Dwuhormonowa sztuczna trzustka a pojedynczy hormon w trakcie ćwiczeń i wyzwania związanego z posiłkiem (TAILOR/3)

UZASADNIENIE BADANIA

Automatyczne podawanie insuliny (AID), powszechnie określane jako sztuczna trzustka, stanowi najbardziej zaawansowaną metodę leczenia osób chorych na cukrzycę typu 1 (T1D). AID jest uznawany za zdolność do optymalizacji leczenia insuliną, maksymalizując w ten sposób czas przebywania w zakresie docelowym (TIR), minimalizując jednocześnie przypadki spadku poziomu glukozy we krwi poniżej lub powyżej zakresu docelowego. Obecnie na rynku dostępnych jest kilka hybrydowych systemów AID, głównie w UE i USA, zapewniających tej populacji korzyści płynące z tej zaawansowanej terapii. Pomimo korzyści, jakie oferują obecne systemy AID i ogólnie technologia diabetologiczna w leczeniu T1D, tylko około 20% osób osiąga zalecany docelowy poziom glikemii. Istniejące systemy w dużym stopniu opierają się na aktualnych i dokładnych informacjach od użytkownika dotyczących dwóch istotnych zaburzeń glikemii: posiłków i aktywności fizycznej. Przeszacowanie spożycia węglowodanów i aktywność fizyczna to główne czynniki przyczyniające się odpowiednio do hipoglikemii poposiłkowej i epizodycznej, z potencjalnymi konsekwencjami w okresie nocnym.

Obecne badanie ma na celu zbadanie alternatywnych strategii zapobiegania epizodom hipoglikemii lub łagodzenia ich z wykorzystaniem wysoce spersonalizowanego systemu kontroli. System ten oferuje dwie konfigurowalne opcje: konfigurację z jednym hormonem z automatycznymi zaleceniami dotyczącymi węglowodanów doraźnych oraz konfigurację z dwoma hormonami z podskórnie podawanymi bolusami glukagonu. Pytanie badawcze podjęte w tym badaniu koncentruje się na ustaleniu, czy konfiguracja dwuhormonowa przewyższa konfigurację jednohormonową z zaleceniami dotyczącymi węglowodanów ratunkowych pod względem minimalizacji czasu przebywania poniżej zakresu docelowego.

HIPOTEZA

Nasza hipoteza sugeruje, że zastosowanie konfiguracji dwuhormonowej spowoduje zmniejszenie ilości czasu spędzonego poniżej zakresu docelowego (70-180 mg/dl) i zmniejszenie liczby zdarzeń hipoglikemicznych w porównaniu z konfiguracją jednohormonalną. konfiguracja hormonów z automatycznymi zaleceniami dotyczącymi węglowodanów ratunkowych.

GŁÓWNE CELE

Podstawowymi celami tego badania są: (1) ocena czasu przebywania poniżej zakresu docelowego (70–180 mg/dl) oraz (2) ocena występowania poziomu 1 (<70 mg/dl) i poziomu 2 (<54 mg/dl) zdarzenia hipoglikemiczne. Cele te zostaną zbadane w kontekście 12-godzinnego, ściśle nadzorowanego, kontrolowanego, randomizowanego badania klinicznego, które uwzględnia wyzwania z życia codziennego. Wyzwania te będą obejmować niezapowiedzianą 30-minutową sesję ćwiczeń aerobowych, a także spożycie posiłku, który zostanie zapowiedziany.

PLAN BADAWCZY

Projekt badania:

Niniejsze badanie opiera się na podłużnym, prospektywnym, randomizowanym, krzyżowym schemacie interwencyjnym. Każdy uczestnik zostanie poddany dwóm badaniom stacjonarnym, obejmującym niezapowiedzianą sesję ćwiczeń i wyzwanie związane z posiłkiem. Kolejność tych badań, porównujących konfigurację dwuhormonową (dHmG) z konfiguracją jednohormonalną z zaleceniami dotyczącymi węglowodanów doraźnych (sHC), będzie losowa. Badanie będzie obejmowało pięć wizyt:

Wizyta 1: Wizyta przesiewowa. Wizyta ta odbędzie się na tydzień przed Wizytą 2. Podczas wizyty przesiewowej pacjenci wyrażają świadomą zgodę, poddają się badaniom i testom zapewniającym bezpieczeństwo udziału w badaniu. Każdy uczestnik zostanie również poinstruowany, aby nosić urządzenie do ciągłego monitorowania poziomu glukozy (CGM).

Wizyta 2: Wizyta randomizacyjna i przyrostowy test wysiłkowy. Wizyta ta odbędzie się 2 tygodnie przed Wizytą 3. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednego z dwóch harmonogramów randomizacji i otrzymają dalsze instrukcje dotyczące udziału w badaniu. Podczas tej wizyty zostaną zapewnione wszystkie niezbędne materiały do ​​przeprowadzenia CGM. Dodatkowo podczas tej wizyty zostanie przeprowadzony dodatkowy test wysiłkowy w celu określenia optymalnej intensywności sesji ćwiczeń aerobowych.

Wizyty 3 i 4: Dni badań eksperymentalnych. Każdy uczestnik zostanie poddany dwóm interwencjom, składającym się z niezapowiedzianego 30-minutowego testu wysiłkowego aerobowego i wyzwania związanego z posiłkiem zawierającym 60 g węglowodanów. Interwencje te będą następować w odstępach 2-3 tygodni (okres wymywania), umożliwiając zakończenie dwóch eksperymentów w ciągu około 3 tygodni.

Wizyta 5: Wizyta końcowa (wizyta kontrolna). Wizyta ta odbędzie się 1 tydzień po zakończeniu Wizyty 4. Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, a w laboratorium zostaną określone zmienne bezpieczeństwa, zgodnie z tymi samymi procedurami, które opisano podczas Wizyty 1.

Badana populacja:

Piętnaście osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat, u których zdiagnozowano T1D od ponad roku i nie mają zaawansowanych przewlekłych mikro- i makroangiopatycznych powikłań cukrzycy, zostanie wybranych spośród osób leczących się na Oddziale Diabetologicznym Szpitala Clínico Universitario z Walencji. Osoby te muszą być intensywnie leczone insuliną w postaci ciągłego podskórnego wlewu insuliny (CSII), mieć dobrą kontrolę metaboliczną (HbA1c < 9,0%) i nie odczuwać nieświadomości hipoglikemii. Spośród zrekrutowanych uczestników pięć osób przejdzie wstępny test wykonalności dla konfiguracji dwuhormonowej (dHmG), a następnie dziesięć osób zostanie losowo przydzielonych do badania dHmG vs. sHC.

Wielkość próbki:

Pięć osób dorosłych chorych na T1D weźmie początkowo udział we wstępnym studium wykonalności testującym dHmG. Następnie dodatkowych dziesięciu dorosłych chorych na T1D zostanie włączonych do badania interwencyjnego porównującego dHmG z sHC. Ponieważ niniejsze badanie ma charakter eksploracyjny, nie dokonano formalnego określenia wielkości próby.

Procedura i harmonogram badania:

Badanie rozpocznie się od etapu wstępnego, skupiającego się na ocenie bezpieczeństwa i wykonalności skoordynowanego leczenia dHmG (składającego się z AID z ręcznym podawaniem glukagonu) u pięciu osób dorosłych, u których zdiagnozowano T1D. Po potwierdzeniu danych dotyczących bezpieczeństwa przez komisję monitorującą dane i bezpieczeństwo dziesięciu dorosłych uczestników zostanie losowo przydzielonych do kolejności testowania modalności (dHmG i sHC), po krótkiej procedurze udoskonalenia algorytmu.

Opis dni studyjnych:

Wizyta 1 (wizyta przesiewowa): Po wyrażeniu przez pacjentów świadomej zgody na tydzień przed wizytą 2 zostanie przeprowadzona seria badań i testów, obejmująca: wywiad lekarski, badanie fizykalne, standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, kliniczne badania laboratoryjne, wykrycie bezobjawowej hipoglikemii przy użyciu zwalidowanej hiszpańskiej wersji kwestionariusza Testu Clarke’a, skróconej wersji Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej dla wszystkich uczestników i obliczenia METS (równoważników metabolicznych).

Wizyta 2 (wizyta randomizacyjna i dodatkowy test wysiłkowy): Jeżeli wynik pierwszej wizyty będzie pozytywny, pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do badania i poddania się randomizacji. Zostaną oni wyposażeni w instrukcje dotyczące stosowania CGM przez dwa tygodnie monitorowania przed rozpoczęciem eksperymentalnych wizyt badawczych, które obejmują kalibrację i przygotowanie systemu. Dodatkowo podczas tej wizyty zostanie przeprowadzony dodatkowy test wysiłkowy w celu określenia optymalnej intensywności sesji ćwiczeń aerobowych.

Wizyty 3 i 4 (dni interwencji): Każdy uczestnik zostanie poddany dwóm sesjom badawczym, z których każda będzie obejmować niezapowiedziany aerobowy test wysiłkowy i wyzwanie polegające na posiłku zawierającym 60 g węglowodanów, które zostanie ogłoszone. Algorytm wykorzysta indywidualny stosunek insuliny do węglowodanów do obliczenia bolusa insuliny do posiłku bez żadnych redukcji. Sesje te będą organizowane w odstępach 2-3 tygodni i przydzielane losowo. Podczas jednej sesji zostanie zastosowana konfiguracja dHmG do kontroli poziomu glukozy, podczas gdy w drugiej sesji zostanie użyta konfiguracja sHC. Uczestnicy będą nosić system CSII z urządzeniem CGM.

Wizyta 5 (wizyta kontrolna): Uczestnicy będą zobowiązani do wzięcia udziału w wizycie kontrolnej po ukończeniu dwóch dni badania. Podczas tej wizyty powtórzone zostaną badanie fizykalne i parametry bezpieczeństwa laboratoryjnego, jak opisano podczas Wizyty 1.

Czas trwania badania:

Przewidywany czas trwania tego badania wyniesie cztery miesiące, rozpoczęcie rekrutacji uczestników zaplanowano na grudzień 2023 r., a zakończenie eksperymentów na marzec 2024 r.

ASPEKTY ETYCZNO-PRAWNE

Procedury określone w niniejszym protokole badania, dotyczące przeprowadzenia, oceny i dokumentacji tego badania, mają na celu zapewnienie, że sponsor i badacz (w tym przypadku ta sama osoba) przestrzegają zasad wytycznych dobrej praktyki klinicznej oraz Deklaracji Helsińskiej w zakresie przeprowadzania, oceny i dokumentowania tego badania. Badanie zostanie również przeprowadzone zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.

Badanie to polega na pobraniu i wykorzystaniu próbek biologicznych do celów badawczych, zgodnie z przepisami ustawy nr 14/2007 o badaniach biomedycznych i dekretu królewskiego 1716/2011 w sprawie biobanków.

Dokument świadomej zgody, który będzie zawierał zarówno informacje na temat badania, jak i formularz zgody, zostanie przygotowany i przekazany uczestnikom. Dokumenty będą sporządzone w języku zrozumiałym dla podmiotu i będą określać, kto poinformuje podmiot.

W bazie danych badania nie będą znajdować się żadne informacje umożliwiające indywidualną identyfikację uczestników badania. Uzyskane dane zostaną wykorzystane wyłącznie do celów opisanych w niniejszym projekcie badawczym. Informacje będą traktowane jako poufne i będą przechowywane i przetwarzane zgodnie z przepisami Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady UE 2016/679 z dnia 27 kwietnia 2016 r. w sprawie ochrony danych osobowych i swobodnego przepływu takich danych, jak oraz Ustawa Organiczna 3/2018 z grudnia.