Enzym toksyczności paraoksonazy-1 pseudocholinesterazy organofosforanowej w przewidywaniu ciężkości i skutków ostrego zatrucia organofosforanami oraz jego korelacji z poziomem enzymu pseudocholinesterazy.
Prospektywne badanie roli enzymu paraoksonazy-1 w przewidywaniu ciężkości i skutków ostrego zatrucia organofosforanami oraz jego korelacji z poziomem enzymu pseudocholinesterazy.
Celem niniejszego badania jest:
Ocenić poziom paraoksonazy-1 w surowicy w przypadkach zatrucia związkami fosforoorganicznymi i powiązać jego poziom z ciężkością i wynikiem ostrego zatrucia związkami fosforoorganicznymi.
Ocenić poziom pseudocholinesterazy w surowicy w przypadku zatrucia związkami fosforoorganicznymi i w tych przypadkach skorelować go z poziomem paraoksonazy-1.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pestycydy to szeroka gama środków chemicznych stosowanych w celu zwiększenia produkcji rolnej. Wykazano, że kilka pestycydów ma poważny negatywny wpływ na zdrowie ludzkie, w tym toksyczność ostrą (śmierć w wyniku przypadkowego zatrucia, szczególnie w krajach zubożałych) i toksyczność przewlekłą (nawet przy niskich stężeniach) (Trellu i in., 2021).
W ośrodkowym układzie nerwowym ssaków i owadów związki fosforoorganiczne (OPC) hamują nieodwracalnie acetylocholinoesterazę poprzez hamowanie rozkładu acetylocholiny podczas przekazywania impulsów nerwowych. Ciągłe pobudzenie neuronów powoduje szereg niebezpiecznych objawów, w tym wolne tętno, precyzyjne źrenice oraz drgawki i niewydolność oddechową (RF), które są główną przyczyną zachorowalności i zgonów (Zhai i in., 2021).
Rozpoznanie ostrego zatrucia fosforoorganicznymi opiera się na wywiadzie lekarskim, badaniach fizykalnych i toksydromach ostrego zatrucia. Przewidywanie ciężkości, rokowania i powikłań związanych z zatruciem wymaga szeregu obserwacji klinicznych, elektrokardiografii oraz wyników próbek krwi lub moczu. Praktycznie zawsze bada się elektrolity, pełną morfologię krwi i gazometrię krwi tętniczej (Kim i in., 2022).
Badania zaczęto koncentrować się na enzymie paraoksonazie-1 po tym, jak terroryści wypuścili sarin w tokijskim metrze w 1995 r., co spowodowało kilka zgonów (La Du, 1996). Naukowcy poszukiwali silnego enzymu umożliwiającego szybkie usuwanie czynników nerwowych (Josse i in., 2001).
Paraoksonaza-1 (PON1) to esteraza, która chroni lipoproteiny o małej gęstości przed utlenianiem i detoksykuje fosforany organiczne i czynniki nerwowe. Paraoksonaza-1 jest wytwarzana głównie w wątrobie, chociaż aktywność enzymu wykryto w nerkach i mózgu (Schomaker i in., 2013).
Występują w różnych tkankach i są głównie powiązane z błonami komórkowymi i niektórymi lipoproteinami, natomiast we krwi wykryto wolny enzym (Reichert i in., 2021).
Wstępne dane wyjściowe sugerują, że stężenie paraoksonazy-1 jest różne u zdrowych osób. Paraoksonaza-1 wykazuje szeroki zakres specyficzności, powinowactwa i różne szybkości hydrolizy związków fosforoorganicznych (Li i in., 2000).
Poziomy paraoksonazy-1 w osoczu mogą się znacznie różnić ze względu na polimorfizm w regionie promotorowym genu paraoksonazy-1 (Furlong, 2007).
Ludzka surowica Paraoksonaza-1 hydrolizuje związki fosforoorganiczne i dlatego może znacząco zmieniać podatność jednostki na toksyczność tych substancji chemicznych (Richard i in., 2013).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Numer telefonu: 01095929540
- E-mail: alaa_mohamed@med.edu.eg
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zgodnie z zaleceniami Patila (2014) do rozpoznania zatrucia OPC stosuje się następujące kryteria:
Poprzednia ekspozycja OPC. Specyficzne dla toksydromu cholinergicznego cechy toksyczności OPC. Po zastosowaniu atropiny objawy muskarynowe uległy złagodzeniu. niska aktywność pseudocholinesterazy w surowicy.
Kryteria wyłączenia:
Przypadki poniżej 7. roku życia. Przypadki bezobjawowe. pacjentów, u których w przeszłości występował ciężki zespół nerkowy, sercowy, płucny lub nerczycowy.
przypadki, w których występuje którykolwiek z następujących stanów zmniejszających aktywność pseudocholinoesterazy: przypadki chorób miąższu wątroby w wywiadzie, ostre zakażenie, rak z przerzutami, niedożywienie, niedokrwistość z niedoboru żelaza lub zapalenie skórno-mięśniowe.
w przypadku kobiet w ciąży lub osób zażywających narkotyki lub substancje trujące (takie jak kokaina, dwusiarczek węgla, sole benzalkoniowe, organiczne związki rtęci, cyguatoksyny i solaniny) (doustne pigułki antykoncepcyjne i metoklopramid).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Grupa I (Grupa kontrolna): w skład której wejdzie 20 zdrowych ochotników, którzy zostaną wybrani na podstawie badania klinicznego, najnowszej historii klinicznej oraz dopasowania wieku i płci do grupy przypadku. Ta grupa kontrolna będzie profilem podstawowym dla grupy badanej.
|
Krew żylna danej osoby zostanie pobrana w pięciu mililitrach w ściśle aseptycznych warunkach zarówno z grupy kontrolnej, jak i grupy przypadków (przed terapią antidotum). Następnie krew zostanie pozostawiona do koagulacji na 10-20 minut w temperaturze pokojowej, następnie zostanie przeprowadzona odwirowanie w wirówce laboratoryjnej. Pobrano próbki surowicy, następnie połowa oddzielonej surowicy zostanie wykorzystana do oznaczenia enzymu pseudocholinoesterazy, a druga do analizy paraoksanazy-1 (PON-1). Surowica PON-1: Do jej pomiaru zostanie wykorzystany test immunoenzymatyczny (ELISA) przy użyciu zestawów ELISA do oznaczania ludzkiej pararoksonazy (PON). Pseudocholinoesteraza w surowicy: opiera się na pomiarze spektrofotometrycznym. Krew żylna danej osoby zostanie pobrana w pięciu mililitrach w ściśle aseptycznych warunkach zarówno z grupy kontrolnej, jak i grupy przypadków (przed terapią antidotum). Następnie krew zostanie pozostawiona do koagulacji na 10-20 minut w temperaturze pokojowej, następnie zostanie przeprowadzona odwirowanie w wirówce laboratoryjnej. Pobrano próbki surowicy, następnie połowa oddzielonej surowicy zostanie wykorzystana do oznaczenia enzymu pseudocholinoesterazy, a druga do analizy paraoksanazy-1 (PON-1). Surowica PON-1: Do jej pomiaru zostanie wykorzystany test immunoenzymatyczny (ELISA) przy użyciu zestawów ELISA do oznaczania ludzkiej pararoksonazy (PON). Pseudocholinoesteraza w surowicy: opiera się na pomiarze spektrofotometrycznym. |
|
Aktywny komparator: grupa spraw
Grupa II (Grupa przypadków): będzie obejmować 70 przypadków, w tym obu płci, które zostaną przyjęte do Szpitala Uniwersyteckiego w Sohag z ostrym zatruciem fosforanami organicznymi.
|
Krew żylna danej osoby zostanie pobrana w pięciu mililitrach w ściśle aseptycznych warunkach zarówno z grupy kontrolnej, jak i grupy przypadków (przed terapią antidotum). Następnie krew zostanie pozostawiona do koagulacji na 10-20 minut w temperaturze pokojowej, następnie zostanie przeprowadzona odwirowanie w wirówce laboratoryjnej. Pobrano próbki surowicy, następnie połowa oddzielonej surowicy zostanie wykorzystana do oznaczenia enzymu pseudocholinoesterazy, a druga do analizy paraoksanazy-1 (PON-1). Surowica PON-1: Do jej pomiaru zostanie wykorzystany test immunoenzymatyczny (ELISA) przy użyciu zestawów ELISA do oznaczania ludzkiej pararoksonazy (PON). Pseudocholinoesteraza w surowicy: opiera się na pomiarze spektrofotometrycznym. Krew żylna danej osoby zostanie pobrana w pięciu mililitrach w ściśle aseptycznych warunkach zarówno z grupy kontrolnej, jak i grupy przypadków (przed terapią antidotum). Następnie krew zostanie pozostawiona do koagulacji na 10-20 minut w temperaturze pokojowej, następnie zostanie przeprowadzona odwirowanie w wirówce laboratoryjnej. Pobrano próbki surowicy, następnie połowa oddzielonej surowicy zostanie wykorzystana do oznaczenia enzymu pseudocholinoesterazy, a druga do analizy paraoksanazy-1 (PON-1). Surowica PON-1: Do jej pomiaru zostanie wykorzystany test immunoenzymatyczny (ELISA) przy użyciu zestawów ELISA do oznaczania ludzkiej pararoksonazy (PON). Pseudocholinoesteraza w surowicy: opiera się na pomiarze spektrofotometrycznym. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić poziom paraoksonazy-1 w surowicy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocenić poziom paraoksonazy-1 w surowicy w przypadkach zatrucia związkami fosforoorganicznymi i powiązać jego poziom z ciężkością i wynikiem ostrego zatrucia związkami fosforoorganicznymi. krew żylna danej osoby zostanie pobrana w pięciu mililitrach w ściśle aseptycznych warunkach zarówno w grupie kontrolnej, jak i grupie przypadków (przed terapią antidotum). Następnie krew zostanie pozostawiona do koagulacji na 10-20 minut w temperaturze pokojowej, następnie zostanie przeprowadzona odwirowanie w wirówce laboratoryjnej. Pobrano próbki surowicy, następnie połowa oddzielonej surowicy zostanie wykorzystana do oznaczenia enzymu pseudocholinoesterazy, a druga do analizy paraoksanazy-1 (PON-1). Surowica PON-1: Do jej pomiaru zostanie wykorzystany test immunoenzymatyczny (ELISA) przy użyciu zestawów ELISA do oznaczania ludzkiej pararoksonazy (PON). |
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić poziom pseudocholinoesterazy w surowicy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocenić poziom pseudocholinesterazy w surowicy w przypadku zatrucia związkami fosforoorganicznymi i w tych przypadkach skorelować go z poziomem paraoksonazy-1. Pseudocholinoesteraza w surowicy: opiera się na pomiarze spektrofotometrycznym. |
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Soh-Med-23-10-14MD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Poziom pararoksonazy w surowicy -1
-
University Rovira i VirgiliUniversity of Valladolid; Sanidad de Castilla y LeónNieznanyOparzenia | Rola pielęgniarki | Uraz termiczny
-
University Hospital Schleswig-HolsteinZakończonyHipotermia | Drżenie pooperacyjne | Zaburzenia termoregulacjiNiemcy
-
University Hospital Schleswig-HolsteinZakończonyZnieczulenie ogólne | Hipotermia okołooperacyjna | Ocieplenie przedoperacyjne | Podgrzewanie | Znieczulenie zewnątrzoponowe | Monitorowanie temperaturyNiemcy
-
VA Office of Research and DevelopmentZakończony
-
Ungku Shahrin Medical Aesthetic Research & Innovation...Rekrutacyjny
-
VA Office of Research and DevelopmentZakończony
-
InnoPharmax Inc.Rekrutacyjny
-
Seref istekUsak State HospitalZakończonyZespół suchego oka
-
University of MiamiZakończonyPrzeszczep; Niepowodzenie, NerkaStany Zjednoczone
-
Nevakar, Inc.Zakończony