Dubbelhormon konstgjord bukspottkörtel kontra enkelhormon under träning och en måltidsutmaning (TAILOR/3)

MOTIVERING AV STUDIEN

Automatiserad insulintillförsel (AID), vanligen kallad artificiell bukspottkörtel, representerar den mest avancerade behandlingen för individer med typ 1-diabetes (T1D). AID är känt för sin förmåga att optimera insulinbehandlingen och därigenom maximera tiden som spenderas inom målintervallet (TIR) ​​samtidigt som fall av blodsockernivåer som faller under eller överskrider målintervallet minimeras. För närvarande finns flera hybrida AID-system kommersiellt tillgängliga, främst i EU och USA, vilket ger denna befolkning fördelarna med denna avancerade terapi. Trots fördelarna med nuvarande AID-system och diabetesteknologi i allmänhet för behandling av T1D, uppnår endast cirka 20 % av individerna det rekommenderade glykemiska målet. De befintliga systemen är starkt beroende av aktuell och korrekt information från användaren om två betydande glykemiska störningar: måltider och fysisk aktivitet. Överskattning av kolhydratintag och fysisk aktivitet är de primära drivkrafterna som bidrar till postprandial respektive episodisk hypoglykemi, med potentiella konsekvenser under övernattningsperioden.

Den aktuella utredningen syftar till att undersöka alternativa strategier för att förebygga/lindra hypoglykemiska händelser med hjälp av ett mycket personligt kontrollsystem. Detta system erbjuder två konfigurerbara alternativ: en enhormonkonfiguration med automatiska räddningskolhydratrekommendationer och en dubbelhormonkonfiguration med subkutant administrerade glukagonbolus. Forskningsfrågan som behandlas i denna studie fokuserar på att avgöra om konfigurationen av dubbla hormoner överträffar singelhormonet med konfigurationen av räddningskolhydratrekommendationer när det gäller att minimera den tid som spenderas under målintervallet.

HYPOTES

Vår hypotes tyder på att användningen av konfigurationen med dubbla hormon kommer att resultera i en minskning av tidsåtgången under målintervallet (70-180 mg/dL) och en minskning av antalet hypoglykemiska händelser i jämförelse med engångs- hormonkonfiguration med automatiska räddningskolhydratrekommendationer.

HUVUD OBJEKT

De primära målen för denna studie är: (1) att utvärdera hur lång tid som spenderas under målintervallet (70-180 mg/dL) och (2) att bedöma förekomsten av nivå 1 (<70 mg/dL) och nivå 2 (<54 mg/dL) hypoglykemiska händelser. Dessa mål kommer att undersökas inom ramen för en 12-timmars, mycket övervakad, kontrollerad, randomiserad klinisk prövning som inkluderar verkliga utmaningar. Dessa utmaningar kommer att involvera en oanmäld 30-minuters aerob träning, såväl som konsumtion av en måltid som kommer att tillkännages.

UNDERSÖKNINGSPLAN

Studera design:

Denna studie följer en longitudinell, prospektiv, randomiserad crossover-interventionsdesign. Varje deltagare kommer att genomgå två slutenvårdsstudier, inklusive ett oanmäld träningspass och en måltidsutmaning. Ordningen på dessa studier, som jämför konfigurationen med dubbla hormon (dHmG) med konfigurationen av ett hormon med räddningskolhydratrekommendationer (sHC), kommer att randomiseras. Studien kommer att omfatta fem besök:

Besök 1: Screeningbesök. Detta besök kommer att äga rum en vecka före besök 2. Under screeningbesöket kommer patienter att ge informerat samtycke, genomgå undersökningar och genomgå tester för att säkerställa sin säkerhet när de deltar i studien. Varje försöksperson kommer också att instrueras att bära en enhet för kontinuerlig glukosövervakning (CGM).

Besök 2: Randomisering besök ett inkrementellt träningstest. Detta besök kommer att äga rum 2 veckor före besök 3. Patienterna kommer att tilldelas ett av två randomiseringsscheman och kommer att få ytterligare instruktioner om sitt deltagande i studien. Allt nödvändigt material för att genomföra CGM kommer att tillhandahållas under detta besök. Dessutom kommer ett inkrementellt träningstest att genomföras under detta besök för att bestämma den optimala intensiteten för de aeroba träningspassen.

Besök 3 och 4: Experimentella studiedagar. Varje försöksperson kommer att genomgå två interventioner, bestående av ett oanmäld 30-minuters aerobt träningstest och en 60 g kolhydratmålsutmaning. Dessa ingrepp kommer att ske med 2-3 veckors intervall (uttvättningsperiod), vilket möjliggör slutförandet av de två experimenten inom cirka 3 veckor.

Besök 5: Slutbesök (uppföljningsbesök). Detta besök kommer att äga rum 1 vecka efter avslutat besök 4. Försökspersonerna kommer att genomgå en fysisk undersökning och säkerhetsvariabler kommer att fastställas i laboratoriet, enligt samma procedurer som beskrivs i besök 1.

Studera befolkning:

Femton vuxna, i åldrarna 18 till 65 år, som har diagnostiserats med T1D i mer än 1 år och inte har avancerade kroniska mikro- och makroangiopatiska diabetiska komplikationer, kommer att rekryteras från individer som går på diabetesenheten vid Hospital Clínico Universitario de Valencia. Dessa individer måste gå på intensiv insulinbehandling med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) och ha rättvis metabol kontroll (HbA1c <9,0%) utan att uppleva hypoglykemi. Av de rekryterade deltagarna kommer fem individer att genomgå ett första genomförbarhetstest för konfigurationen med dubbla hormon (dHmG), medan tio individer därefter kommer att slumpmässigt tilldelas dHmG vs. sHC-studien.

Provstorlek:

Fem vuxna med T1D kommer initialt att delta i en preliminär genomförbarhetsstudie som testar dHmG. Därefter kommer ytterligare tio vuxna med T1D att registreras i interventionsstudien som jämför dHmG mot sHC. Eftersom föreliggande studie är explorativ till sin natur, beräknades inte en formell bestämning av urvalsstorleken.

Studieprocedur och schema:

Studien kommer att inledas med ett preliminärt stadium fokuserat på att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av det samordnade dHmG (bestående av AID med manuell glukagonadministrering) hos fem vuxna diagnostiserade med T1D. Efter bekräftelse av säkerhetsdata av data- och säkerhetsövervakningsnämnden kommer tio vuxna deltagare att slumpmässigt tilldelas den ordning i vilken modaliteterna (dHmG och sHC) kommer att testas, efter en kort algoritmförfiningsprocedur.

Beskrivning av studiedagar:

Besök 1 (screeningbesök): Efter att patienter har lämnat informerat samtycke kommer en serie undersökningar och tester att genomföras en vecka före besök 2, inklusive: medicinsk historia, fysisk undersökning, standard 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester, upptäckt av asymtomatisk hypoglykemi med hjälp av en validerad spansk version av Clarke Test-enkäten, kortversion av International Physical Activity Questionnaire till alla deltagare och METS (metaboliska ekvivalenter) beräkning.

Besök 2 (randomiseringsbesök och inkrementellt träningstest): Om resultatet av det första besöket är gynnsamt kommer patienter att vara berättigade till inskrivning i studien och genomgå randomisering. De kommer att förses med instruktioner om användningen av CGM under två veckors övervakning innan de experimentella studiebesöken påbörjas, vilket inkluderar systemkalibrering och förberedelse. Dessutom kommer ett inkrementellt träningstest att genomföras under detta besök för att bestämma den optimala intensiteten för de aeroba träningspassen.

Besök 3 och 4 (interventionsdagar): Varje ämne kommer att genomgå två studietillfällen, som var och en kommer att innehålla ett oanmäld aerobt träningstest och en 60 g kolhydratmålsutmaning som kommer att tillkännages. Algoritmen kommer att använda individens insulin/kolhydratförhållande för att beräkna måltidsinsulinbolus utan någon minskning. Dessa sessioner kommer att schemaläggas med 2-3 veckors intervall och tilldelas slumpmässigt. I en session kommer dHmG-konfigurationen för glukoskontroll att användas, medan sHC kommer att användas i den andra sessionen. Deltagarna kommer att bära ett CSII-system med CGM-enheten.

Besök 5 (uppföljningsbesök): Försökspersonerna kommer att behöva delta i ett uppföljningsbesök efter att ha genomfört de två studiedagarna. Under detta besök kommer en fysisk undersökning och laboratoriesäkerhetsvariabler, som beskrivs i besök 1, att upprepas.

Studietid:

Den förväntade varaktigheten av denna studie kommer att vara fyra månader, med rekrytering av försökspersoner planerad att påbörjas i december 2023 och slutförandet av experimenten beräknas till mars 2024.

ETISKA OCH JURIDISKA ASPEKTER

De förfaranden som anges i detta studieprotokoll, som hänför sig till genomförandet, utvärderingen och dokumentationen av denna studie, är utformade för att säkerställa att sponsorn och utredaren (i detta fall samma person) följer principen för riktlinjerna för god klinisk praxis och Helsingforsdeklarationen i genomförandet, utvärderingen och dokumentationen av denna studie. Studien kommer också att genomföras i enlighet med lokala lagkrav.

Denna studie omfattar insamling och användning av biologiska prover för forskningsändamål, i enlighet med bestämmelserna i lag 14/2007 om biomedicinsk forskning och kungligt dekret 1716/2011 om biobanker.

Ett informerat samtycke som innehåller både information om studien och samtyckesformuläret kommer att utarbetas och ges till försökspersonerna. Dokumenten kommer att vara på ett språk som är förståeligt för ämnet och kommer att specificera vem som ska informera ämnet.

Studiedatabasen kommer inte att innehålla någon information som kan möjliggöra individuell identifiering av studiedeltagarna. De erhållna uppgifterna kommer att användas uteslutande för de syften som beskrivs i detta forskningsprojekt. Informationen kommer att behandlas som konfidentiell och kommer att lagras och behandlas i enlighet med bestämmelserna i EU-förordning 2016/679 från Europaparlamentet och rådet av den 27 april 2016 om skydd av personuppgifter och fri rörlighet för sådana uppgifter, som samt organisk lag 3/2018 från december.