Токсичность фермента псевдохолинэстеразы параоксоназа-1 в прогнозировании тяжести и исхода острого отравления фосфорорганическими соединениями и ее корреляция с уровнем фермента псевдохолинэстеразы.
Проспективное исследование роли фермента параоксоназы-1 в прогнозировании тяжести и исхода острого отравления фосфорорганическими соединениями и его корреляции с уровнем фермента псевдохолинэстеразы.
Целью настоящего исследования является:
Оценить уровень параоксоназы-1 в сыворотке крови при отравлениях фосфорорганическими соединениями и соотнести его уровень с тяжестью и исходом случаев острого отравления фосфорорганическими соединениями.
Оценить уровень псевдохолинэстрозы в сыворотке крови при отравлениях фосфорорганическими соединениями и соотнести его с уровнем параоксоназы-1 в этих случаях.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пестициды – это широкий спектр химических веществ, которые используются для увеличения сельскохозяйственного производства. Было доказано, что некоторые пестициды оказывают серьезное негативное воздействие на здоровье человека, включая острую токсичность (смертельные случаи от отравлений, особенно в бедных странах) и хроническую токсичность (даже в низких концентрациях) (Trellu et al., 2021).
В центральной нервной системе млекопитающих и насекомых фосфорорганические соединения (ФОС) необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу, подавляя распад ацетилхолина во время передачи нервного импульса. Постоянное возбуждение нейронов вызывает множество опасных симптомов, включая замедление сердечного ритма, сужение зрачков, судороги и дыхательную недостаточность (РД), которые являются основной причиной заболеваемости и смертности (Zhai et al., 2021).
Диагноз острого отравления фосфорорганическими соединениями ставится на основании истории болезни человека, физического осмотра и токсидрома острого отравления. Прогнозирование тяжести, прогноза и осложнений, связанных с отравлением, требует различных клинических наблюдений, электрокардиографии и результатов анализов крови или мочи. Практически всегда проверяются электролиты, общий анализ крови и газы артериальной крови (Kim et al., 2022).
Исследования начали сосредоточиваться на ферменте параоксоназе-1 после того, как террористы применили зарин в токийском метро в 1995 году, что привело к нескольким смертельным случаям (La Du, 1996). Ученые искали мощный фермент для быстрого выведения нервно-паралитических агентов (Josse et al., 2001).
Параоксоназа-1 (PON1) представляет собой эстеразу, которая защищает липопротеины низкой плотности от окисления и детоксифицирует органофосфаты и нервно-паралитические агенты. Параоксоназа-1 преимущественно вырабатывается в печени, хотя активность фермента обнаруживается в почках и головном мозге (Schomaker et al., 2013).
Они обнаруживаются в различных тканях и в основном связаны с клеточными мембранами и некоторыми липопротеинами, а в крови обнаружен свободный фермент (Reichert et al., 2021).
Первоначальные исходные данные показывают, что уровень параоксоназы-1 варьируется у здоровых людей. Параоксоназа-1 проявляет широкий диапазон специфичности, сродства и различной скорости гидролиза фосфорорганических соединений (Li et al., 2000).
Уровни параоксоназы-1 в плазме могут сильно различаться из-за полиморфизма в промоторной области гена параоксоназы-1 (Furlong, 2007).
Сывороточная параоксоназа-1 человека гидролизует фосфорорганические соединения и поэтому может значительно изменить чувствительность человека к токсичности этих химических веществ (Richard et al., 2013).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Номер телефона: 01095929540
- Электронная почта: alaa_mohamed@med.edu.eg
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Согласно рекомендациям Патила (2014), для диагностики отравления ОПЦ используются следующие критерии:
Предыдущее воздействие OPC. Холинергические токсидромные особенности токсичности ФПК. После применения атропина мускариновые симптомы и признаки улучшились. низкая псевдохолинэстеразная активность в сыворотке.
Критерий исключения:
Случаи в возрасте до 7 лет. Бессимптомные случаи. случаи, у которых в анамнезе имеется тяжелый почечный, сердечный, легочный или нефритический синдром.
случаи с любым из следующих состояний, которые снижают активность псевдохолинэстеразы: случаи, у которых в анамнезе есть паренхиматозное заболевание печени, острая инфекция, метастатический рак, недостаточность питания, железодефицитная анемия или дерматомиозит.
беременные или употребляющие наркотики или ядовитые вещества (такие как кокаин, сероуглерод, соли бензалкония, органические соединения ртути, сигуатоксины и соланины) (пероральные противозачаточные таблетки и метоклопрамид).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: контрольная группа
Группа I (контрольная группа): в нее войдут 20 здоровых добровольцев, которые будут выбраны на основе их клинического обследования, недавней истории болезни, а также соответствия возраста и пола группе больных. Эта контрольная группа будет основным профилем для исследуемой группы.
|
У индивидуума будет взято пять миллилитров венозной крови в строгих асептических условиях как в контрольной, так и в группе больных (до антидотной терапии). Затем кровь оставляют для свертывания на 10-20 минут при комнатной температуре, затем проводят центрифугирование на лабораторной центрифуге. Были получены образцы сыворотки, затем половина отделенной сыворотки будет использоваться для анализа фермента псевдохолинэстеразы, а другая - для анализа параоксаназы-1 (PON-1). Сыворотка PON-1: для ее измерения будет использоваться иммуноферментный анализ (ELISA) с использованием наборов ELISA для парароксоназы человека (PON). Сывороточная псевдохолинэстераза: основана на спектрофотометрических измерениях. У индивидуума будет взято пять миллилитров венозной крови в строгих асептических условиях как в контрольной, так и в группе больных (до антидотной терапии). Затем кровь оставляют для свертывания на 10-20 минут при комнатной температуре, затем проводят центрифугирование на лабораторной центрифуге. Были получены образцы сыворотки, затем половина отделенной сыворотки будет использоваться для анализа фермента псевдохолинэстеразы, а другая - для анализа параоксаназы-1 (PON-1). Сыворотка PON-1: для ее измерения будет использоваться иммуноферментный анализ (ELISA) с использованием наборов ELISA для парароксоназы человека (PON). Сывороточная псевдохолинэстераза: основана на спектрофотометрических измерениях. |
|
Активный компаратор: группа дел
Группа II (группа случаев): в нее войдут 70 случаев, в том числе обоих полов, которые будут госпитализированы в университетскую больницу Сохаг с острым отравлением фосфорорганическими соединениями.
|
У индивидуума будет взято пять миллилитров венозной крови в строгих асептических условиях как в контрольной, так и в группе больных (до антидотной терапии). Затем кровь оставляют для свертывания на 10-20 минут при комнатной температуре, затем проводят центрифугирование на лабораторной центрифуге. Были получены образцы сыворотки, затем половина отделенной сыворотки будет использоваться для анализа фермента псевдохолинэстеразы, а другая - для анализа параоксаназы-1 (PON-1). Сыворотка PON-1: для ее измерения будет использоваться иммуноферментный анализ (ELISA) с использованием наборов ELISA для парароксоназы человека (PON). Сывороточная псевдохолинэстераза: основана на спектрофотометрических измерениях. У индивидуума будет взято пять миллилитров венозной крови в строгих асептических условиях как в контрольной, так и в группе больных (до антидотной терапии). Затем кровь оставляют для свертывания на 10-20 минут при комнатной температуре, затем проводят центрифугирование на лабораторной центрифуге. Были получены образцы сыворотки, затем половина отделенной сыворотки будет использоваться для анализа фермента псевдохолинэстеразы, а другая - для анализа параоксаназы-1 (PON-1). Сыворотка PON-1: для ее измерения будет использоваться иммуноферментный анализ (ELISA) с использованием наборов ELISA для парароксоназы человека (PON). Сывороточная псевдохолинэстераза: основана на спектрофотометрических измерениях. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените уровень параоксоназы-1 в сыворотке крови.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценить уровень параоксоназы-1 в сыворотке крови при отравлениях фосфорорганическими соединениями и соотнести его уровень с тяжестью и исходом случаев острого отравления фосфорорганическими соединениями. У индивидуума будет взято пять миллилитров венозной крови в строгих асептических условиях как в контрольной, так и в группе случаев (до антидотной терапии). Затем кровь оставляют для свертывания на 10-20 минут при комнатной температуре, затем проводят центрифугирование на лабораторной центрифуге. Были получены образцы сыворотки, затем половина отделенной сыворотки будет использоваться для анализа фермента псевдохолинэстеразы, а другая - для анализа параоксаназы-1 (PON-1). Сыворотка PON-1: для ее измерения будет использоваться иммуноферментный анализ (ELISA) с использованием наборов ELISA для парароксоназы человека (PON). |
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените уровень псевдохолинэстеразы в сыворотке.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценить уровень псевдохолинэстрозы в сыворотке крови при отравлениях фосфорорганическими соединениями и соотнести его с уровнем параоксоназы-1 в этих случаях. Сывороточная псевдохолинэстераза: основана на спектрофотометрических измерениях. |
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Soh-Med-23-10-14MD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .