Pancréas artificiel à double hormone par rapport à une hormone unique lors d'un exercice et d'un défi alimentaire (TAILOR/3)

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE

L'administration automatisée d'insuline (AID), communément appelée pancréas artificiel, représente le traitement le plus avancé pour les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1). L'AID est reconnu pour sa capacité à optimiser le traitement à l'insuline, maximisant ainsi le temps passé dans la plage cible (TIR) ​​tout en minimisant les cas de glycémie tombant en dessous ou dépassant la plage cible. À l'heure actuelle, plusieurs systèmes hybrides AID sont disponibles dans le commerce, principalement dans l'UE et aux États-Unis, offrant à cette population les avantages de cette thérapie avancée. Malgré les avantages offerts par les systèmes AID actuels et la technologie du diabète en général pour le traitement du DT1, seulement environ 20 % des individus atteignent l’objectif glycémique recommandé. Les systèmes existants s'appuient fortement sur des informations opportunes et précises de la part de l'utilisateur concernant deux perturbations glycémiques importantes : les repas et l'activité physique. La surestimation de l'apport en glucides et de l'activité physique sont les principaux facteurs contribuant respectivement à l'hypoglycémie postprandiale et épisodique, avec des conséquences potentielles pendant la nuit.

L'enquête actuelle vise à examiner des stratégies alternatives pour prévenir/atténuer les événements hypoglycémiques en utilisant un système de contrôle hautement personnalisé. Ce système offre deux options configurables : une configuration à hormone unique avec des recommandations automatiques de glucides de secours et une configuration à deux hormones avec des bolus de glucagon administrés par voie sous-cutanée. La question de recherche abordée dans cette étude vise à déterminer si la configuration à double hormone surpasse la configuration à hormone unique avec recommandations de glucides de secours en termes de minimisation du temps passé en dessous de la plage cible.

HYPOTHÈSE

Notre hypothèse suggère que l'utilisation de la configuration à double hormone entraînera une diminution du temps passé en dessous de la plage cible (70-180 mg/dL) et une réduction du nombre d'événements hypoglycémiques par rapport à la configuration à double hormone. configuration hormonale avec recommandations automatiques de glucides de secours.

OBJECTIFS PRINCIPAUX

Les principaux objectifs de cette étude sont : (1) évaluer la durée du temps passé en dessous de la plage cible (70-180 mg/dL) et (2) évaluer l'apparition du niveau 1 (<70 mg/dL) et du niveau 2. (<54 mg/dL) événements hypoglycémiques. Ces objectifs seront examinés dans le contexte d'un essai clinique randomisé, hautement supervisé, contrôlé et hautement supervisé de 12 heures qui intègre des défis réels. Ces défis impliqueront une séance d'exercices aérobiques inopinée de 30 minutes, ainsi que la consommation d'un repas qui sera annoncé.

PLAN D'ENQUÊTE

Étudier le design:

Cette étude suit une conception interventionnelle croisée longitudinale, prospective et randomisée. Chaque participant subira deux études en milieu hospitalier, dont une séance d'exercices inopinée et un défi repas. L'ordre de ces études, comparant la configuration à double hormone (dHmG) à la configuration à hormone unique avec recommandations en matière de glucides de secours (sHC), sera randomisé. L'étude comprendra cinq visites :

Visite 1 : Visite de dépistage. Cette visite aura lieu une semaine avant la visite 2. Au cours de la visite de sélection, les patients donneront leur consentement éclairé, subiront des examens et subiront des tests pour garantir leur sécurité lors de leur participation à l'étude. Chaque sujet sera également invité à porter un appareil de surveillance continue de la glycémie (CGM).

Visite 2 : Visite de randomisation d'un test d'exercice incrémentiel. Cette visite aura lieu 2 semaines avant la visite 3. Les patients seront affectés à l'un des deux calendriers de randomisation et recevront des instructions supplémentaires concernant leur participation à l'étude. Tout le matériel nécessaire à la réalisation du CGM sera fourni lors de cette visite. De plus, un test d'effort progressif sera effectué au cours de cette visite pour déterminer l'intensité optimale des séances d'exercices aérobiques.

Visites 3 et 4 : Journées d'études expérimentales. Chaque sujet subira deux interventions, consistant en un test d'exercice aérobique inopiné de 30 minutes et un défi de repas de 60 g de glucides. Ces interventions auront lieu à intervalles de 2 à 3 semaines (période de lavage), permettant l'achèvement des deux expériences en 3 semaines environ.

Visite 5 : Visite finale (visite de suivi). Cette visite aura lieu 1 semaine après la conclusion de la visite 4. Les sujets subiront un examen physique et les variables de sécurité seront déterminées en laboratoire, en suivant les mêmes procédures décrites dans la visite 1.

Population étudiée :

Quinze adultes, âgés de 18 à 65 ans, ayant reçu un diagnostic de DT1 depuis plus d'un an et ne présentant pas de complications diabétiques chroniques micro et macroangiopathiques avancées, seront recrutés parmi les personnes fréquentant l'unité de diabète de l'hôpital Clínico Universitario. de Valence. Ces personnes doivent suivre un traitement intensif à l'insuline avec une perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) et avoir un contrôle métabolique équitable (HbA1c <9,0%) tout en ne souffrant pas d'inconscience de l'hypoglycémie. Parmi les participants recrutés, cinq personnes subiront un premier test de faisabilité pour la configuration à double hormone (dHmG), tandis que, par la suite, dix personnes seront assignées au hasard à l'étude dHmG vs sHC.

Taille de l'échantillon:

Cinq adultes atteints de DT1 participeront dans un premier temps à une étude de faisabilité préliminaire testant le dHmG. Par la suite, dix adultes supplémentaires atteints de DT1 seront inscrits dans l'étude interventionnelle comparant le dHmG au sHC. La présente étude étant de nature exploratoire, aucune détermination formelle de la taille de l’échantillon n’a été calculée.

Déroulement et calendrier des études :

L'étude débutera par une étape préliminaire axée sur l'évaluation de la sécurité et de la faisabilité du dHmG coordonné (composé d'AID avec administration manuelle de glucagon) chez cinq adultes diagnostiqués avec DT1. Après confirmation des données de sécurité par le comité de surveillance des données et de la sécurité, dix participants adultes seront assignés au hasard à l'ordre dans lequel les modalités (dHmG et sHC) seront testées, après une brève procédure de raffinement de l'algorithme.

Description des journées d'études :

Visite 1 (visite de dépistage) : Une fois que les patients ont donné leur consentement éclairé, une série d'examens et de tests seront effectués une semaine avant la visite 2, notamment : antécédents médicaux, examen physique, ECG standard à 12 dérivations, tests de laboratoire clinique, détection de hypoglycémie asymptomatique utilisant une version espagnole validée du questionnaire Clarke Test, version courte du Questionnaire international sur l'activité physique à tous les participants et calcul METS (équivalents métaboliques).

Visite 2 (visite de randomisation et test d'effort progressif) : Si le résultat de la première visite est favorable, les patients seront éligibles à l'inscription à l'étude et subiront une randomisation. Ils recevront des instructions sur l'utilisation du CGM pendant deux semaines de surveillance avant le début des visites d'étude expérimentale, qui comprennent l'étalonnage et la préparation du système. De plus, un test d'effort progressif sera effectué au cours de cette visite pour déterminer l'intensité optimale des séances d'exercices aérobiques.

Visites 3 et 4 (jours d'intervention) : Chaque sujet subira deux séances d'étude, dont chacune comprendra un test d'exercice aérobique inopiné et un défi de repas de 60 g de glucides qui sera annoncé. L'algorithme utilisera le rapport insuline/glucides de l'individu pour calculer le bolus d'insuline du repas sans aucune réduction. Ces séances seront programmées à des intervalles de 2 à 3 semaines et attribuées au hasard. Dans une session, la configuration dHmG pour le contrôle de la glycémie sera utilisée, tandis que le sHC sera utilisé dans l'autre session. Les participants porteront un système CSII avec l'appareil CGM.

Visite 5 (visite de suivi) : les sujets devront assister à une visite de suivi après avoir terminé les deux jours d'étude. Au cours de cette visite, un examen physique et des variables de sécurité en laboratoire, tels que décrits dans la visite 1, seront répétés.

Durée de l'étude :

La durée prévue de cette étude sera de quatre mois, le recrutement des sujets devant commencer en décembre 2023 et l'achèvement des expériences prévu pour mars 2024.

ASPECTS ÉTHIQUES ET JURIDIQUES

Les procédures énoncées dans ce protocole d'étude, relatives à la conduite, à l'évaluation et à la documentation de cette étude, sont conçues pour garantir que le promoteur et l'investigateur (dans ce cas, la même personne) respectent le principe des bonnes pratiques cliniques et la Déclaration d'Helsinki dans la conduite, l'évaluation et la documentation de cette étude. L'étude sera également réalisée conformément aux exigences légales locales.

Cette étude implique la collecte et l'utilisation d'échantillons biologiques à des fins de recherche, conformément aux dispositions de la loi 14/2007 sur la recherche biomédicale et du décret royal 1716/2011 sur les biobanques.

Un document de consentement éclairé comprenant à la fois des informations sur l'étude et le formulaire de consentement sera préparé et remis aux sujets. Les documents seront dans une langue compréhensible par le sujet et préciseront qui informera le sujet.

La base de données de l'étude ne contiendra aucune information permettant l'identification individuelle des participants à l'étude. Les données obtenues seront utilisées exclusivement aux fins décrites dans ce projet de recherche. Les informations seront traitées de manière confidentielle et seront stockées et traitées conformément aux dispositions du règlement UE 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016 relatif à la protection des données personnelles et à la libre circulation de ces données, comme ainsi que la loi organique 3/2018 de décembre.