Páncreas artificial de doble hormona versus una sola hormona en ejercicio y un desafío de comida (TAILOR/3)

JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO

La administración automatizada de insulina (AID), comúnmente conocida como páncreas artificial, representa el tratamiento más avanzado para personas con diabetes tipo 1 (DT1). AID es reconocido por su capacidad para optimizar el tratamiento con insulina, maximizando así el tiempo transcurrido dentro del rango objetivo (TIR) ​​y minimizando los casos en que los niveles de glucosa en sangre caen por debajo o superan el rango objetivo. En la actualidad, hay varios sistemas híbridos de AID disponibles comercialmente, principalmente en la UE y EE. UU., que brindan a esta población los beneficios de esta terapia avanzada. A pesar de los beneficios que ofrecen los sistemas AID actuales y la tecnología de la diabetes en general para el tratamiento de la diabetes Tipo 1, sólo aproximadamente el 20% de las personas alcanzan el objetivo glucémico recomendado. Los sistemas existentes dependen en gran medida de información oportuna y precisa del usuario sobre dos alteraciones glucémicas importantes: las comidas y la actividad física. La sobreestimación de la ingesta de carbohidratos y la actividad física son los principales factores que contribuyen a la hipoglucemia posprandial y episódica, respectivamente, con posibles consecuencias durante el período nocturno.

La investigación actual tiene como objetivo examinar estrategias alternativas para prevenir / mitigar eventos de hipoglucemia utilizando un sistema de control altamente personalizado. Este sistema ofrece dos opciones configurables: una configuración de una sola hormona con recomendaciones automáticas de carbohidratos de rescate y una configuración de dos hormonas con bolos de glucagón administrados por vía subcutánea. La pregunta de investigación abordada en este estudio se centra en determinar si la configuración de hormona dual supera a la configuración de hormona única con recomendaciones de carbohidratos de rescate en términos de minimizar el tiempo pasado por debajo del rango objetivo.

HIPÓTESIS

Nuestra hipótesis sugiere que la utilización de la configuración de doble hormona dará como resultado una disminución en la cantidad de tiempo pasado por debajo del rango objetivo (70-180 mg/dL) y una reducción en el número de eventos de hipoglucemia en comparación con la configuración de una sola hormona. Configuración hormonal con recomendaciones automáticas de carbohidratos de rescate.

OBJETIVOS PRINCIPALES

Los objetivos principales de este estudio son: (1) evaluar la duración del tiempo pasado por debajo del rango objetivo (70-180 mg/dL) y (2) evaluar la aparición del Nivel 1 (<70 mg/dL) y el Nivel 2. (<54 mg/dL) eventos de hipoglucemia. Estos objetivos se examinarán en el contexto de un ensayo clínico aleatorizado, controlado y altamente supervisado de 12 horas que incorpora desafíos de la vida real. Estos desafíos implicarán una sesión de ejercicio aeróbico de 30 minutos no anunciada, así como el consumo de una comida que será anunciada.

PLAN DE INVESTIGACIÓN

Diseño del estudio:

Este estudio sigue un diseño intervencionista cruzado, aleatorio, prospectivo y longitudinal. Cada participante se someterá a dos estudios hospitalarios, incluida una sesión de ejercicio no anunciada y un desafío alimentario. El orden de estos estudios, que comparan la configuración de doble hormona (dHmG) con la configuración de una sola hormona con recomendaciones de carbohidratos de rescate (sHC), será aleatorio. El estudio constará de cinco visitas:

Visita 1: Visita de selección. Esta visita se llevará a cabo una semana antes de la Visita 2. Durante la visita de selección, los pacientes darán su consentimiento informado, se someterán a exámenes y pruebas para garantizar su seguridad al participar en el estudio. A cada sujeto también se le indicará que use un dispositivo de monitoreo continuo de glucosa (CGM).

Visita 2: visita de aleatorización y prueba de ejercicio incremental. Esta visita se llevará a cabo 2 semanas antes de la Visita 3. Los pacientes serán asignados a uno de dos programas de aleatorización y recibirán más instrucciones sobre su participación en el estudio. Durante esta visita se proporcionarán todos los materiales necesarios para realizar la MCG. Además, durante esta visita se realizará una prueba de ejercicio incremental para determinar la intensidad óptima para las sesiones de ejercicio aeróbico.

Visitas 3 y 4: Jornadas de estudio experimental. Cada sujeto se someterá a dos intervenciones, que consistirán en una prueba de ejercicio aeróbico de 30 minutos sin previo aviso y una prueba de comida de 60 g de carbohidratos. Estas intervenciones se producirán en intervalos de 2 a 3 semanas (período de lavado), lo que permitirá completar los dos experimentos en aproximadamente 3 semanas.

Visita 5: Visita final (visita de seguimiento). Esta visita se llevará a cabo 1 semana después de la conclusión de la Visita 4. Los sujetos se someterán a un examen físico y las variables de seguridad se determinarán en el laboratorio, siguiendo los mismos procedimientos descritos en la Visita 1.

Población de estudio:

Se reclutarán quince adultos, con edades comprendidas entre 18 y 65 años, que hayan sido diagnosticados con diabetes Tipo 1 durante más de 1 año y que no presenten complicaciones diabéticas micro y macroangiopáticas crónicas avanzadas, entre las personas que acudan a la Unidad de Diabetes del Hospital Clínico Universitario. de Valencia. Estos individuos deben estar en tratamiento intensivo con insulina con infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) y tener un control metabólico justo (HbA1c <9,0%) sin experimentar hipoglucemia inconsciente. De los participantes reclutados, cinco personas se someterán a una prueba de viabilidad inicial para la configuración de doble hormona (dHmG), mientras que, posteriormente, diez personas serán asignadas aleatoriamente al estudio dHmG versus sHC.

Tamaño de la muestra:

Cinco adultos con diabetes tipo 1 participarán inicialmente en un estudio de viabilidad preliminar que prueba el dHmG. Posteriormente, se inscribirán diez adultos adicionales con diabetes tipo 1 en el estudio de intervención que compara dHmG versus sHC. Como el presente estudio es de naturaleza exploratoria, no se calculó una determinación formal del tamaño de la muestra.

Procedimiento y cronograma del estudio:

El estudio comenzará con una etapa preliminar centrada en evaluar la seguridad y viabilidad del dHmG coordinado (que consiste en AID con administración manual de glucagón) en cinco adultos diagnosticados con diabetes tipo 1. Tras la confirmación de los datos de seguridad por parte de la junta de seguimiento de datos y seguridad, diez participantes adultos serán asignados aleatoriamente al orden en que se probarán las modalidades (dHmG y sHC), siguiendo un breve procedimiento de refinamiento del algoritmo.

Descripción de las jornadas de estudio:

Visita 1 (visita de selección): después de que los pacientes hayan dado su consentimiento informado, se realizarán una serie de exámenes y pruebas una semana antes de la Visita 2, que incluyen: historial médico, examen físico, ECG estándar de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico, detección de hipoglucemia asintomática mediante una versión española validada del cuestionario Clarke Test, versión corta del Cuestionario Internacional de Actividad Física a todos los participantes y cálculo de METS (equivalentes metabólicos).

Visita 2 (visita de aleatorización y prueba de ejercicio incremental): si el resultado de la primera visita es favorable, los pacientes serán elegibles para inscribirse en el estudio y someterse a una aleatorización. Se les proporcionarán instrucciones sobre el uso de CGM durante dos semanas de seguimiento antes del comienzo de las visitas del estudio experimental, que incluye la calibración y preparación del sistema. Además, durante esta visita se realizará una prueba de ejercicio incremental para determinar la intensidad óptima para las sesiones de ejercicio aeróbico.

Visitas 3 y 4 (días de intervención): cada sujeto se someterá a dos sesiones de estudio, cada una de las cuales incluirá una prueba de ejercicio aeróbico no anunciada y un desafío de comida de 60 g de carbohidratos que se anunciará. El algoritmo utilizará la proporción de insulina/carbohidratos del individuo para calcular el bolo de insulina de la comida sin ninguna reducción. Estas sesiones se programarán a intervalos de 2 a 3 semanas y se asignarán de forma aleatoria. En una sesión, se empleará la configuración dHmG para el control de la glucosa, mientras que en la otra sesión se utilizará sHC. Los participantes usarán un sistema CSII con el dispositivo CGM.

Visita 5 (visita de seguimiento): los sujetos deberán asistir a una visita de seguimiento después de completar los dos días de estudio. Durante esta visita, se repetirá un examen físico y variables de seguridad de laboratorio, como se describe en la Visita 1.

Duración del estudio:

La duración prevista de este estudio será de cuatro meses, y el reclutamiento de sujetos comenzará en diciembre de 2023 y la finalización de los experimentos se proyecta para marzo de 2024.

ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES

Los procedimientos establecidos en este protocolo de estudio, relacionados con la realización, evaluación y documentación de este estudio, están diseñados para garantizar que el patrocinador y el investigador (en este caso la misma persona) cumplan con el principio de las guías de buena práctica clínica y la Declaración de Helsinki en la realización, evaluación y documentación de este estudio. El estudio también se llevará a cabo de acuerdo con los requisitos legales locales.

Este estudio consiste en la recogida y utilización de muestras biológicas con fines de investigación, de acuerdo con lo establecido en la Ley 14/2007 de investigación biomédica y el Real Decreto 1716/2011 de Biobancos.

Se preparará y entregará a los sujetos un documento de consentimiento informado que incluya información sobre el estudio y el formulario de consentimiento. Los documentos estarán en un idioma comprensible para el sujeto y especificarán quién informará al sujeto.

La base de datos del estudio no contendrá ninguna información que pueda permitir la identificación individual de los participantes del estudio. Los datos obtenidos serán utilizados exclusivamente para los fines descritos en este proyecto de investigación. La información será tratada de forma confidencial y será almacenada y tratada de conformidad con lo dispuesto en el Reglamento UE 2016/679 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016, sobre la protección de datos personales y la libre circulación de estos datos, así como así como la Ley Orgánica 3/2018 de diciembre.