Dobbelthormon kunstig bukspyttkjertel versus enkelthormon under trening og en måltidsutfordring (TAILOR/3)

RASIONALE FOR STUDIEN

Automatisert insulinlevering (AID), ofte referert til som kunstig bukspyttkjertel, representerer den mest avanserte behandlingen for personer med type 1 diabetes (T1D). AID er anerkjent for sin evne til å optimere insulinbehandlingen, og dermed maksimere tiden som brukes innenfor målområdet (TIR) ​​og samtidig minimere tilfeller av blodsukkernivåer som faller under eller overskrider målområdet. For tiden er flere hybride AID-systemer kommersielt tilgjengelige, primært i EU og USA, og gir denne befolkningen fordelene med denne avanserte behandlingen. Til tross for fordelene som tilbys av dagens AID-systemer og diabetesteknologi generelt for behandling av T1D, oppnår bare omtrent 20 % av individene det anbefalte glykemiske målet. De eksisterende systemene er sterkt avhengige av rettidig og nøyaktig informasjon fra brukeren angående to betydelige glykemiske forstyrrelser: måltider og fysisk aktivitet. Overvurdering av karbohydratinntak og fysisk aktivitet er de primære driverne som bidrar til henholdsvis postprandial og episodisk hypoglykemi, med potensielle konsekvenser i løpet av natten.

Den nåværende undersøkelsen tar sikte på å undersøke alternative strategier for å forebygge/dempe hypoglykemiske hendelser ved å bruke et svært personlig kontrollsystem. Dette systemet tilbyr to konfigurerbare alternativer: en enkelthormonkonfigurasjon med automatiske redningskarbohydratanbefalinger og en dobbelhormonkonfigurasjon med subkutant administrerte glukagonboluser. Forskningsspørsmålet som behandles i denne studien fokuserer på å avgjøre om dualhormonkonfigurasjonen overgår enkelthormonkonfigurasjonen med redningskarbohydratanbefalinger når det gjelder å minimere tiden brukt under målområdet.

HYPOTESE

Vår hypotese antyder at bruk av dobbelthormonkonfigurasjonen vil resultere i en reduksjon i tidsbruken under målområdet (70-180 mg/dL) og en reduksjon i antall hypoglykemiske hendelser sammenlignet med enkelt- hormonkonfigurasjon med automatiske redningskarbohydratanbefalinger.

HOVEDMÅL

Primære mål med denne studien er: (1) å evaluere varigheten av tiden brukt under målområdet (70-180 mg/dL) og (2) å vurdere forekomsten av nivå 1 (<70 mg/dL) og nivå 2 (<54 mg/dL) hypoglykemiske hendelser. Disse målene vil bli undersøkt innenfor konteksten av en 12-timers, høyt overvåket, kontrollert, randomisert klinisk studie som inkluderer virkelige utfordringer. Disse utfordringene vil involvere en uanmeldt 30-minutters aerobic treningsøkt, samt inntak av et måltid som vil bli annonsert.

UNDERSØKELSESPLAN

Studere design:

Denne studien følger en longitudinell, prospektiv, randomisert crossover intervensjonsdesign. Hver deltaker vil gjennomgå to døgnstudier, inkludert en uanmeldt treningsøkt og en måltidsutfordring. Rekkefølgen på disse studiene, som sammenligner dual-hormon-konfigurasjonen (dHmG) med enkelt-hormon-konfigurasjonen med redningskarbohydratanbefalinger (sHC), vil bli randomisert. Studien vil omfatte fem besøk:

Besøk 1: Screeningbesøk. Dette besøket vil finne sted en uke før besøk 2. Under screeningbesøket vil pasientene gi informert samtykke, gjennomgå undersøkelser og gjennomgå tester for å sikre deres sikkerhet ved å delta i studien. Hvert forsøksperson vil også bli instruert til å bruke en enhet for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM).

Besøk 2: Randomisering besøk en inkrementell treningstest. Dette besøket vil finne sted 2 uker før besøk 3. Pasienter vil bli tildelt en av to randomiseringsplaner og vil motta ytterligere instruksjoner angående deres deltakelse i studien. Alt nødvendig materiale for å gjennomføre CGM vil bli gitt under dette besøket. I tillegg vil en inkrementell treningstest bli utført under dette besøket for å bestemme den optimale intensiteten for de aerobe treningsøktene.

Besøk 3 og 4: Eksperimentelle studiedager. Hvert forsøksperson vil gjennomgå to intervensjoner, bestående av en uanmeldt 30-minutters aerob treningstest og en 60 g karbohydratmåltid utfordring. Disse intervensjonene vil skje med 2-3 ukers intervaller (utvaskingsperiode), slik at de to eksperimentene kan fullføres innen ca. 3 uker.

Besøk 5: Siste besøk (oppfølgingsbesøk). Dette besøket vil finne sted 1 uke etter avslutningen av besøk 4. Forsøkspersonene vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, og sikkerhetsvariabler vil bli bestemt i laboratoriet, etter de samme prosedyrene som er skissert i besøk 1.

Studiepopulasjon:

Femten voksne, i alderen 18 til 65 år, som har blitt diagnostisert med T1D i mer enn 1 år og ikke har avanserte kroniske mikro- og makroangiopatiske diabetiske komplikasjoner, vil bli rekruttert fra personer som går på diabetesavdelingen ved Hospital Clínico Universitario de Valencia. Disse personene må være på intensiv insulinbehandling med kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) og ha god metabolsk kontroll (HbA1c <9,0 %) uten at de opplever hypoglykemi. Av de rekrutterte deltakerne vil fem individer gjennomgå en innledende gjennomførbarhetstest for dual-hormon (dHmG) konfigurasjonen, mens ti individer vil bli tilfeldig tildelt dHmG vs. sHC-studien.

Eksempelstørrelse:

Fem voksne med T1D vil i første omgang delta i en foreløpig mulighetsstudie som tester dHmG. Deretter vil ytterligere ti voksne med T1D bli registrert i intervensjonsstudien som sammenligner dHmG versus sHC. Siden den foreliggende studien er utforskende, ble det ikke beregnet en formell bestemmelse av prøvestørrelsen.

Studieprosedyre og tidsplan:

Studien vil starte med et foreløpig stadium med fokus på å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av det koordinerte dHmG (bestående av AID med manuell glukagonadministrasjon) hos fem voksne diagnostisert med T1D. Etter bekreftelse av sikkerhetsdata av data- og sikkerhetsovervåkingsstyret, vil ti voksne deltakere bli tilfeldig tildelt rekkefølgen modalitetene (dHmG og sHC) vil bli testet i, etter en kort prosedyre for algoritmeforbedring.

Beskrivelse av studiedager:

Besøk 1 (screeningbesøk): Etter at pasientene har gitt informert samtykke, vil en rekke undersøkelser og tester bli utført en uke før besøk 2, inkludert: medisinsk historie, fysisk undersøkelse, standard 12-avlednings EKG, kliniske laboratorietester, påvisning av asymptomatisk hypoglykemi ved bruk av en validert spansk versjon av Clarke Test-spørreskjemaet, kortversjon av International Physical Activity Questionnaire til alle deltakere og METS (metabolske ekvivalenter) beregning.

Besøk 2 (randomiseringsbesøk og inkrementell treningstest): Hvis utfallet av det første besøket er gunstig, vil pasienter være kvalifisert for registrering i studien og gjennomgå randomisering. De vil få instruksjoner om bruk av CGM i to ukers overvåking før de eksperimentelle studiebesøkene starter, som inkluderer systemkalibrering og forberedelse. I tillegg vil en inkrementell treningstest bli utført under dette besøket for å bestemme den optimale intensiteten for de aerobe treningsøktene.

Besøk 3 og 4 (intervensjonsdager): Hvert emne vil gjennomgå to studieøkter, som hver vil inkludere en uanmeldt aerobic treningstest og en 60 g karbohydratmåltid utfordring som vil bli annonsert. Algoritmen vil bruke individets insulin/karbohydrat-forhold for å beregne måltidsinsulinbolusen uten noen reduksjon. Disse øktene vil planlegges med intervaller på 2-3 uker og tildeles tilfeldig. I en økt vil dHmG-konfigurasjonen for glukosekontroll brukes, mens sHC vil bli brukt i den andre økten. Deltakerne vil ha på seg et CSII-system med CGM-enheten.

Besøk 5 (oppfølgingsbesøk): Forsøkspersonene vil bli pålagt å delta på et oppfølgingsbesøk etter å ha fullført de to studiedagene. Under dette besøket vil en fysisk undersøkelse og laboratoriesikkerhetsvariabler, som beskrevet i besøk 1, bli gjentatt.

Studievarighet:

Den forventede varigheten av denne studien vil være fire måneder, med rekruttering av emner planlagt å starte i desember 2023 og fullføring av eksperimenter anslått til mars 2024.

ETISKE OG JURIDISKE ASPEKTER

Prosedyrene som er angitt i denne studieprotokollen, knyttet til gjennomføringen, evalueringen og dokumentasjonen av denne studien, er utformet for å sikre at sponsoren og etterforskeren (i dette tilfellet samme person) overholder prinsippet om retningslinjer for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen i gjennomføringen, evalueringen og dokumentasjonen av denne studien. Studien vil også bli utført i tråd med lokale lovkrav.

Denne studien innebærer innsamling og bruk av biologiske prøver til forskningsformål, i samsvar med bestemmelsene i lov 14/2007 om biomedisinsk forskning og kongelig resolusjon 1716/2011 om biobanker.

Et informert samtykkedokument som inneholder både informasjon om studien og samtykkeskjemaet vil bli utarbeidet og gitt til forsøkspersonene. Dokumentene vil være på et språk som er forståelig for faget og vil spesifisere hvem som skal informere faget.

Studiedatabasen vil ikke inneholde informasjon som kan tillate individuell identifikasjon av studiedeltakerne. Dataene som innhentes vil utelukkende brukes til formålene beskrevet i dette forskningsprosjektet. Informasjonen vil bli behandlet som konfidensiell og vil bli lagret og behandlet i samsvar med bestemmelsene i EU-forordning 2016/679 fra Europaparlamentet og rådet av 27. april 2016 om beskyttelse av personopplysninger og fri flyt av slike data, som samt organisk lov 3/2018 av desember.