Kaksoishormoninen keinotekoinen haima vs. yksihormoni harjoittelun ja ruokailun aikana (TAILOR/3)

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT

Automaattinen insuliinin annostelu (AID), jota yleisesti kutsutaan keinotekoiseksi haimaksi, edustaa edistyneintä hoitoa tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastaville henkilöille. AID tunnetaan kyvystään optimoida insuliinihoitoa, mikä maksimoi tavoitealueella (TIR) ​​käytetyn ajan ja minimoi tapaukset, joissa veren glukoositasot laskevat alle tai ylittävät tavoitealueen. Tällä hetkellä useita hybridi-AID-järjestelmiä on kaupallisesti saatavilla, pääasiassa EU:ssa ja Yhdysvalloissa, jotka tarjoavat tälle väestölle tämän edistyneen hoidon edut. Huolimatta nykyisten AID-järjestelmien ja yleensä diabetestekniikan tarjoamista eduista T1D:n hoidossa, vain noin 20 % ihmisistä saavuttaa suositellun glykeemisen tavoitteen. Nykyiset järjestelmät ovat vahvasti riippuvaisia ​​käyttäjän oikea-aikaisista ja tarkoista tiedoista kahdesta merkittävästä glykeemisestä häiriöstä: aterioista ja fyysisestä aktiivisuudesta. Hiilihydraattien saannin yliarviointi ja fyysinen aktiivisuus ovat tärkeimmät tekijät, jotka edistävät aterian jälkeistä ja episodista hypoglykemiaa, joilla on mahdollisia seurauksia yön aikana.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia vaihtoehtoisia strategioita hypoglykeemisten tapahtumien ehkäisemiseksi/lievittämiseksi käyttämällä erittäin henkilökohtaista ohjausjärjestelmää. Tämä järjestelmä tarjoaa kaksi konfiguroitavaa vaihtoehtoa: yhden hormonin kokoonpanon automaattisilla pelastushiilihydraattisuosituksella ja kahden hormonin kokoonpanon, jossa on ihonalaisesti annettavia glukagoniboluksia. Tässä tutkimuksessa käsitelty tutkimuskysymys keskittyy sen määrittämiseen, ylittääkö kaksoishormonin konfiguraatio yhden hormonin ja pelastushiilihydraattisuositusten konfiguraation minimoimalla tavoitealueen alle vietettävän ajan.

HYPOTEESI

Hypoteesimme viittaa siihen, että kaksoishormonikonfiguraation hyödyntäminen johtaa tavoitealueen (70-180 mg/dl) alapuolelle vietetyn ajan vähenemiseen ja hypoglykeemisten tapahtumien määrän vähenemiseen verrattuna yksittäistapahtumiin. hormonikokoonpano automaattisilla pelastushiilihydraattisuosituksilla.

TÄRKEIMMÄT TAVOITTEET

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: (1) arvioida tavoitealueen (70-180 mg/dl) alapuolella vietetty aika ja (2) arvioida tason 1 (<70 mg/dl) ja tason 2 esiintymistä. (<54 mg/dl) hypoglykeemiset tapahtumat. Näitä tavoitteita tarkastellaan 12 tunnin, erittäin valvotun, kontrolloidun, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen yhteydessä, joka sisältää tosielämän haasteita. Näihin haasteisiin kuuluu ennalta ilmoittamaton 30 minuutin aerobinen harjoitus sekä julkistettavan aterian syöminen.

TUTKINTASUUNNITELMA

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus noudattaa pitkittäistä, prospektiivista, satunnaistettua crossover-interventiosuunnitelmaa. Jokainen osallistuja käy läpi kaksi laitoshoitoa, mukaan lukien ennalta ilmoittamaton harjoitus ja ateriahaaste. Näiden tutkimusten järjestys, jossa verrataan kaksoishormonikonfiguraatiota (dHmG) yhden hormonin konfiguraatioon pelastushiilihydraattisuositusten (sHC) kanssa, satunnaistetaan. Tutkimus käsittää viisi käyntiä:

Vierailu 1: Seulontakäynti. Tämä käynti tapahtuu viikkoa ennen käyntiä 2. Seulontakäynnin aikana potilaat antavat tietoisen suostumuksensa, käyvät läpi tutkimuksia ja testejä varmistaakseen turvallisuutensa tutkimukseen osallistumisessa. Jokaista koehenkilöä opastetaan myös käyttämään jatkuvaa glukoosimittauslaitetta (CGM).

Käynti 2: Satunnaistuskäynti lisäharjoitustestissä. Tämä käynti tapahtuu 2 viikkoa ennen käyntiä 3. Potilaat määrätään jompaankumpaan kahdesta satunnaistusaikataulusta, ja he saavat lisäohjeita tutkimukseen osallistumisestaan. Kaikki CGM:n suorittamiseen tarvittavat materiaalit toimitetaan tämän vierailun aikana. Lisäksi tämän käynnin aikana suoritetaan asteittainen harjoitustesti aerobisten harjoitusten optimaalisen intensiteetin määrittämiseksi.

Vierailut 3 ja 4: Kokeelliset opintopäivät. Jokaiselle koehenkilölle tehdään kaksi interventiota, jotka koostuvat ennalta ilmoittamattomasta 30 minuutin aerobisesta harjoitustestistä ja 60 g hiilihydraattia sisältävästä ateriahaasteesta. Nämä interventiot suoritetaan 2-3 viikon välein (pesujakso), jolloin kaksi koetta voidaan suorittaa noin 3 viikossa.

Vierailu 5: Viimeinen käynti (seurantakäynti). Tämä käynti tehdään 1 viikon kuluttua käynnin 4 päättymisestä. Koehenkilöille tehdään fyysinen tarkastus ja turvallisuusmuuttujat määritetään laboratoriossa samojen menettelyjen mukaisesti, jotka on kuvattu vierailulla 1.

Tutkimuspopulaatio:

Viisitoista aikuista, iältään 18–65 vuotta, joilla on diagnosoitu T1D yli vuoden ja joilla ei ole edenneitä kroonisia mikro- ja makroangiopaattisia diabeettisia komplikaatioita, rekrytoidaan Clínico Universitario -sairaalan diabetesosastolla olevista henkilöistä. de Valencia. Näillä henkilöillä on oltava intensiivinen insuliinihoito jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII) ja heidän aineenvaihdunnan hallinnassa (HbA1c < 9,0 %) tulee olla hyvä ilman hypoglykemiaa. Rekrytoiduista osallistujista viidelle henkilölle tehdään ensimmäinen toteutettavuustesti dual-hormone (dHmG) -konfiguraatiolle, ja sen jälkeen kymmenen henkilöä määrätään satunnaisesti dHmG vs. sHC -tutkimukseen.

Otoskoko:

Viisi aikuista, joilla on T1D, osallistuu aluksi dHmG:n alustavaan toteutettavuustutkimukseen. Myöhemmin kymmenen ylimääräistä aikuista, joilla on T1D, otetaan mukaan interventiotutkimukseen, jossa verrataan dHmG:tä sHC:hen. Koska tämä tutkimus on luonteeltaan tutkiva, otoskoon muodollista määritystä ei laskettu.

Opintojakso ja aikataulu:

Tutkimus alkaa alustavalla vaiheella, jossa keskitytään koordinoidun dHmG:n turvallisuuden ja toteutettavuuden arviointiin (joka koostuu manuaalisesta glukagonin annostelusta) viidellä aikuisella, joilla on diagnosoitu T1D. Sen jälkeen kun tieto- ja turvallisuusseurantalautakunta on vahvistanut turvallisuustiedot, kymmenen aikuista osallistujaa jaetaan satunnaisesti siihen järjestykseen, jossa menetelmät (dHmG ja sHC) testataan lyhyen algoritmin tarkennusmenettelyn jälkeen.

Opintopäivien kuvaus:

Käynti 1 (seulontakäynti): Kun potilaat ovat antaneet tietoisen suostumuksensa, viikko ennen käyntiä 2 suoritetaan sarja tutkimuksia ja testejä, mukaan lukien: sairaushistoria, fyysinen tutkimus, tavallinen 12-kytkentäinen EKG, kliiniset laboratoriotutkimukset, oireeton hypoglykemia käyttämällä validoitua espanjankielistä versiota Clarke Test -kyselystä, lyhyt versio kansainvälisestä fyysinen aktiivisuuskyselystä kaikille osallistujille ja METS (metabolic ekvivalents) -laskenta.

Vierailu 2 (satunnaistuskäynti ja inkrementaalinen rasitustesti): Jos ensimmäisen käynnin tulos on myönteinen, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ja heidät satunnaistetaan. Heille annetaan ohjeet CGM:n käytöstä kahden viikon seurannan ajaksi ennen kokeellisten tutkimuskäyntien alkamista, joka sisältää järjestelmän kalibroinnin ja valmistelun. Lisäksi tämän käynnin aikana suoritetaan asteittainen harjoitustesti aerobisten harjoitusten optimaalisen intensiteetin määrittämiseksi.

Vierailut 3 ja 4 (interventiopäivät): Kukin koehenkilö käy läpi kaksi opintojaksoa, joista kukin sisältää ennalta ilmoittamattoman aerobisen harjoittelun ja julkistettavan 60 g hiilihydraattia sisältävän ateriahaasteen. Algoritmi käyttää yksilön insuliini/hiilihydraattisuhdetta aterian insuliiniboluksen laskemiseen ilman vähennystä. Nämä istunnot ajoitetaan 2-3 viikon välein ja jaetaan satunnaisesti. Yhdessä istunnossa käytetään dHmG-konfiguraatiota glukoosin säätöön, kun taas sHC:tä käytetään toisessa istunnossa. Osallistujat käyttävät CSII-järjestelmää CGM-laitteen kanssa.

Vierailu 5 (seurantakäynti): Tutkittavien tulee osallistua seurantakäynnille kahden opintopäivän jälkeen. Tämän käynnin aikana toistetaan fyysinen tarkastus ja laboratorion turvallisuusmuuttujat, kuten käynnissä 1 on kuvattu.

Opintojen kesto:

Tämän tutkimuksen arvioitu kesto on neljä kuukautta, ja koehenkilöiden rekrytoinnin on määrä alkaa joulukuussa 2023 ja kokeiden valmistuminen maaliskuussa 2024.

EETTISET JA OIKEUDELLISET NÄKÖKOHDAT

Tässä tutkimussuunnitelmassa esitetyt menettelyt, jotka liittyvät tämän tutkimuksen suorittamiseen, arviointiin ja dokumentointiin, on suunniteltu varmistamaan, että toimeksiantaja ja tutkija (tässä tapauksessa sama henkilö) noudattavat hyvän kliinisen käytännön ohjeiden periaatetta ja Helsingin julistus tämän tutkimuksen suorittamisessa, arvioinnissa ja dokumentoinnissa. Selvitys tehdään myös paikallisten lakien mukaisesti.

Tämä tutkimus koskee biologisten näytteiden keräämistä ja käyttöä tutkimustarkoituksiin biolääketieteellistä tutkimusta koskevan lain 14/2007 ja biopankkeja koskevan kuninkaan asetuksen 1716/2011 säännösten mukaisesti.

Koehenkilöille laaditaan ja annetaan tietoinen suostumusasiakirja, joka sisältää sekä tiedot tutkimuksesta että suostumuslomakkeen. Asiakirjat on laadittava tutkittavalle ymmärrettävällä kielellä, ja niissä mainitaan, kuka tiedottaa aiheesta.

Tutkimustietokanta ei sisällä tietoja, jotka mahdollistaisivat tutkimukseen osallistuneiden yksilöllisen tunnistamisen. Saatuja tietoja käytetään yksinomaan tässä tutkimusprojektissa kuvattuihin tarkoituksiin. Tietoja käsitellään luottamuksellisina ja niitä säilytetään ja käsitellään henkilötietojen suojasta ja näiden tietojen vapaasta liikkuvuudesta 27.4.2016 annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen 2016/679 säännösten mukaisesti. sekä joulukuun orgaaninen laki 3/2018.