Двухгормональная искусственная поджелудочная железа по сравнению с моногормональной при физической нагрузке и приеме пищи (TAILOR/3)

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Автоматизированная доставка инсулина (АПВ), обычно называемая искусственной поджелудочной железой, представляет собой наиболее передовой метод лечения людей с диабетом 1 типа (СД1). AID признан за свою способность оптимизировать лечение инсулином, тем самым максимизируя время, проведенное в целевом диапазоне (TIR), одновременно сводя к минимуму случаи падения уровня глюкозы в крови ниже или превышения целевого диапазона. В настоящее время коммерчески доступны несколько гибридных систем AID, в первую очередь в ЕС и США, которые предоставляют этой группе населения преимущества этой передовой терапии. Несмотря на преимущества, предлагаемые современными системами помощи при лечении диабета и технологиями диабета в целом для лечения СД1, только примерно 20% людей достигают рекомендуемого целевого уровня гликемии. Существующие системы в значительной степени полагаются на своевременную и точную информацию от пользователя о двух существенных нарушениях гликемии: приеме пищи и физической активности. Переоценка потребления углеводов и физическая активность являются основными факторами, способствующими развитию постпрандиальной и эпизодической гипогликемии соответственно с потенциальными последствиями в ночное время.

Настоящее исследование направлено на изучение альтернативных стратегий предотвращения/смягчения гипогликемических явлений с использованием высоко персонализированной системы контроля. Эта система предлагает две настраиваемые опции: конфигурацию с одним гормоном с автоматическими рекомендациями по восстановлению углеводов и конфигурацию с двумя гормонами с подкожным болюсом глюкагона. Исследовательский вопрос, рассматриваемый в этом исследовании, направлен на определение того, превосходит ли конфигурация с двумя гормонами конфигурацию с одним гормоном и рекомендациями по спасительным углеводам с точки зрения минимизации времени, проведенного ниже целевого диапазона.

ГИПОТЕЗА

Наша гипотеза предполагает, что использование двухгормональной конфигурации приведет к уменьшению времени, проводимого ниже целевого диапазона (70–180 мг/дл), и уменьшению количества гипогликемических событий по сравнению с одногормональной конфигурацией. гормональная конфигурация с автоматическими рекомендациями по восстановлению углеводов.

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ

Основными целями этого исследования являются: (1) оценить продолжительность пребывания ниже целевого диапазона (70–180 мг/дл) и (2) оценить возникновение уровня 1 (<70 мг/дл) и уровня 2. (<54 мг/дл) гипогликемические явления. Эти цели будут рассмотрены в рамках 12-часового контролируемого рандомизированного клинического исследования под строгим контролем, включающего в себя задачи из реальной жизни. Эти испытания будут включать в себя необъявленную 30-минутную сессию аэробных упражнений, а также прием пищи, о котором будет объявлено.

ПЛАН РАССЛЕДОВАНИЯ

Дизайн исследования:

Это исследование основано на продольном, проспективном, рандомизированном перекрестном интервенционном дизайне. Каждый участник пройдет два стационарных исследования, включая необъявленную тренировку и испытание на прием пищи. Порядок этих исследований, сравнивающих двухгормональную конфигурацию (dHmG) с одногормональной конфигурацией с рекомендациями по приему экстренных углеводов (sHC), будет рандомизированным. Исследование будет состоять из пяти визитов:

Визит 1: Скрининговый визит. Этот визит состоится за неделю до второго визита. Во время скринингового визита пациенты дадут информированное согласие, пройдут обследования и тесты, чтобы обеспечить их безопасность при участии в исследовании. Каждому субъекту также будет дано указание носить устройство непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).

Визит 2: Рандомизационный визит для проведения теста с дополнительной нагрузкой. Этот визит состоится за 2 недели до третьего визита. Пациенты будут распределены по одному из двух графиков рандомизации и получат дальнейшие инструкции относительно их участия в исследовании. Во время этого визита будут предоставлены все необходимые материалы для проведения КГМ. Кроме того, во время этого визита будет проведен дополнительный тест с физической нагрузкой, чтобы определить оптимальную интенсивность занятий аэробными упражнениями.

Посещения 3 и 4: Дни экспериментальных исследований. Каждый субъект подвергнется двум вмешательствам, состоящим из необъявленного 30-минутного теста на аэробную нагрузку и испытания 60-граммовой углеводной пищей. Эти вмешательства будут проводиться с интервалом в 2–3 недели (период отмывания), что позволит завершить два эксперимента примерно за 3 недели.

Визит 5: Заключительный визит (последующий визит). Этот визит состоится через 1 неделю после завершения визита 4. Субъекты пройдут медицинский осмотр, и параметры безопасности будут определены в лаборатории, следуя тем же процедурам, изложенным во время визита 1.

Исследуемая популяция:

Пятнадцать взрослых в возрасте от 18 до 65 лет, у которых диагностирован СД1 более 1 года и не имеют прогрессирующих хронических микро- и макроангиопатических диабетических осложнений, будут набраны из числа лиц, посещающих диабетическое отделение Университетской клинической больницы. де Валенсия. Эти люди должны находиться на интенсивном лечении инсулином с постоянной подкожной инфузией инсулина (ППИИ) и иметь удовлетворительный метаболический контроль (HbA1c <9,0%), не испытывая при этом неосведомленности о гипогликемии. Из набранных участников пять человек пройдут первоначальный тест на осуществимость двухгормональной конфигурации (dHmG), а затем десять человек будут случайным образом распределены для исследования dHmG и shHC.

Размер образца:

Пять взрослых с СД1 первоначально примут участие в предварительном технико-экономическом обосновании тестирования dHmG. Впоследствии еще десять взрослых с СД1 будут включены в интервенционное исследование, сравнивающее dHmG и SHC. Поскольку настоящее исследование носит поисковый характер, формальное определение размера выборки не рассчитывалось.

Порядок и график обучения:

Исследование начнется с предварительного этапа, направленного на оценку безопасности и осуществимости скоординированного приема dHmG (состоящего из AID с ручным введением глюкагона) у пяти взрослых с диагнозом СД1. После подтверждения данных о безопасности комиссией по мониторингу данных и безопасности десять взрослых участников будут случайным образом распределены по порядку, в котором будут тестироваться модальности (dHmG и sHC), после краткой процедуры уточнения алгоритма.

Описание учебных дней:

Визит 1 (скрининговый визит). После того, как пациенты предоставили информированное согласие, за неделю до визита 2 будет проведен ряд обследований и тестов, в том числе: история болезни, физическое обследование, стандартная ЭКГ в 12 отведениях, клинические лабораторные исследования, выявление бессимптомная гипогликемия с использованием утвержденной испанской версии опросника теста Кларка, краткой версии Международного опросника по физической активности для всех участников и расчета METS (метаболических эквивалентов).

Визит 2 (рандомизационный визит и дополнительный тест с физической нагрузкой): если результат первого визита будет благоприятным, пациенты будут иметь право на участие в исследовании и пройдут рандомизацию. Им будут предоставлены инструкции по использованию CGM в течение двух недель мониторинга до начала экспериментальных учебных визитов, которые включают калибровку и подготовку системы. Кроме того, во время этого визита будет проведен дополнительный тест с физической нагрузкой, чтобы определить оптимальную интенсивность занятий аэробными упражнениями.

Визиты 3 и 4 (дни вмешательства): каждый субъект пройдет две учебные сессии, каждая из которых будет включать в себя необъявленный тест на аэробную нагрузку и испытание на 60 г углеводной пищи, о котором будет объявлено. Алгоритм будет использовать индивидуальное соотношение инсулина и углеводов для расчета болюса инсулина с пищей без каких-либо сокращений. Эти сеансы будут запланированы с интервалом в 2-3 недели и назначены случайным образом. В одном сеансе будет использоваться конфигурация dHmG для контроля уровня глюкозы, а в другом сеансе — shHC. Участники будут носить систему CSII с устройством CGM.

Визит 5 (последующий визит): Субъекты должны будут присутствовать на последующем визите после завершения двух дней исследования. Во время этого визита будут повторены физический осмотр и лабораторные параметры безопасности, как описано во время визита 1.

Продолжительность обучения:

Ожидаемая продолжительность этого исследования составит четыре месяца, при этом набор участников планируется начать в декабре 2023 года, а завершение экспериментов запланировано на март 2024 года.

ЭТИЧЕСКИЕ И ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ

Процедуры, изложенные в настоящем протоколе исследования и относящиеся к проведению, оценке и документированию этого исследования, предназначены для обеспечения того, чтобы спонсор и исследователь (в данном случае одно и то же лицо) соблюдали принципы руководств по надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларации при проведении, оценке и документации настоящего исследования. Исследование также будет проводиться в соответствии с требованиями местного законодательства.

Это исследование включает сбор и использование биологических образцов в исследовательских целях в соответствии с положениями Закона 14/2007 о биомедицинских исследованиях и Королевского указа 1716/2011 о биобанках.

Документ об информированном согласии, включающий как информацию об исследовании, так и форму согласия, будет подготовлен и передан субъектам. Документы будут на языке, понятном субъекту, и в них будет указано, кто будет информировать субъекта.

База данных исследования не будет содержать никакой информации, которая могла бы позволить идентифицировать участников исследования. Полученные данные будут использоваться исключительно для целей, описанных в этом исследовательском проекте. Информация будет рассматриваться как конфиденциальная и будет храниться и обрабатываться в соответствии с положениями Регламента ЕС 2016/679 Европейского парламента и Совета от 27 апреля 2016 года о защите персональных данных и свободном перемещении таких данных, как а также Органический закон от 3/2018 декабря.