급성 유기인산염 중독의 심각성과 결과 및 유사 콜린에스테라제 효소 수준과의 상관관계 예측에 있어서 파라옥소나제-1 슈도 콜린에스테라제 유기인산 독성 효소.
급성 유기인산염 중독의 심각도 및 결과 예측과 슈도 콜린에스테라제 효소 수준과의 상관관계에 있어서 파라옥소나제-1 효소의 역할에 관한 전향적 연구.
본 연구의 목적은 다음과 같습니다.
유기인산염 화합물 중독의 경우 혈청 파라옥소나제-1 수준을 평가하고 그 수준을 급성 유기인산염 중독 사례의 심각도, 결과와 연관시키십시오.
유기인산염 화합물 중독의 경우 혈청 가성콜린스트라제 수치를 평가하고 이 경우 파라옥소나제-1 수치와 상관관계를 확인하십시오.
연구 개요
상세 설명
살충제는 농업 생산량을 늘리기 위해 사용되는 광범위한 화학 물질을 말합니다. 몇몇 농약은 급성 독성(특히 가난한 국가에서 우발적인 중독 사망) 및 만성 독성(낮은 농도에서도)을 포함하여 인간 건강에 심각하고 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다(Trellu et al., 2021).
포유류와 곤충의 중추신경계에서 유기인산염 화합물(OPC)은 신경 자극 전달 중에 아세틸콜린 분해를 억제하여 비가역적으로 아세틸콜린에스테라제를 억제합니다. 지속적인 신경 자극은 느린 심박수, 정확한 동공, 발작, 이병률과 사망의 주요 원인인 호흡 부전(RF)을 비롯한 다양한 위험한 증상을 유발합니다(Zhai et al., 2021).
급성 유기인산염 중독의 진단은 개인의 병력, 신체 검사, 급성 중독의 독소증을 토대로 이루어집니다. 중독과 관련된 중증도, 예후, 합병증을 예측하려면 다양한 임상 관찰, 심전도 검사, 혈액 또는 소변 검체 결과가 필요합니다. 전해질, 전체 혈구 수치, 동맥혈 가스 수치는 거의 항상 검사됩니다(Kim et al., 2022).
1995년 테러리스트들이 도쿄 지하철에서 사린을 방출하여 여러 명이 사망한 이후 연구는 Paraoxonase-1 효소에 초점을 맞추기 시작했습니다(La Du, 1996). 과학자들은 신경작용제를 신속하게 제거하기 위한 강력한 효소를 검색했습니다(Josse et al., 2001).
파라옥소나제-1(PON1)은 저밀도 지질단백질을 산화로부터 보호하고 유기인산염과 신경작용제를 해독하는 에스테라제입니다. 파라옥소나제-1은 주로 간에서 생산되지만, 효소 활성은 신장과 뇌에서 검출되었습니다(Schomaker et al., 2013).
이는 다양한 조직에서 발견되며 대부분 세포막 및 특정 지질단백질과 연결되어 있는 반면, 혈액에서는 유리 효소가 발견되었습니다(Reichert et al., 2021).
초기 기준 데이터에 따르면 파라옥소나제-1은 건강한 사람마다 다릅니다. 파라옥소나제-1은 유기인산염 화합물에 대해 광범위한 특이성, 친화성 및 다양한 가수분해 속도를 나타냅니다(Li et al., 2000).
혈장 파라옥소나제-1의 수준은 파라옥소나제-1 유전자의 프로모터 영역의 다형성으로 인해 엄청나게 달라질 수 있습니다(Furlong, 2007).
인간 혈청 파라옥소나제-1은 유기인산염 화합물을 가수분해하므로 이러한 화학물질의 독성에 대한 개인의 민감성을 크게 변화시킬 수 있습니다(Richard et al., 2013).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- 전화번호: 01095929540
- 이메일: alaa_mohamed@med.edu.eg
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Patil(2014)의 권장 사항에 따르면 OPC 중독을 진단하는 데 다음 기준이 사용됩니다.
이전 OPC 노출. OPC 독성의 콜린성 톡시롬 특유의 특징. 아트로핀 사용 후 무스카린성 증상 및 징후가 호전되었습니다. 혈청 내 가성콜린에스테라제 활성이 낮습니다.
제외 기준:
7세 미만 사례. 무증상 사례. 중증의 신장, 심장, 폐 또는 신증후군의 병력이 있는 경우.
슈도콜린에스테라제 활성을 저하시키는 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우: 간 실질간 질환, 급성 감염, 전이성 암, 영양실조, 철결핍성 빈혈 또는 피부근염의 병력이 있는 경우.
임신 중이거나 마약 또는 독성 물질(코카인, 이황화탄소, 벤잘코늄염, 유기 수은 화합물, 시가톡신, 솔라닌 등)(경구 피임약, 메토클로프라미드)을 복용 중인 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 대조군
그룹 I(대조군): 임상 검사, 최근 임상 병력, 사례 그룹과의 연령 및 성별 일치를 기준으로 선정될 건강한 지원자 20명이 포함됩니다. 이 대조군은 연구 그룹의 기본 프로필이 됩니다.
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개인의 정맥혈은 대조군과 환자군 모두의 엄격한 무균 조건 하에서(해독제 치료 전) 5밀리리터 채취됩니다. 그 후 혈액을 실온에서 10~20분 동안 응고시킨 후 실험실용 원심분리기를 이용하여 원심분리를 하게 됩니다. 혈청 샘플을 채취한 후 분리된 혈청의 절반은 슈도콜린에스테라제 효소 분석에 사용되고 나머지 절반은 파라옥사나제-1(PON-1) 분석에 사용됩니다. 혈청 PON-1: 인간 파라록소나제(PON) ELISA 키트를 사용하여 이를 측정하기 위해 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)이 사용됩니다. 혈청 슈도콜린에스테라제: 분광광도 측정을 기반으로 합니다. 개인의 정맥혈은 대조군과 환자군 모두의 엄격한 무균 조건 하에서(해독제 치료 전) 5밀리리터 채취됩니다. 그 후 혈액을 실온에서 10~20분 동안 응고시킨 후 실험실용 원심분리기를 이용하여 원심분리를 하게 됩니다. 혈청 샘플을 채취한 후 분리된 혈청의 절반은 슈도콜린에스테라제 효소 분석에 사용되고 나머지 절반은 파라옥사나제-1(PON-1) 분석에 사용됩니다. 혈청 PON-1: 인간 파라록소나제(PON) ELISA 키트를 사용하여 이를 측정하기 위해 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)이 사용됩니다. 혈청 슈도콜린에스테라제: 분광광도 측정을 기반으로 합니다. |
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활성 비교기: 사례군
그룹 II(케이스 그룹): 급성 유기인산염 중독으로 서학대학교병원에 입원할 남녀를 포함하여 70개의 케이스가 포함됩니다.
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개인의 정맥혈은 대조군과 환자군 모두의 엄격한 무균 조건 하에서(해독제 치료 전) 5밀리리터 채취됩니다. 그 후 혈액을 실온에서 10~20분 동안 응고시킨 후 실험실용 원심분리기를 이용하여 원심분리를 하게 됩니다. 혈청 샘플을 채취한 후 분리된 혈청의 절반은 슈도콜린에스테라제 효소 분석에 사용되고 나머지 절반은 파라옥사나제-1(PON-1) 분석에 사용됩니다. 혈청 PON-1: 인간 파라록소나제(PON) ELISA 키트를 사용하여 이를 측정하기 위해 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)이 사용됩니다. 혈청 슈도콜린에스테라제: 분광광도 측정을 기반으로 합니다. 개인의 정맥혈은 대조군과 환자군 모두의 엄격한 무균 조건 하에서(해독제 치료 전) 5밀리리터 채취됩니다. 그 후 혈액을 실온에서 10~20분 동안 응고시킨 후 실험실용 원심분리기를 이용하여 원심분리를 하게 됩니다. 혈청 샘플을 채취한 후 분리된 혈청의 절반은 슈도콜린에스테라제 효소 분석에 사용되고 나머지 절반은 파라옥사나제-1(PON-1) 분석에 사용됩니다. 혈청 PON-1: 인간 파라록소나제(PON) ELISA 키트를 사용하여 이를 측정하기 위해 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)이 사용됩니다. 혈청 슈도콜린에스테라제: 분광광도 측정을 기반으로 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 파라옥소나제-1 수준을 평가합니다.
기간: 18개월
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유기인산염 화합물 중독의 경우 혈청 파라옥소나제-1 수준을 평가하고 그 수준을 급성 유기인산염 중독 사례의 심각도, 결과와 연관시키십시오. 개인의 정맥혈은 대조군과 환자군 모두의 엄격한 무균 조건 하에서(해독제 치료 전) 5밀리리터 채취됩니다. 그 후 혈액을 실온에서 10~20분 동안 응고시킨 후 실험실용 원심분리기를 이용하여 원심분리를 하게 됩니다. 혈청 샘플을 채취한 후 분리된 혈청의 절반은 슈도콜린에스테라제 효소 분석에 사용되고 나머지 절반은 파라옥사나제-1(PON-1) 분석에 사용됩니다. 혈청 PON-1: 인간 파라록소나제(PON) ELISA 키트를 사용하여 이를 측정하기 위해 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)이 사용됩니다. |
18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 슈도콜린에스테라제 수준을 평가합니다.
기간: 18개월
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유기인산염 화합물 중독의 경우 혈청 가성콜린스트라제 수치를 평가하고 이 경우 파라옥소나제-1 수치와 상관관계를 확인하십시오. 혈청 슈도콜린에스테라제: 분광광도 측정을 기반으로 합니다. |
18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- Soh-Med-23-10-14MD
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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