 statt. Die Probanden werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen und Sicherheitsvariablen werden im Labor bestimmt, wobei die gleichen Verfahren wie bei Besuch 1 befolgt werden.

Studienpopulation:

Fünfzehn Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren, bei denen T1D seit mehr als einem Jahr diagnostiziert wurde und die keine fortgeschrittenen chronischen mikro- und makroangiopathischen diabetischen Komplikationen haben, werden aus Personen rekrutiert, die die Diabetes-Abteilung des Hospital Clínico Universitario besuchen de Valencia. Diese Personen müssen eine intensive Insulinbehandlung mit kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII) erhalten und über eine angemessene Stoffwechselkontrolle (HbA1c <9,0 %) verfügen, dürfen aber keine Hypoglykämie-Unbewusstheit erleben. Von den rekrutierten Teilnehmern werden fünf Personen einem ersten Machbarkeitstest für die Dual-Hormon-Konfiguration (dHmG) unterzogen, während anschließend zehn Personen nach dem Zufallsprinzip der dHmG- vs. sHC-Studie zugewiesen werden.

Probengröße:

Fünf Erwachsene mit T1D werden zunächst an einer vorläufigen Machbarkeitsstudie teilnehmen, in der dHmG getestet wird. Anschließend werden weitere zehn Erwachsene mit T1D in die Interventionsstudie zum Vergleich von dHmG mit sHC aufgenommen. Da die vorliegende Studie explorativen Charakter hat, wurde auf eine formale Bestimmung der Stichprobengröße verzichtet.

Studienablauf und Zeitplan:

Die Studie beginnt mit einer Vorphase, die sich auf die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit des koordinierten dHmG (bestehend aus AID mit manueller Glucagonverabreichung) bei fünf Erwachsenen mit der Diagnose T1D konzentriert. Nach Bestätigung der Sicherheitsdaten durch das Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium werden zehn erwachsene Teilnehmer nach einem kurzen Verfahren zur Verfeinerung des Algorithmus nach dem Zufallsprinzip der Reihenfolge zugewiesen, in der die Modalitäten (dHmG und sHC) getestet werden.

Beschreibung der Studientage:

Besuch 1 (Screening-Besuch): Nachdem die Patienten ihre Einverständniserklärung abgegeben haben, wird eine Woche vor Besuch 2 eine Reihe von Untersuchungen und Tests durchgeführt, darunter: Anamnese, körperliche Untersuchung, Standard-12-Kanal-EKG, klinische Labortests, Erkennung von asymptomatische Hypoglykämie unter Verwendung einer validierten spanischen Version des Clarke-Test-Fragebogens, einer Kurzversion des International Physical Activity Questionnaire für alle Teilnehmer und einer METS-Berechnung (metabolische Äquivalente).

Besuch 2 (Randomisierungsbesuch und inkrementeller Belastungstest): Wenn das Ergebnis des ersten Besuchs positiv ist, können Patienten in die Studie aufgenommen und einer Randomisierung unterzogen werden. Vor Beginn der experimentellen Studienbesuche erhalten sie Anweisungen zur Verwendung von CGM für zwei Wochen Überwachung, einschließlich Systemkalibrierung und -vorbereitung. Darüber hinaus wird bei diesem Besuch ein inkrementeller Belastungstest durchgeführt, um die optimale Intensität für die Aerobic-Übungen zu ermitteln.

Besuche 3 und 4 (Interventionstage): Jeder Proband durchläuft zwei Lernsitzungen, die jeweils einen unangekündigten Aerobic-Test und eine 60-g-Kohlenhydrat-Mahlzeit-Challenge umfassen, die bekannt gegeben wird. Der Algorithmus nutzt das Insulin/Kohlenhydrat-Verhältnis der Person, um den Insulinbolus für die Mahlzeit ohne Reduzierung zu berechnen. Diese Sitzungen werden im Abstand von 2-3 Wochen geplant und nach dem Zufallsprinzip vergeben. In einer Sitzung wird die dHmG-Konfiguration zur Glukosekontrolle verwendet, während in der anderen Sitzung die sHC-Konfiguration verwendet wird. Die Teilnehmer tragen ein CSII-System mit dem CGM-Gerät.

Besuch 5 (Folgebesuch): Die Probanden müssen nach Abschluss der beiden Studientage an einem Folgebesuch teilnehmen. Während dieses Besuchs werden eine körperliche Untersuchung und Laborsicherheitsvariablen, wie in Besuch 1 beschrieben, wiederholt.

Studiendauer:

Die voraussichtliche Dauer dieser Studie wird vier Monate betragen, wobei die Rekrutierung der Probanden im Dezember 2023 beginnen und der Abschluss der Experimente für März 2024 geplant ist.

ETHISCHE UND RECHTLICHE ASPEKTE

Die in diesem Studienprotokoll dargelegten Verfahren zur Durchführung, Auswertung und Dokumentation dieser Studie sollen sicherstellen, dass der Sponsor und der Prüfer (in diesem Fall dieselbe Person) die Grundsätze der guten klinischen Praxis einhalten die Deklaration von Helsinki bei der Durchführung, Auswertung und Dokumentation dieser Studie. Die Studie wird auch im Einklang mit den lokalen gesetzlichen Anforderungen durchgeführt.

Diese Studie umfasst die Sammlung und Verwendung biologischer Proben für Forschungszwecke gemäß den Bestimmungen des Gesetzes 14/2007 über biomedizinische Forschung und des Königlichen Dekrets 1716/2011 über Biobanken.

Eine Einverständniserklärung, die sowohl Informationen über die Studie als auch das Einverständnisformular enthält, wird erstellt und den Probanden ausgehändigt. Die Dokumente müssen in einer für die Person verständlichen Sprache verfasst sein und angeben, wer die Person informieren wird.

Die Studiendatenbank enthält keine Informationen, die eine individuelle Identifizierung der Studienteilnehmer ermöglichen könnten. Die gewonnenen Daten werden ausschließlich für die in diesem Forschungsprojekt beschriebenen Zwecke verwendet. Die Informationen werden vertraulich behandelt und gemäß den Bestimmungen der EU-Verordnung 2016/679 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 zum Schutz personenbezogener Daten und zum freien Datenverkehr gespeichert und verarbeitet sowie Organgesetz 3/2018 vom Dezember.