새로 진단된 MGMT-메틸화, IDH 야생형 교모세포종 환자에서 방사선 요법 유무에 관계없이 테모졸로마이드와 레고라페닙을 병용합니다. (REGOMA-2)

포함 기준:

• 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상의 남성 및 여성.
• 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
• 경구약을 복용할 수 있는 환자
• 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 조직학적으로 확인된 IV 등급 GBM/신경교육종(WHO 기준, 면역조직화학[IHC]에 의한 비-IDH R132H 돌연변이 또는 55세 이상의 환자의 경우 IDH1 및 2에 대한 서열 분석)은 근치적 또는 부분적 수술적 절제 후에 확립되었습니다. 여기에는 후속 최종 수술 후 조직학적으로 확인된 교모세포종으로 업그레이드된 저등급 성상세포종에 대해 조직학적으로 사전 진단을 받은 치료 경험이 없는(화학요법 및 RT) 환자가 포함됩니다.

참고: 알려진 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 1 및 2가 있는 환자는 제외됩니다.

• 현지 실험실에 따른 메틸화 MGMT(파이로시퀀싱의 경우 메틸화 >10%)
• 피험자는 수술 후 감염이나 합병증을 포함한 수술의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 수술로 인한 독성은 NCI CTCAE(v5.0)로 해결되어야 합니다. 레고라페닙 치료 시작 전 1등급 이하(2등급 탈모증 제외).
• 병용 치료 코호트의 경우: 레고라페닙의 첫 번째 투여 전 최대 7주까지 사전 종양 절제.
• 보조 치료 코호트의 경우: 피험자는 최근 TMZ 화학요법을 사용한 표준 방사선 치료 과정을 완료해야 하며, 레고라페닙의 첫 번째 투여 전에 안정적인 질병을 기록하는 MRI를 받아야 합니다("가상진행"의 경우 환자는 자격이 없습니다).

• 보조 요법의 경우:

  1. 이전 RT+TMZ 화학요법으로 인한 모든 AE는 NCI CTCAE(v5.0)로 해결되어야 합니다. 1등급(아래에 설명된 실험실 매개변수 제외)
  2. 피험자는 이전 RT+TMZ에 대해 심각한 독성(즉, 4등급 혈액학적 독성)을 경험한 적이 없어야 합니다.
• 피험자의 기대 수명은 최소 6개월 이상이어야 합니다.
• 0~1(또는 KPS 70)의 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)
• 레고라페닙 시작 전 7일 이내에 덱사메타손을 하루 4mg 이하로 코르티코스테로이드 사용.

• 피험자는 레고라페닙을 시작하기 전 7일 이내에 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 값을 가져야 합니다:

  1. 7일 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(피험자가 페그필그라스팀을 받은 경우 14일).
  2. 헤모글로빈(Hgb) ≥10g/dL
  3. 혈소판 수(plt) ≥100x 109/L
  4. 혈청 칼륨 농도는 정상 범위 이내이거나 보충제로 교정 가능
  5. 혈청 글루타민산 옥살아세트산 트랜스아미나제(SGOT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 혈청 글루타메이트 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN).
  6. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 측정된 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/분/1.73 iohexol, inulin, 51Cr EDTA 또는 1125 iothalamate와 같은 외인성 여과 마커를 사용하거나 Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 ≥ 50 mL/min의 크레아티닌 청소율을 사용하는 m2.
  8. 혈청 알부민 > 3.5g/dL
  9. 정상 범위 내의 PT(또는 INR) 및 APTT
• 폐경 후(즉, 마지막 월경 후 2년 미만) 또는 수술적으로 불임(난소 및/또는 자궁 없음)이 아니고 성적으로 활동적인 여성의 경우: 적절한 피임 방법(경구 피임약, 자궁내 피임 장치, 또는 살정제 젤리와 함께 차단 피임법) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안.
• 폐경 전 여성의 파트너인 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증) 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태의 참가자는 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하여 신경교종에 대한 이전 치료를 받은 경우:

  1. 카르무스틴 웨이퍼가 포함된 이전 prolifeprospan 20.
  2. 이전 뇌내 에이전트.
  3. GBM 또는 낮은 등급의 신경교종에 대한 사전 방사선 치료.
  4. GBM 또는 저등급 신경교종에 대한 이전 화학요법 또는 면역요법.
  5. 참고: 최적의 수술 절제를 돕기 위해 수술 전에 투여되는 5-아미노레불린산 매개 광역학 요법과 Flourcrescein은 화학요법제로 간주되지 않습니다.
• 교모세포종의 수술적 접근법으로 생검을 시행한 환자.
• 강력한 시토크롬 P(CYP) CYP3A4 억제제(예: 클라리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트).
• 임상시험 외에 GBM에 대한 추가, 동시, 활성 치료를 받고 있는 환자.
• 뇌 외부에 위치한 질병(예: 뇌간 및 연수막 질환).
• 연구자가 판단한 원발성 질환(예: 임박한 탈장)에 대한 긴급 완화 개입 대상자
• 연구 치료제 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
• 환자의 항응고를 위한 치료 의도가 있는 경우: INR 또는 PT 및 aPTT가 치료 한계 내에 있지 않습니다(기관의 의료 표준에 따름). 참고: 미국 임상종양학회(ASCO) 지침에 따라 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용하는 것이 선호되는 접근 방식입니다.
• 정맥 주사(IV) 가돌리늄으로 뇌 MRI 스캔을 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.

지난 3년 내에 또 다른 악성종양의 병력이 있고, 질병이 없는 기간이 3년 미만인 경우. 이전에 상피암이나 기저세포 또는 편평 세포 피부암 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.

• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 또는 농양.
• 연구 치료 시작 전 지난 6개월 이내에 발생한 모든 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함).
• 2등급 이상의 심각도(CTCAE 5.0)로 진행 중인 감염이 있는 경우
• 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 미국 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 2등급 두개내 출혈 또는 지속적인 혈전/색전증 사건을 기준으로 ≥ 3등급인 출혈 또는 출혈 사건 .
• 조절되지 않거나 중증 심장 질환(예: 연구 치료 시작 전 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 관상동맥 스텐트 시술 또는 우회 수술의 병력), 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥(심방 조동/세동 포함) ), 심장 질환(예: 심장 박동기/제세동기) 또는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압[BP]이 > 160mmHg 또는 확장기 혈압이 > 100mmHg인 참가자의 수축기 지원 또는 장치 사용에 대한 요구 사항은 다음과 같습니다. 제외된).
• 간질성 폐질환의 병력, 천천히 진행되는 호흡 곤란 및 비생산적인 기침, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 증상이 있는 흉막 삼출의 병력.
• 전신홍반루푸스, 하시모토갑상선염, 피부경화증, 결절다발동맥염 또는 자가면역간염을 포함한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역질환.
• B형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 활동성 C형 간염 감염의 병력이 알려져 있습니다. 참고: 임상적 의심이 없는 경우 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 출혈 소질의 병력(중증도와 관계없음)
• 지속성 또는 활동성 감염(예: 증상이 있는 복수)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
• 지속성 ≥ 3등급 리파제(징후 또는 증상이 있는 > 2.0 - 5.0 x 정상 상한[ULN], > 5.0 x ULN 및 무증상).
• 지속적인 단백뇨 > 무작위 소변 검체의 소변 단백질 크레아티닌 비율로 측정한 3.5g/24시간(≥ 3등급, CTCAE 5.0)
• 흡수 장애 상태가 있습니다.
• 연구자가 판단한 대로 피험자가 연구 절차 및/또는 연구 요구 사항을 준수하지 않게 만들 수 있는 모든 상태(예: 인지 장애, 정신 질환 등).