Paraoksonaasi-1 pseudokoliiniesteraasi organofosfaattimyrkyllisyysentsyymi ennustaa akuutin organofosfaattimyrkytyksen vakavuutta ja lopputulosta ja sen korrelaatiota pseudokoliiniesteraasientsyymitason kanssa.
Tulevaisuuden tutkimus paraoksonaasi-1-entsyymin roolista akuutin organofosfaattimyrkytyksen vakavuuden ja seurausten ennustamisessa ja sen korrelaatiossa pseudokoliiniesteraasientsyymitason kanssa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on:
Arvioi seerumin paraoksonaasi-1-taso tapauksissa, joissa on organofosfaattiyhdistemyrkytys, ja korreloi sen taso akuutin organofosfaattimyrkytystapausten vakavuuden ja tuloksen kanssa.
Arvioi seerumin pseudokoliinistraasin taso organofosfaattiyhdistemyrkytysten yhteydessä ja korreloi se paraoksonaasi-1-tasoon niissä tapauksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Torjunta-aineet viittaavat monenlaisiin kemikaaleihin, joita käytetään maataloustuotannon lisäämiseen. Useilla torjunta-aineilla on osoitettu olevan vakavia kielteisiä vaikutuksia ihmisten terveyteen, mukaan lukien akuutti myrkyllisyys (vahingossa tapahtuvat myrkytyskuolemat, erityisesti köyhissä maissa) ja krooninen myrkyllisyys (jopa pieninä pitoisuuksina) (Trellu et al., 2021).
Nisäkkäiden ja hyönteisten keskushermostossa organofosfaattiyhdisteet (OPC) estävät asetyylikoliiniesteraasia peruuttamattomasti estämällä asetyylikoliinin hajoamista hermoimpulssin välittymisen aikana. Jatkuva hermosolujen viritys aiheuttaa erilaisia vaarallisia oireita, mukaan lukien hidas syke, tarkat pupillit ja kohtaukset ja hengitysvajaus (RF), joka on yleisin sairastuvuuden ja kuolemansyy (Zhai et al., 2021).
Akuutin organofosfaattimyrkytyksen diagnoosi perustuu yksilön sairaushistoriaan, fyysisiin tutkimuksiin ja akuutin myrkytyksen toksidromiin. Myrkytyksen vakavuuden, ennusteen ja komplikaatioiden ennustaminen vaatii erilaisia kliinisiä havaintoja, elektrokardiografiaa ja veri- tai virtsanäytetuloksia. Elektrolyytit, täydellinen verenkuva ja valtimoverikaasu testataan käytännössä aina (Kim et al., 2022).
Tutkimus alkoi keskittyä paraoksonaasi-1-entsyymiin sen jälkeen, kun terroristit vapauttivat sariinia Tokion metrossa vuonna 1995, mikä johti useisiin kuolemiin (La Du, 1996). Tutkijat etsivät voimakasta entsyymiä hermoaineiden nopeaan puhdistumiseen (Josse et al., 2001).
Paraoksonaasi-1 (PON1) on esteraasi, joka suojaa matalatiheyksisiä lipoproteiineja hapettumiselta ja puhdistaa organofosfaatteja ja hermoaineita. Paraoksonaasi-1:tä tuotetaan pääasiassa maksassa, vaikka entsyymiaktiivisuutta on havaittu munuaisissa ja aivoissa (Schomaker et al., 2013).
Niitä löytyy useista kudoksista, ja ne ovat enimmäkseen yhteydessä solukalvoihin ja tiettyihin lipoproteiineihin, kun taas verestä on löydetty vapaa entsyymi (Reichert et al., 2021).
Alustavat lähtötiedot viittaavat siihen, että paraoksonaasi-1 vaihtelee terveiden ihmisten välillä. Paraoksonaasi-1:llä on laaja valikoima spesifisyyttä, affiniteettia ja erilaisia hydrolyysinopeuksia organofosfaattiyhdisteille (Li et ai., 2000).
Plasman paraoksonaasi-1-tasot voivat vaihdella valtavasti johtuen paraoksonaasi-1-geenin promoottorialueen polymorfismista (Furlong, 2007).
Ihmisen seerumin paraoksonaasi-1 hydrolysoi organofosfaattiyhdisteitä ja voi siten muuttaa merkittävästi yksilön herkkyyttä näiden kemikaalien myrkyllisyydelle (Richard et al., 2013).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Puhelinnumero: 01095929540
- Sähköposti: alaa_mohamed@med.edu.eg
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Patilin (2014) suositusten mukaan OPC-myrkytys diagnosoidaan seuraavilla kriteereillä:
Edellinen OPC-altistus. OPC-toksisuuden kolinergisille toksidromille ominaiset piirteet. Atropiinin käytön jälkeen muskariinioireet ja -merkit paranivat. alhainen pseudokoliiniesteraasiaktiivisuus seerumissa.
Poissulkemiskriteerit:
Alle 7-vuotiaat tapaukset. Oireettomat tapaukset. tapauksia, joilla on ollut vaikea munuais-, sydän-, keuhko- tai nefriittisyndrooma.
tapaukset, joilla on jokin seuraavista tiloista, jotka vähentävät pseudokoliiniesteraasiaktiivisuutta: tapaukset, joilla on ollut parenkymaalinen maksasairaus, akuutti infektio, metastaattinen syöpä, aliravitsemus, raudanpuuteanemia tai dermatomyosiitti.
raskaana olevat tapaukset tai jotka käyttävät huumeita tai myrkyllisiä aineita (kuten kokaiinia, hiilidisulfidia, bentsalkoniumsuoloja, orgaanisia elohopeayhdisteitä, siguatoksiineja ja solaniinia) (oraaliset ehkäisypillerit ja metoklopramidi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: kontrolliryhmä
Ryhmä I (vertailuryhmä): johon kuuluu 20 tervettä vapaaehtoista, jotka valitaan heidän kliinisen tutkimuksensa, viimeaikaisen kliinisen historiansa sekä iän ja sukupuolen vastaavuuden perusteella tapausryhmään. Tämä kontrolliryhmä on tutkitun ryhmän perusprofiili.
|
Yksilön laskimoverta otetaan viisi millilitraa tiukoissa aseptisissa olosuhteissa sekä kontrolli- että tapausryhmissä (ennen antidoottihoitoa). Tämän jälkeen veri jätetään hyytymään 10-20 minuutiksi huoneenlämpötilaan, jonka jälkeen sentrifugoidaan laboratorion sentrifugilla. Otettiin seeruminäytteet, sitten puolet erotetusta seerumista käytetään pseudokoliiniesteraasientsyymimäärityksessä ja toinen käytetään paraoksanaasi-1 (PON-1) -analyysiin. Seerumin PON-1: Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytetään sen mittaamiseen käyttämällä ihmisen pararoksonaasi (PON) ELISA-sarjoja. Seerumin pseudokoliiniesteraasi: perustuu spektrofotometriseen mittaukseen. Yksilön laskimoverta otetaan viisi millilitraa tiukoissa aseptisissa olosuhteissa sekä kontrolli- että tapausryhmissä (ennen antidoottihoitoa). Tämän jälkeen veri jätetään hyytymään 10-20 minuutiksi huoneenlämpötilaan, jonka jälkeen sentrifugoidaan laboratorion sentrifugilla. Otettiin seeruminäytteet, sitten puolet erotetusta seerumista käytetään pseudokoliiniesteraasientsyymimäärityksessä ja toinen käytetään paraoksanaasi-1 (PON-1) -analyysiin. Seerumin PON-1: Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytetään sen mittaamiseen käyttämällä ihmisen pararoksonaasi (PON) ELISA-sarjoja. Seerumin pseudokoliiniesteraasi: perustuu spektrofotometriseen mittaukseen. |
|
Active Comparator: tapausryhmä
Ryhmä II (tapausryhmä): johon kuuluu 70 tapausta, mukaan lukien molemmat sukupuolet, jotka viedään Sohagin yliopistolliseen sairaalaan akuutin organofosfaattimyrkytyksen vuoksi.
|
Yksilön laskimoverta otetaan viisi millilitraa tiukoissa aseptisissa olosuhteissa sekä kontrolli- että tapausryhmissä (ennen antidoottihoitoa). Tämän jälkeen veri jätetään hyytymään 10-20 minuutiksi huoneenlämpötilaan, jonka jälkeen sentrifugoidaan laboratorion sentrifugilla. Otettiin seeruminäytteet, sitten puolet erotetusta seerumista käytetään pseudokoliiniesteraasientsyymimäärityksessä ja toinen käytetään paraoksanaasi-1 (PON-1) -analyysiin. Seerumin PON-1: Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytetään sen mittaamiseen käyttämällä ihmisen pararoksonaasi (PON) ELISA-sarjoja. Seerumin pseudokoliiniesteraasi: perustuu spektrofotometriseen mittaukseen. Yksilön laskimoverta otetaan viisi millilitraa tiukoissa aseptisissa olosuhteissa sekä kontrolli- että tapausryhmissä (ennen antidoottihoitoa). Tämän jälkeen veri jätetään hyytymään 10-20 minuutiksi huoneenlämpötilaan, jonka jälkeen sentrifugoidaan laboratorion sentrifugilla. Otettiin seeruminäytteet, sitten puolet erotetusta seerumista käytetään pseudokoliiniesteraasientsyymimäärityksessä ja toinen käytetään paraoksanaasi-1 (PON-1) -analyysiin. Seerumin PON-1: Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytetään sen mittaamiseen käyttämällä ihmisen pararoksonaasi (PON) ELISA-sarjoja. Seerumin pseudokoliiniesteraasi: perustuu spektrofotometriseen mittaukseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi seerumin paraoksonaasi-1-taso
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioi seerumin paraoksonaasi-1-taso tapauksissa, joissa on organofosfaattiyhdistemyrkytys, ja korreloi sen taso akuutin organofosfaattimyrkytystapausten vakavuuden ja tuloksen kanssa. yksilön laskimoverta otetaan viisi millilitraa tiukoissa aseptisissa olosuhteissa sekä kontrolli- että tapausryhmissä (ennen antidoottihoitoa). Tämän jälkeen veri jätetään hyytymään 10-20 minuutiksi huoneenlämpötilaan, jonka jälkeen sentrifugoidaan laboratorion sentrifugilla. Otettiin seeruminäytteet, sitten puolet erotetusta seerumista käytetään pseudokoliiniesteraasientsyymimäärityksessä ja toinen käytetään paraoksanaasi-1 (PON-1) -analyysiin. Seerumin PON-1: Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytetään sen mittaamiseen käyttämällä ihmisen pararoksonaasi (PON) ELISA-sarjoja. |
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi seerumin pseudokoliiniesteraasitaso
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioi seerumin pseudokoliinistraasin taso organofosfaattiyhdistemyrkytysten yhteydessä ja korreloi se paraoksonaasi-1-tasoon niissä tapauksissa. Seerumin pseudokoliiniesteraasi: perustuu spektrofotometriseen mittaukseen. |
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Soh-Med-23-10-14MD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Seerumin parroksonaasi -1 taso
-
University Rovira i VirgiliUniversity of Valladolid; Sanidad de Castilla y LeónTuntematonPalovammoja | Sairaanhoitajan rooli | Lämpövaurio
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis