Paraoxonase-1 Pseudo Cholinesterase Organophosphate Toksisitet Enzym i prediksjon av alvorlighetsgraden og utfallet av akutt organofosfatforgiftning og dens korrelasjon med Pseudo Cholinesterase Enzyme Level.
En prospektiv studie om rollen til paraoksonase-1 enzym i prediksjon av alvorlighetsgraden og utfallet av akutt organofosfatforgiftning og dens korrelasjon med pseudo-kolinesterase-enzymnivå.
Målet med denne studien er å:
Evaluer serum Paraoxonase-1-nivået i tilfeller med organofosfatforbindelsesforgiftning og for å korrelere nivået med alvorlighetsgraden, utfallet av akutt organofosfatforgiftede tilfeller.
Evaluer serum pseudocholinestrase-nivået i tilfeller med organofosfatforbindelsesforgiftning og korreler det med Paraoxonase-1-nivået i disse tilfellene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pesticider refererer til et bredt spekter av kjemikalier som brukes for å øke landbruksproduksjonen. Flere plantevernmidler har vist seg å ha alvorlige negative effekter på menneskers helse, inkludert akutt toksisitet (tilfeldige forgiftningsdødsfall, spesielt i fattige nasjoner) og kronisk toksisitet (selv ved lave konsentrasjoner) (Trellu et al., 2021).
I sentralnervesystemet til pattedyr og insekter hemmer organofosfatforbindelser (OPC) acetylkolinesterase irreversibelt ved å hemme nedbrytning av acetylkolin under nerveimpulsoverføring. Kontinuerlig nevronal eksitasjon forårsaker en rekke farlige symptomer, inkludert langsom hjertefrekvens, presise pupiller og anfall og respirasjonssvikt (RF) som er den viktigste årsaken til sykelighet og dødsfall (Zhai et al., 2021).
Diagnosen akutt organofosfatforgiftning er basert på individets sykehistorie, fysiske undersøkelser og toksidromer ved akutt forgiftning. Forutsigelse av alvorlighetsgrad, prognose og komplikasjoner relatert til forgiftning krever en rekke kliniske observasjoner, elektrokardiografi og blod- eller urinprøveresultater. Elektrolytter, hele blodtellingen og arteriell blodgass blir praktisk talt alltid testet (Kim et al., 2022).
Forskning begynte å fokusere på Paraoxonase-1-enzym etter at terrorister slapp sarin i en Tokyo-t-bane i 1995, noe som resulterte i flere dødsfall (La Du, 1996). Forskere søkte etter et potent enzym for rask fjerning av nervemidler (Josse et al., 2001).
Paraoxonase-1 (PON1) er en esterase som beskytter lipoproteiner med lav tetthet mot oksidasjon og avgifter organofosfater og nervemidler. Paraoxonase-1 produseres hovedsakelig i leveren, selv om enzymaktivitet er påvist i nyre og hjerne (Schomaker et al., 2013).
De finnes i en rekke vev og er for det meste knyttet til cellemembraner og visse lipoproteiner, mens det er oppdaget et fritt enzym i blodet (Reichert et al., 2021).
Innledende baseline data tyder på at Paraoxonase-1 varierer blant friske mennesker. Paraoxonase-1 viser et bredt spekter av spesifisitet, affinitet og forskjellige hydrolysehastigheter for organofosfatforbindelser (Li et al., 2000).
Nivåer av plasma Paraoxonase-1 kan variere enormt, på grunn av polymorfismer i promotorregionen til Paraoxonase-1-genet (Furlong, 2007).
Humant serum Paraoxonase-1 hydrolyserer organofosfatforbindelser og kan dermed endre individets følsomhet for toksisiteten til disse kjemikaliene betydelig (Richard et al., 2013).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Telefonnummer: 01095929540
- E-post: alaa_mohamed@med.edu.eg
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
I følge Patil (2014) sine anbefalinger brukes følgende kriterier for å stille diagnosen OPC-forgiftning:
Tidligere OPC-eksponering. De kolinerge tokoksidromspesifikke egenskapene til OPC-toksisitet. Etter bruk av atropin ble muskarine symptomer og tegn bedre. lav pseudo-kolinesteraseaktivitet i serum.
Ekskluderingskriterier:
Tilfeller under 7 år. Asymptomatiske tilfeller. tilfeller som har en historie med alvorlig nyre-, hjerte-, lunge- eller nefritisk syndrom.
tilfeller med noen av følgende tilstander som reduserer pseudocholinesteraseaktivitet: tilfeller som har en historie med parenkymal leversykdom, akutt infeksjon, metastatisk kreft, underernæring, jernmangelanemi eller dermatomyositt.
tilfeller som er gravide eller som bruker narkotika eller giftige stoffer (som kokain, karbondisulfid, benzalkoniumsalter, organiske kvikksølvforbindelser, ciguatoksiner og solaniner) (p-piller og metoklopramid).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kontrollgruppe
Gruppe I (Kontrollgruppe): som vil inkludere 20 friske frivillige som vil bli valgt ut basert på deres kliniske undersøkelse, nyere kliniske historie og alders- og kjønnsmatching med casegruppen. Denne kontrollgruppen vil være den grunnleggende profilen for den studerte gruppen.
|
Individets venøse blod vil bli tatt fem milliliter under strenge aseptiske forhold av både kontroll- og case-gruppene (før antidotal terapi). Deretter får blodet stå til å koagulere i 10-20 minutter ved romtemperatur, deretter vil sentrifugering gjøres ved laboratoriesentrifuge. Serumprøver ble tatt, deretter vil halvparten av det separerte serumet brukes til pseudocholinesterase-enzymanalyse og den andre vil bli brukt til Paraoxanase-1 (PON-1) analyse. Serum PON-1: Den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA) vil bli brukt til å måle den ved å bruke human Pararoxonase (PON) ELISA-sett. Serum pseudocholinesterase: er basert på spektrofotometrisk måling. Individets venøse blod vil bli tatt fem milliliter under strenge aseptiske forhold av både kontroll- og case-gruppene (før antidotal terapi). Deretter får blodet stå til å koagulere i 10-20 minutter ved romtemperatur, deretter vil sentrifugering gjøres ved laboratoriesentrifuge. Serumprøver ble tatt, deretter vil halvparten av det separerte serumet brukes til pseudocholinesterase-enzymanalyse og den andre vil bli brukt til Paraoxanase-1 (PON-1) analyse. Serum PON-1: Den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA) vil bli brukt til å måle den ved å bruke human Pararoxonase (PON) ELISA-sett. Serum pseudocholinesterase: er basert på spektrofotometrisk måling. |
|
Aktiv komparator: saksgruppe
Gruppe II (Case group): som vil omfatte 70 tilfeller, inkludert begge kjønn som vil bli innlagt på Sohag universitetssykehus med akutt organofosfatforgiftning.
|
Individets venøse blod vil bli tatt fem milliliter under strenge aseptiske forhold av både kontroll- og case-gruppene (før antidotal terapi). Deretter får blodet stå til å koagulere i 10-20 minutter ved romtemperatur, deretter vil sentrifugering gjøres ved laboratoriesentrifuge. Serumprøver ble tatt, deretter vil halvparten av det separerte serumet brukes til pseudocholinesterase-enzymanalyse og den andre vil bli brukt til Paraoxanase-1 (PON-1) analyse. Serum PON-1: Den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA) vil bli brukt til å måle den ved å bruke human Pararoxonase (PON) ELISA-sett. Serum pseudocholinesterase: er basert på spektrofotometrisk måling. Individets venøse blod vil bli tatt fem milliliter under strenge aseptiske forhold av både kontroll- og case-gruppene (før antidotal terapi). Deretter får blodet stå til å koagulere i 10-20 minutter ved romtemperatur, deretter vil sentrifugering gjøres ved laboratoriesentrifuge. Serumprøver ble tatt, deretter vil halvparten av det separerte serumet brukes til pseudocholinesterase-enzymanalyse og den andre vil bli brukt til Paraoxanase-1 (PON-1) analyse. Serum PON-1: Den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA) vil bli brukt til å måle den ved å bruke human Pararoxonase (PON) ELISA-sett. Serum pseudocholinesterase: er basert på spektrofotometrisk måling. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer serum Paraoxonase-1 nivå
Tidsramme: 18 måneder
|
Evaluer serum Paraoxonase-1-nivået i tilfeller med organofosfatforbindelsesforgiftning og for å korrelere nivået med alvorlighetsgraden, utfallet av akutt organofosfatforgiftede tilfeller. individets venøse blod vil bli tatt fem milliliter under strenge aseptiske forhold av både kontroll- og casegruppene (før antidotal terapi). Deretter får blodet stå til å koagulere i 10-20 minutter ved romtemperatur, deretter vil sentrifugering gjøres ved laboratoriesentrifuge. Serumprøver ble tatt, deretter vil halvparten av det separerte serumet brukes til pseudocholinesterase-enzymanalyse og den andre vil bli brukt til Paraoxanase-1 (PON-1) analyse. Serum PON-1: Den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA) vil bli brukt til å måle den ved å bruke human Pararoxonase (PON) ELISA-sett. |
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer serum pseudocholinesterase nivå
Tidsramme: 18 måneder
|
Evaluer serum pseudocholinestrase-nivået i tilfeller med organofosfatforbindelsesforgiftning og korreler det med Paraoxonase-1-nivået i disse tilfellene. Serum pseudocholinesterase: er basert på spektrofotometrisk måling. |
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Soh-Med-23-10-14MD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .