Pancreas artificiale a doppio ormone rispetto a un singolo ormone sotto esercizio e una sfida con il pasto (TAILOR/3)

MOTIVAZIONE DELLO STUDIO

La somministrazione automatizzata di insulina (AID), comunemente denominata pancreas artificiale, rappresenta il trattamento più avanzato per i soggetti affetti da diabete di tipo 1 (T1D). AID è riconosciuto per la sua capacità di ottimizzare il trattamento con insulina, massimizzando così il tempo trascorso all'interno dell'intervallo target (TIR) ​​e riducendo al minimo i casi di livelli di glucosio nel sangue che scendono al di sotto o superano l'intervallo target. Attualmente sono disponibili in commercio diversi sistemi AID ibridi, principalmente nell’UE e negli Stati Uniti, che forniscono a questa popolazione i benefici di questa terapia avanzata. Nonostante i benefici offerti dagli attuali sistemi AID e dalla tecnologia del diabete in generale per il trattamento del T1D, solo circa il 20% degli individui raggiunge l’obiettivo glicemico raccomandato. I sistemi esistenti fanno molto affidamento su informazioni tempestive e accurate da parte dell’utente riguardo a due disturbi glicemici significativi: i pasti e l’attività fisica. La sovrastima dell’assunzione di carboidrati e dell’attività fisica sono i principali fattori che contribuiscono rispettivamente all’ipoglicemia postprandiale ed episodica, con potenziali conseguenze durante il periodo notturno.

L'attuale indagine mira ad esaminare strategie alternative per prevenire/mitigare gli eventi ipoglicemici utilizzando un sistema di controllo altamente personalizzato. Questo sistema offre due opzioni configurabili: una configurazione a singolo ormone con raccomandazioni automatiche di carboidrati di salvataggio e una configurazione a doppio ormone con boli di glucagone somministrati per via sottocutanea. La domanda di ricerca affrontata in questo studio si concentra sulla determinazione se la configurazione a doppio ormone supera la configurazione a ormone singolo con raccomandazioni sui carboidrati di salvataggio in termini di minimizzazione del tempo trascorso al di sotto dell'intervallo target.

IPOTESI

La nostra ipotesi suggerisce che l'utilizzo della configurazione a doppio ormone si tradurrà in una diminuzione della quantità di tempo trascorso al di sotto dell'intervallo target (70-180 mg/dL) e in una riduzione del numero di eventi ipoglicemici rispetto alla configurazione a singolo ormone. configurazione ormonale con raccomandazioni automatiche sui carboidrati di salvataggio.

OBIETTIVI PRINCIPALI

Gli obiettivi primari di questo studio sono: (1) valutare la durata del tempo trascorso al di sotto dell'intervallo target (70-180 mg/dL) e (2) valutare la presenza del Livello 1 (<70 mg/dL) e del Livello 2 (<54 mg/dl) eventi ipoglicemici. Questi obiettivi saranno esaminati nel contesto di uno studio clinico randomizzato, altamente supervisionato, controllato e della durata di 12 ore che incorpora sfide della vita reale. Queste sfide comporteranno una sessione di esercizio aerobico di 30 minuti senza preavviso, nonché il consumo di un pasto che verrà annunciato.

PIANO DI INDAGINE

Progettazione dello studio:

Questo studio segue un disegno interventistico crossover longitudinale, prospettico, randomizzato. Ogni partecipante sarà sottoposto a due studi ospedalieri, inclusa una sessione di esercizi senza preavviso e una sfida alimentare. L'ordine di questi studi, confrontando la configurazione a doppio ormone (dHmG) con la configurazione a ormone singolo con raccomandazioni sui carboidrati di salvataggio (sHC), sarà randomizzato. Lo studio comprenderà cinque visite:

Visita 1: visita di screening. Questa visita avrà luogo una settimana prima della Visita 2. Durante la visita di screening, i pazienti forniranno il consenso informato, si sottoporranno a esami e si sottoporranno a test per garantire la loro sicurezza nella partecipazione allo studio. A ciascun soggetto verrà inoltre richiesto di indossare un dispositivo per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM).

Visita 2: visita di randomizzazione e test da sforzo incrementale. Questa visita avrà luogo 2 settimane prima della Visita 3. I pazienti verranno assegnati a uno dei due programmi di randomizzazione e riceveranno ulteriori istruzioni riguardanti la loro partecipazione allo studio. Durante questa visita verrà fornito tutto il materiale necessario per lo svolgimento del CGM. Inoltre, durante questa visita verrà condotto un test di esercizio incrementale per determinare l'intensità ottimale per le sessioni di esercizio aerobico.

Visite 3 e 4: Giornate sperimentali di studio. Ciascun soggetto sarà sottoposto a due interventi, consistenti in un test di esercizio aerobico di 30 minuti senza preavviso e una sfida con un pasto a base di carboidrati da 60 g. Questi interventi avverranno ad intervalli di 2-3 settimane (periodo di wash-out), consentendo il completamento dei due esperimenti entro circa 3 settimane.

Visita 5: visita finale (visita di follow-up). Questa visita avrà luogo 1 settimana dopo la conclusione della Visita 4. I soggetti verranno sottoposti a un esame fisico e le variabili di sicurezza verranno determinate in laboratorio, seguendo le stesse procedure delineate nella Visita 1.

Popolazione dello studio:

Quindici adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni, a cui è stato diagnosticato il T1D da più di 1 anno e che non presentano complicanze diabetiche croniche micro e macroangiopatiche avanzate, saranno reclutati tra i soggetti che frequentano l'Unità di diabete dell'Ospedale Clínico Universitario di Valenza. Questi individui devono essere in trattamento insulinico intensivo con infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) e avere un discreto controllo metabolico (HbA1c <9,0%) senza manifestare ipoglicemia inconsapevole. Dei partecipanti reclutati, cinque individui saranno sottoposti a un test di fattibilità iniziale per la configurazione a doppio ormone (dHmG), mentre, successivamente, dieci individui verranno assegnati in modo casuale allo studio dHmG vs. sHC.

Misura di prova:

Cinque adulti affetti da T1D parteciperanno inizialmente a uno studio preliminare di fattibilità per testare il dHmG. Successivamente, altri dieci adulti con T1D saranno arruolati nello studio interventistico che metterà a confronto dHmG e sHC. Poiché il presente studio è di natura esplorativa, non è stata calcolata una determinazione formale della dimensione del campione.

Procedura e programma dello studio:

Lo studio inizierà con una fase preliminare focalizzata sulla valutazione della sicurezza e della fattibilità del dHmG coordinato (costituito da AID con somministrazione manuale di glucagone) in cinque adulti con diagnosi di T1D. Dopo la conferma dei dati di sicurezza da parte del comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza, dieci partecipanti adulti verranno assegnati in modo casuale all'ordine in cui verranno testate le modalità (dHmG e sHC), seguendo una breve procedura di perfezionamento dell'algoritmo.

Descrizione delle giornate di studio:

Visita 1 (visita di screening): dopo che i pazienti hanno fornito il consenso informato, una settimana prima della visita 2 verranno condotti una serie di esami e test, tra cui: anamnesi, esame fisico, ECG standard a 12 derivazioni, test di laboratorio clinici, rilevamento di ipoglicemia asintomatica utilizzando una versione spagnola convalidata del questionario del test di Clarke, una versione breve del questionario internazionale sull'attività fisica per tutti i partecipanti e il calcolo METS (equivalenti metabolici).

Visita 2 (visita di randomizzazione e test da sforzo incrementale): se l'esito della prima visita è favorevole, i pazienti potranno essere arruolati nello studio e sottoposti a randomizzazione. Verranno fornite istruzioni sull'uso del CGM per due settimane di monitoraggio prima dell'inizio delle visite di studio sperimentale, che includono la calibrazione e la preparazione del sistema. Inoltre, durante questa visita verrà condotto un test di esercizio incrementale per determinare l'intensità ottimale per le sessioni di esercizio aerobico.

Visite 3 e 4 (giorni di intervento): ciascun soggetto sarà sottoposto a due sessioni di studio, ciascuna delle quali includerà un test di esercizio aerobico senza preavviso e una sfida con un pasto di carboidrati da 60 g che verrà annunciato. L'algoritmo utilizzerà il rapporto insulina/carboidrati dell'individuo per calcolare il bolo di insulina del pasto senza alcuna riduzione. Queste sessioni saranno programmate a intervalli di 2-3 settimane e assegnate in modo casuale. In una sessione verrà utilizzata la configurazione dHmG per il controllo del glucosio, mentre nell'altra sessione verrà utilizzata la configurazione sHC. I partecipanti indosseranno un sistema CSII con il dispositivo CGM.

Visita 5 (visita di follow-up): ai soggetti verrà richiesto di partecipare a una visita di follow-up dopo aver completato i due giorni di studio. Durante questa visita verranno ripetuti un esame fisico e le variabili di sicurezza di laboratorio, come descritto nella Visita 1.

Durata dello studio:

La durata prevista di questo studio sarà di quattro mesi, con l'inizio del reclutamento dei soggetti previsto per dicembre 2023 e il completamento degli esperimenti previsto per marzo 2024.

ASPETTI ETICI E LEGALI

Le procedure stabilite nel presente protocollo di studio, relative alla conduzione, valutazione e documentazione dello studio, sono progettate per garantire che lo sponsor e lo sperimentatore (in questo caso la stessa persona) rispettino il principio delle linee guida di buona pratica clinica e la Dichiarazione di Helsinki nella conduzione, valutazione e documentazione di questo studio. Lo studio sarà inoltre condotto in conformità con i requisiti legali locali.

Questo studio prevede la raccolta e l'utilizzo di campioni biologici a fini di ricerca, in conformità con le disposizioni della Legge 14/2007 sulla ricerca biomedica e del Regio Decreto 1716/2011 sulle Biobanche.

Verrà preparato e consegnato ai soggetti un documento di consenso informato che include sia le informazioni sullo studio che il modulo di consenso. I documenti saranno in una lingua comprensibile al soggetto e specificheranno chi informerà il soggetto.

Il database dello studio non conterrà alcuna informazione che possa consentire l'identificazione individuale dei partecipanti allo studio. I dati ottenuti verranno utilizzati esclusivamente per le finalità descritte nel presente progetto di ricerca. Le informazioni saranno trattate in modo confidenziale e saranno archiviate e trattate in conformità con le disposizioni del Regolamento UE 2016/679 del Parlamento Europeo e del Consiglio del 27 aprile 2016 sulla protezione dei dati personali e la libera circolazione di tali dati, come nonché la Legge Organica 3/2018 di dicembre.