Duální hormon umělá slinivka versus jednohormon při cvičení a jídle (TAILOR/3)

ODŮVODNĚNÍ STUDIE

Automatizované podávání inzulínu (AID), běžně označované jako umělá slinivka, představuje nejpokročilejší léčbu pro jedince s diabetem 1. typu (T1D). AID je uznávána pro svou schopnost optimalizovat léčbu inzulínem, čímž maximalizuje čas strávený v cílovém rozmezí (TIR) ​​a zároveň minimalizuje případy, kdy hladiny glukózy v krvi klesnou pod nebo překročí cílové rozmezí. V současné době je komerčně dostupných několik hybridních systémů AID, především v EU a USA, které této populaci poskytují výhody této pokročilé terapie. Navzdory výhodám, které současné systémy AID a technologie diabetu obecně pro léčbu T1D nabízejí, pouze přibližně 20 % jedinců dosáhne doporučeného glykemického cíle. Stávající systémy silně spoléhají na včasné a přesné informace od uživatele týkající se dvou významných glykemických poruch: jídla a fyzické aktivity. Nadhodnocení příjmu sacharidů a fyzické aktivity jsou hlavními faktory přispívajícími k postprandiální a epizodické hypoglykémii s potenciálními důsledky během nočního období.

Současný výzkum má za cíl prozkoumat alternativní strategie prevence/zmírnění hypoglykemických příhod s využitím vysoce personalizovaného kontrolního systému. Tento systém nabízí dvě konfigurovatelné možnosti: konfiguraci s jedním hormonem s automatickým doporučením záchranných sacharidů a konfiguraci se dvěma hormony se subkutánně podávanými bolusy glukagonu. Výzkumná otázka řešená v této studii se zaměřuje na určení, zda konfigurace s duálním hormonem překonává konfiguraci s jedním hormonem s doporučením záchranných sacharidů, pokud jde o minimalizaci času stráveného pod cílovým rozsahem.

HYPOTÉZA

Naše hypotéza naznačuje, že využití duální hormonální konfigurace povede ke snížení množství času stráveného pod cílovým rozmezím (70-180 mg/dl) a snížení počtu hypoglykemických příhod ve srovnání s jedno- hormonální konfigurace s automatickým doporučením záchranných sacharidů.

HLAVNÍ ÚKOL

Primární cíle této studie jsou: (1) vyhodnotit dobu strávenou pod cílovým rozmezím (70-180 mg/dl) a (2) posoudit výskyt úrovně 1 (<70 mg/dl) a úrovně 2 (<54 mg/dl) hypoglykemické příhody. Tyto cíle budou zkoumány v kontextu 12hodinové, přísně kontrolované, kontrolované, randomizované klinické studie, která zahrnuje výzvy ze skutečného života. Tyto výzvy budou zahrnovat neohlášené 30minutové aerobní cvičení a také konzumaci jídla, které bude oznámeno.

VYŠETŘOVACÍ PLÁN

Studovat design:

Tato studie sleduje longitudinální, prospektivní, randomizovaný zkřížený intervenční design. Každý účastník podstoupí dvě lůžkové studie, včetně neohlášeného cvičení a výzvy k jídlu. Pořadí těchto studií, porovnávajících duální hormonální konfiguraci (dHmG) s jednohormonovou konfigurací s doporučeními pro záchranné sacharidy (sHC), bude randomizováno. Studie bude zahrnovat pět návštěv:

Návštěva 1: Prověřovací návštěva. Tato návštěva se uskuteční týden před návštěvou 2. Během screeningové návštěvy pacienti poskytnou informovaný souhlas, podstoupí vyšetření a podstoupí testy, aby byla zajištěna jejich bezpečnost při účasti ve studii. Každý subjekt bude také instruován, aby nosil zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM).

Návštěva 2: Randomizace návštěva přírůstkového cvičebního testu. Tato návštěva se uskuteční 2 týdny před návštěvou 3. Pacienti budou zařazeni do jednoho ze dvou randomizačních schémat a obdrží další pokyny týkající se jejich účasti ve studii. Během této návštěvy budou poskytnuty všechny potřebné materiály pro provádění CGM. Kromě toho bude během této návštěvy proveden přírůstkový zátěžový test, aby se určila optimální intenzita pro aerobní cvičení.

Návštěvy 3 a 4: Dny experimentální studie. Každý subjekt podstoupí dvě intervence, sestávající z neohlášeného 30minutového aerobního zátěžového testu a výzvy 60g sacharidového jídla. Tyto zásahy budou probíhat ve 2-3 týdenních intervalech (období vyplachování), což umožňuje dokončení dvou experimentů během přibližně 3 týdnů.

Návštěva 5: Závěrečná návštěva (následná návštěva). Tato návštěva se uskuteční 1 týden po ukončení návštěvy 4. Subjekty projdou fyzikálním vyšetřením a v laboratoři budou stanoveny bezpečnostní proměnné podle stejných postupů jako při návštěvě 1.

Studijní populace:

Patnáct dospělých ve věku od 18 do 65 let, kteří mají diagnostikovanou T1D déle než 1 rok a nemají pokročilé chronické mikro- a makroangiopatické diabetické komplikace, se bude rekrutovat z jedinců navštěvujících diabetologické oddělení v Hospital Clínico Universitario. de Valencia. Tito jedinci musí být na intenzivní inzulínové léčbě s kontinuální subkutánní inzulínovou infuzí (CSII) a musí mít dobrou metabolickou kontrolu (HbA1c <9,0 %), aniž by si neuvědomovali hypoglykémii. Z rekrutovaných účastníků pět jedinců podstoupí počáteční test proveditelnosti pro konfiguraci duálního hormonu (dHmG), přičemž následně bude deset jedinců náhodně přiděleno do studie dHmG vs. sHC.

Velikost vzorku:

Pět dospělých s T1D se zpočátku zúčastní předběžné studie proveditelnosti testující dHmG. Následně bude dalších deset dospělých s T1D zařazeno do intervenční studie porovnávající dHmG versus sHC. Vzhledem k tomu, že tato studie je ve své podstatě průzkumná, formální určení velikosti vzorku nebylo vypočteno.

Studijní postup a rozvrh:

Studie bude zahájena přípravnou fází zaměřenou na vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti koordinované dHmG (skládající se z AID s manuálním podáváním glukagonu) u pěti dospělých s diagnózou T1D. Po potvrzení bezpečnostních údajů výborem pro sledování údajů a bezpečnosti bude deset dospělých účastníků náhodně rozděleno do pořadí, ve kterém budou testovány modality (dHmG a sHC), po krátkém postupu upřesnění algoritmu.

Popis studijních dnů:

Návštěva 1 (screeningová návštěva): Poté, co pacienti poskytnou informovaný souhlas, bude týden před návštěvou 2 provedena řada vyšetření a testů, včetně: anamnézy, fyzikálního vyšetření, standardního 12svodového EKG, klinických laboratorních testů, detekce asymptomatická hypoglykémie s použitím ověřené španělské verze dotazníku Clarke Test, krátké verze Mezinárodního dotazníku fyzické aktivity pro všechny účastníky a výpočtu METS (metabolické ekvivalenty).

Návštěva 2 (randomizační návštěva a přírůstkový zátěžový test): Pokud je výsledek první návštěvy příznivý, budou pacienti způsobilí k zařazení do studie a podstoupí randomizaci. Před zahájením experimentálních studijních návštěv, které zahrnují kalibraci a přípravu systému, jim budou poskytnuty pokyny k použití CGM po dobu dvou týdnů sledování. Kromě toho bude během této návštěvy proveden přírůstkový zátěžový test, aby se určila optimální intenzita pro aerobní cvičení.

Návštěvy 3 a 4 (dny intervence): Každý subjekt podstoupí dvě studijní sezení, z nichž každé bude zahrnovat neohlášený aerobní zátěžový test a výzvu s 60g sacharidovým jídlem, která bude oznámena. Algoritmus použije individuální poměr inzulin/sacharidy k výpočtu bolusu inzulinu k jídlu bez jakékoli redukce. Tato sezení budou naplánována v intervalech 2–3 týdnů a přidělena náhodně. V jedné relaci se použije konfigurace dHmG pro kontrolu glukózy, zatímco ve druhé relaci se použije sHC. Účastníci budou nosit systém CSII se zařízením CGM.

Návštěva 5 (následná návštěva): Po absolvování dvou studijních dnů se bude od subjektů vyžadovat účast na následné návštěvě. Během této návštěvy se bude opakovat fyzikální vyšetření a laboratorní bezpečnostní proměnné, jak je popsáno v návštěvě 1.

Délka studia:

Předpokládaná doba trvání této studie bude čtyři měsíce, přičemž nábor subjektů bude zahájen v prosinci 2023 a dokončení experimentů se plánuje na březen 2024.

ETICKÉ A PRÁVNÍ ASPEKTY

Postupy uvedené v tomto protokolu studie týkající se provádění, hodnocení a dokumentace této studie jsou navrženy tak, aby zajistily, že zadavatel a zkoušející (v tomto případě stejná osoba) dodržují zásady správné klinické praxe a Helsinská deklarace při provádění, hodnocení a dokumentaci této studie. Studie bude také provedena v souladu s místními právními požadavky.

Tato studie zahrnuje odběr a použití biologických vzorků pro výzkumné účely v souladu s ustanoveními zákona 14/2007 o biomedicínském výzkumu a královského výnosu 1716/2011 o biobankách.

Bude připraven a subjektům předán dokument informovaného souhlasu, který obsahuje jak informace o studii, tak formulář souhlasu. Dokumenty budou v jazyce srozumitelném subjektu a bude v nich uvedeno, kdo bude subjekt informovat.

Databáze studie nebude obsahovat žádné informace, které by umožnily individuální identifikaci účastníků studie. Získaná data budou použita výhradně pro účely popsané v tomto výzkumném projektu. S informacemi bude nakládáno jako s důvěrnými a budou uchovávány a zpracovávány v souladu s ustanoveními Nařízení Evropského parlamentu a Rady EU 2016/679 ze dne 27. dubna 2016 o ochraně osobních údajů a volném pohybu těchto údajů, as stejně jako základní zákon 3/2018 z prosince.