運動と食事チャレンジ中の二重ホルモン人工膵臓と単一ホルモン人工膵臓 (TAILOR/3)

研究の理論的根拠

一般に人工膵臓と呼ばれる自動インスリン送達 (AID) は、1 型糖尿病 (T1D) 患者に対する最も先進的な治療法です。 AID は、インスリン治療を最適化し、血糖値が目標範囲を下回ったり超えたりするケースを最小限に抑えながら、目標範囲 (TIR) 内で費やす時間を最大化する能力が認められています。 現在、主に EU と米国でいくつかのハイブリッド AID システムが市販されており、この先進的な治療法の恩恵をこの人々に提供しています。 現在の AID システムや糖尿病技術が T1D の治療にもたらしている利点にもかかわらず、推奨される血糖目標を達成している人はわずか約 20% です。 既存のシステムは、食事と身体活動という 2 つの重大な血糖障害に関するユーザーからのタイムリーで正確な情報に大きく依存しています。 炭水化物摂取量と身体活動の過大評価は、それぞれ食後および一時的な低血糖を引き起こす主な要因であり、夜間に影響を与える可能性があります。

現在の調査は、高度に個別化された制御システムを利用して低血糖イベントを予防/軽減するための代替戦略を検討することを目的としています。 このシステムは、2 つの構成可能なオプションを提供します。1 つは自動レスキュー炭水化物推奨を備えた単一ホルモン構成、もう 1 つは皮下投与されるグルカゴンボーラスを備えたデュアルホルモン構成です。 この研究で取り上げられる研究課題は、目標範囲未満で費やす時間を最小限に抑えるという点で、デュアルホルモン構成がレスキュー炭水化物推奨構成を備えた単一ホルモン構成よりも優れているかどうかを判断することに焦点を当てています。

仮説

私たちの仮説は、デュアルホルモン構成の利用により、単一ホルモン構成と比較して、目標範囲（70～180 mg/dL）を下回って過ごす時間が減少し、低血糖イベントの数が減少することを示唆しています。自動レスキュー炭水化物推奨によるホルモン構成。

主な目的

この研究の主な目的は：（1）目標範囲（70～180 mg/dL）を下回った期間を評価すること、および（2）レベル 1（<70 mg/dL）およびレベル 2 の発生を評価することです。 (<54 mg/dL) 低血糖イベント。 これらの目標は、実際の課題を組み込んだ、高度に監視され、管理された、12 時間のランダム化臨床試験の文脈の中で検討されます。 これらのチャレンジには、予告なしの 30 分間の有酸素運動セッションと、予告される食事の摂取が含まれます。

調査計画

研究デザイン:

この研究は、縦断的、前向き、ランダム化クロスオーバー介入デザインに従っています。 各参加者は、抜き打ちの運動セッションと食事チャレンジを含む 2 つの入院研究を受けます。 デュアルホルモン構成 (dHmG) とレスキュー炭水化物推奨 (sHC) を含む単一ホルモン構成を比較するこれらの研究の順序はランダム化されます。 この研究は次の 5 回の訪問で構成されます。

訪問 1: スクリーニング訪問。 この訪問は訪問 2 の 1 週間前に行われます。スクリーニング訪問中に、患者はインフォームドコンセントを提供し、検査を受け、研究に参加する際の安全性を確保するための検査を受けます。 各被験者はまた、持続グルコースモニタリング（ＣＧＭ）装置を装着するように指示される。

訪問 2: ランダム化では、増分演習テストを訪問します。 この訪問は訪問 3 の 2 週間前に行われます。患者は 2 つの無作為化スケジュールのいずれかに割り当てられ、研究への参加に関するさらなる指示を受けます。 CGM を実施するために必要なすべての資料は、この訪問中に提供されます。 さらに、有酸素運動セッションの最適な強度を決定するために、この訪問中に増分運動テストが実施されます。

訪問 3 と 4: 実験研究の日。 各被験者は、抜き打ちの 30 分間の有酸素運動テストと 60 g の炭水化物食事チャレンジからなる 2 つの介入を受けます。 これらの介入は 2 ～ 3 週間の間隔 (ウォッシュアウト期間) で行われ、2 つの実験は約 3 週間以内に完了します。

訪問 5: 最終訪問 (フォローアップ訪問)。 この訪問は、訪問 4 の終了から 1 週間後に行われます。被験者は身体検査を受け、訪問 1 で概説したのと同じ手順に従って、研究室で安全変数が決定されます。

調査対象母集団：

T1Dと診断されて1年以上経過し、進行した慢性微小血管障害性および大血管障害性糖尿病性合併症がない18歳から65歳までの成人15名が、臨床大学病院の糖尿病科に通う個人から募集される。デ・バレンシア。 これらの患者は、持続皮下インスリン注入（CSII）による集中インスリン治療を受けており、低血糖に気づいていないにもかかわらず、代謝が適切にコントロールされている（HbA1c <9.0%）必要があります。 募集された参加者のうち、5 名がデュアル ホルモン (dHmG) 構成の最初の実現可能性テストを受け、その後 10 名が dHmG 対 sHC 研究にランダムに割り当てられます。

サンプルサイズ：

T1D の成人 5 名がまず、dHmG をテストする予備的な実現可能性研究に参加します。 その後、さらに 10 人の T1D 成人が、dHmG と sHC を比較する介入研究に登録されます。 本研究は本質的に探索的なものであるため、サンプルサイズの正式な決定は計算されていません。

学習手順とスケジュール：

この研究は、T1Dと診断された成人5人を対象に、調整されたdHmG（AIDと手動グルカゴン投与からなる）の安全性と実現可能性を評価することに焦点を当てた予備段階から開始される。 データおよび安全性監視委員会による安全性データの確認後、簡単なアルゴリズム改良手順に従って、10 人の成人参加者がモダリティ (dHmG および sHC) をテストする順序にランダムに割り当てられます。

学習日の説明:

訪問 1 (スクリーニング訪問): 患者がインフォームドコンセントを提供した後、訪問 2 の 1 週間前に、病歴、身体検査、標準 12 誘導 ECG、臨床検査検査、腫瘍の検出を含む一連の検査と検査が実施されます。検証済みのクラーク テスト質問票のスペイン語版、すべての参加者に対する国際身体活動質問票の短縮版、および METS (代謝当量) の計算を使用した無症候性低血糖。

訪問 2 (ランダム化訪問および増分運動テスト): 最初の訪問の結果が良好な場合、患者は研究に登録する資格が得られ、ランダム化を受けます。 彼らには、実験研究の訪問を開始する前に、システムの校正と準備を含む 2 週間のモニタリングのための CGM の使用に関する指示が提供されます。 さらに、有酸素運動セッションの最適な強度を決定するために、この訪問中に増分運動テストが実施されます。

訪問 3 および 4 (介入日): 各被験者は 2 つの勉強セッションを受けます。各セッションには、予告なしの有酸素運動テストと、予告される 60 g の炭水化物食事チャレンジが含まれます。 このアルゴリズムは、個人のインスリン/炭水化物比を利用して、減量することなく食事インスリンボーラスを計算します。 これらのセッションは 2 ～ 3 週間の間隔でスケジュールされ、ランダムに割り当てられます。 1 つのセッションではグルコース制御用の dHmG 構成が使用され、もう 1 つのセッションでは sHC が使用されます。 参加者は、CGM デバイスを備えた CSII システムを装着します。

訪問 5 (フォローアップ訪問): 被験者は 2 日間の研究を完了した後、フォローアップ訪問に参加する必要があります。 この訪問中に、訪問 1 で説明した身体検査と実験室の安全変数が繰り返されます。

学習期間:

この研究の予想期間は4か月で、被験者の募集は2023年12月に開始され、実験の完了は2024年3月に予定されています。

倫理的および法的側面

この研究の実施、評価、および文書化に関するこの研究計画書に定められた手順は、治験依頼者と研究者（この場合は同一人物）が適正臨床実施ガイドラインの原則に確実に準拠するように設計されており、この研究の実施、評価、文書化におけるヘルシンキ宣言。 この調査は、現地の法的要件に従っても実施されます。

この研究には、生物医学研究に関する法律 14/2007 およびバイオバンクに関する勅令 1716/2011 の規定に従って、研究目的での生物学的サンプルの収集と使用が含まれます。

研究に関する情報と同意書の両方を含むインフォームドコンセント文書が作成され、被験者に渡されます。 文書は対象者が理解できる言語で作成され、対象者に通知する人が明記されます。

研究データベースには、研究参加者の個人識別を可能にする情報は含まれません。 取得されたデータは、この研究プロジェクトで説明されている目的にのみ使用されます。 情報は機密情報として扱われ、個人データの保護およびかかるデータの自由な移動に関する 2016 年 4 月 27 日の欧州議会および欧州理事会の EU 規則 2016/679 の規定に従って保存および処理されます。 12月のOrganic Law 3/2018も同様です。