Pâncreas artificial com hormônio duplo versus hormônio único sob exercício e desafio alimentar (TAILOR/3)

JUSTIFICATIVA DO ESTUDO

A administração automatizada de insulina (AID), comumente chamada de pâncreas artificial, representa o tratamento mais avançado para indivíduos com diabetes tipo 1 (DT1). A AID é reconhecida pela sua capacidade de optimizar o tratamento com insulina, maximizando assim o tempo gasto dentro do intervalo alvo (TIR) ​​e minimizando os casos de níveis de glicose no sangue que caem abaixo ou excedem o intervalo alvo. Actualmente, vários sistemas híbridos de AID estão comercialmente disponíveis, principalmente na UE e nos EUA, proporcionando a esta população os benefícios desta terapia avançada. Apesar dos benefícios oferecidos pelos atuais sistemas de AID e pela tecnologia do diabetes em geral para o tratamento do DM1, apenas aproximadamente 20% dos indivíduos atingem a meta glicêmica recomendada. Os sistemas existentes dependem fortemente de informações oportunas e precisas do usuário sobre dois distúrbios glicêmicos significativos: refeições e atividade física. A superestimação da ingestão de carboidratos e da atividade física são os principais fatores que contribuem para a hipoglicemia pós-prandial e episódica, respectivamente, com possíveis consequências durante o período noturno.

A presente investigação visa examinar estratégias alternativas para prevenir/mitigar eventos hipoglicêmicos utilizando um sistema de controle altamente personalizado. Este sistema oferece duas opções configuráveis: uma configuração de hormônio único com recomendações automáticas de carboidratos de resgate e uma configuração de hormônio duplo com bolus de glucagon administrados por via subcutânea. A questão de pesquisa abordada neste estudo concentra-se em determinar se a configuração de hormônio duplo supera a configuração de hormônio único com recomendações de carboidratos de resgate em termos de minimização do tempo gasto abaixo da faixa alvo.

HIPÓTESE

Nossa hipótese sugere que a utilização da configuração hormonal dupla resultará em uma diminuição na quantidade de tempo gasto abaixo da faixa alvo (70-180 mg/dL) e uma redução no número de eventos hipoglicêmicos em comparação com a configuração única. configuração hormonal com recomendações automáticas de carboidratos de resgate.

PRINCIPAIS OBJETIVOS

Os objetivos primários deste estudo são: (1) avaliar a duração do tempo gasto abaixo da faixa alvo (70-180 mg/dL) e (2) avaliar a ocorrência do Nível 1 (<70 mg/dL) e Nível 2 (<54 mg/dL) eventos hipoglicêmicos. Esses objetivos serão examinados no contexto de um ensaio clínico randomizado, altamente supervisionado, controlado e de 12 horas que incorpora desafios da vida real. Estes desafios envolverão uma sessão de exercícios aeróbicos não anunciados de 30 minutos, bem como o consumo de uma refeição que será anunciada.

PLANO DE INVESTIGAÇÃO

Design de estudo:

Este estudo segue um desenho intervencionista longitudinal, prospectivo e cruzado randomizado. Cada participante será submetido a dois estudos de internação, incluindo uma sessão de exercícios não anunciada e um desafio alimentar. A ordem desses estudos, comparando a configuração de hormônio duplo (dHmG) com a configuração de hormônio único com recomendações de carboidratos de resgate (sHC), será randomizada. O estudo compreenderá cinco visitas:

Visita 1: Visita de triagem. Esta visita ocorrerá uma semana antes da Visita 2. Durante a visita de triagem, os pacientes fornecerão consentimento informado, serão submetidos a exames e testes para garantir sua segurança na participação no estudo. Cada sujeito também será instruído a usar um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose (CGM).

Visita 2: Visita de randomização para um teste de exercício incremental. Esta visita ocorrerá 2 semanas antes da Visita 3. Os pacientes serão atribuídos a um dos dois cronogramas de randomização e receberão mais instruções sobre sua participação no estudo. Todos os materiais necessários para a realização do CGM serão fornecidos durante esta visita. Além disso, um teste de exercício incremental será realizado durante esta visita para determinar a intensidade ideal para as sessões de exercícios aeróbicos.

Visitas 3 e 4: Dias de estudo experimental. Cada sujeito será submetido a duas intervenções, consistindo em um teste de exercício aeróbico não anunciado de 30 minutos e um desafio de refeição de 60 g de carboidratos. Essas intervenções ocorrerão em intervalos de 2 a 3 semanas (período de eliminação), permitindo a conclusão dos dois experimentos em aproximadamente 3 semanas.

Visita 5: Visita final (visita de acompanhamento). Esta visita ocorrerá 1 semana após a conclusão da Visita 4. Os sujeitos serão submetidos a exame físico e as variáveis ​​de segurança serão determinadas em laboratório, seguindo os mesmos procedimentos descritos na Visita 1.

População do estudo:

Quinze adultos, com idades entre 18 e 65 anos, com diagnóstico de DM1 há mais de 1 ano e sem complicações diabéticas crônicas micro e macroangiopáticas avançadas, serão recrutados de indivíduos atendidos na Unidade de Diabetes do Hospital Clínico Universitário. de Valência. Esses indivíduos devem estar em tratamento intensivo com insulina com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) e ter controle metabólico razoável (HbA1c <9,0%), embora não apresentem desconhecimento da hipoglicemia. Dos participantes recrutados, cinco indivíduos serão submetidos a um teste inicial de viabilidade para a configuração de hormônio duplo (dHmG), enquanto, posteriormente, dez indivíduos serão designados aleatoriamente para o estudo dHmG vs.

Tamanho da amostra:

Cinco adultos com DM1 participarão inicialmente de um estudo preliminar de viabilidade testando o dHmG. Posteriormente, mais dez adultos com DM1 serão inscritos no estudo intervencionista comparando dHmG versus sHC. Como o presente estudo é de natureza exploratória, não foi calculada a determinação formal do tamanho da amostra.

Procedimento e cronograma do estudo:

O estudo começará com uma fase preliminar focada na avaliação da segurança e viabilidade do dHmG coordenado (consistindo em AID com administração manual de glucagon) em cinco adultos com diagnóstico de DM1. Após a confirmação dos dados de segurança pelo conselho de monitoramento de dados e segurança, dez participantes adultos serão atribuídos aleatoriamente à ordem em que as modalidades (dHmG e sHC) serão testadas, seguindo um breve procedimento de refinamento do algoritmo.

Descrição dos dias de estudo:

Visita 1 (visita de triagem): Depois que os pacientes fornecerem consentimento informado, uma série de exames e testes serão realizados uma semana antes da Visita 2, incluindo: Histórico Médico, Exame Físico, ECG padrão de 12 derivações, Testes Laboratoriais Clínicos, detecção de hipoglicemia assintomática usando uma versão validada em espanhol do questionário Clarke Test, versão curta do Questionário Internacional de Atividade Física para todos os participantes e cálculo de METS (equivalentes metabólicos).

Visita 2 (visita de randomização e teste de exercício incremental): Se o resultado da primeira visita for favorável, os pacientes serão elegíveis para inscrição no estudo e serão submetidos à randomização. Eles receberão instruções sobre o uso do CGM durante duas semanas de monitoramento antes do início das visitas de estudo experimental, que inclui calibração e preparação do sistema. Além disso, um teste de exercício incremental será realizado durante esta visita para determinar a intensidade ideal para as sessões de exercícios aeróbicos.

Visitas 3 e 4 (dias de intervenção): Cada sujeito passará por duas sessões de estudo, cada uma das quais incluirá um teste de exercício aeróbico não anunciado e um desafio de refeição de 60 g de carboidratos que será anunciado. O algoritmo utilizará a proporção insulina/carboidrato do indivíduo para calcular o bolus de insulina na refeição sem qualquer redução. Essas sessões serão agendadas em intervalos de 2 a 3 semanas e distribuídas aleatoriamente. Em uma sessão será empregada a configuração dHmG para controle de glicose, enquanto na outra sessão será utilizado o sHC. Os participantes usarão um sistema CSII com o dispositivo CGM.

Visita 5 (visita de acompanhamento): Os participantes serão obrigados a comparecer a uma visita de acompanhamento após completar os dois dias de estudo. Durante esta visita, serão repetidos um exame físico e variáveis ​​​​de segurança laboratorial, conforme descrito na Visita 1.

Duração do estudo:

A duração prevista deste estudo será de quatro meses, com o recrutamento de sujeitos programado para começar em dezembro de 2023 e a conclusão dos experimentos projetada para março de 2024.

ASPECTOS ÉTICOS E LEGAIS

Os procedimentos estabelecidos neste protocolo de estudo, relativos à condução, avaliação e documentação deste estudo, são projetados para garantir que o patrocinador e o investigador (neste caso, a mesma pessoa) cumpram o princípio das diretrizes de boas práticas clínicas e a Declaração de Helsinque na condução, avaliação e documentação deste estudo. O estudo também será realizado de acordo com os requisitos legais locais.

Este estudo envolve a recolha e utilização de amostras biológicas para fins de investigação, de acordo com o disposto na Lei 14/2007 sobre investigação biomédica e no Real Decreto 1716/2011 sobre Biobancos.

Um documento de consentimento informado que inclui informações sobre o estudo e o formulário de consentimento será preparado e entregue aos sujeitos. Os documentos estarão em uma linguagem compreensível para o sujeito e especificarão quem informará o sujeito.

A base de dados do estudo não conterá nenhuma informação que possa permitir a identificação individual dos participantes do estudo. Os dados obtidos serão utilizados exclusivamente para os fins descritos neste projeto de pesquisa. As informações serão tratadas como confidenciais e serão armazenadas e processadas de acordo com as disposições do Regulamento UE 2016/679 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 27 de abril de 2016, sobre a proteção de dados pessoais e a livre circulação desses dados, bem como bem como a Lei Orgânica 3/2018 de dezembro.