Paraoxonáz-1 pszeudokolinészteráz organofoszfát toxicitási enzim az akut szerves foszfátmérgezés súlyosságának és kimenetelének előrejelzésében, valamint összefüggésében a pszeudo-kolinészteráz enzimszinttel.
Prospektív tanulmány a paraoxonáz-1 enzim szerepéről az akut szerves foszfátmérgezés súlyosságának és kimenetelének előrejelzésében, valamint a pszeudo-kolinészteráz enzimszinttel való összefüggésében.
Jelen tanulmány célja, hogy:
Értékelje a szérum paraoxonáz-1 szintjét szerves foszfát-vegyület-mérgezés esetén, és hozza összefüggésbe az akut organofoszfát-mérgezéses esetek súlyosságával, kimenetelével.
Értékelje a szérum pszeudokolin-sztráz szintjét szerves foszfátvegyület-mérgezés esetén, és hozzon összefüggést a Paraoxonáz-1 szinttel ezekben az esetekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A peszticidek olyan vegyszerek széles körére utalnak, amelyeket a mezőgazdasági termelés növelésére alkalmaznak. Számos peszticidről kimutatták, hogy súlyos negatív hatással van az emberi egészségre, beleértve az akut toxicitást (véletlen mérgezéses halálesetek, különösen az elszegényedett országokban) és a krónikus toxicitást (még alacsony koncentrációban is) (Trellu et al., 2021).
Az emlősök és rovarok központi idegrendszerében a szerves foszfátvegyületek (OPC) visszafordíthatatlanul gátolják az acetilkolinészterázt azáltal, hogy gátolják az acetilkolin lebomlását az idegimpulzus átvitel során. A folyamatos neuronális gerjesztés számos veszélyes tünetet okoz, beleértve a lassú pulzusszámot, a pontos pupillákat, valamint a rohamokat és a légzési elégtelenséget (RF), amely a morbiditás és a halálozás vezető oka (Zhai et al., 2021).
Az akut szerves foszfátmérgezés diagnózisa az egyén kórelőzményén, fizikális vizsgálatán és az akut mérgezés toxidrómáin alapul. A mérgezéssel kapcsolatos súlyosság, prognózis és szövődmények előrejelzése különféle klinikai megfigyeléseket, elektrokardiográfiát, valamint vér- vagy vizeletminta eredményeket igényel. Az elektrolitokat, a teljes vérképet és az artériás vérgázt gyakorlatilag mindig tesztelik (Kim et al., 2022).
A kutatás azután kezdett a paraoxonáz-1 enzimre összpontosítani, hogy 1995-ben terroristák szarint bocsátottak ki egy tokiói metróban, ami több halálesethez vezetett (La Du, 1996). A tudósok hatékony enzim után kutattak az idegmérgek gyors eltávolítására (Josse et al., 2001).
A paraoxonáz-1 (PON1) egy olyan észteráz, amely megvédi az alacsony sűrűségű lipoproteineket az oxidációtól, valamint méregteleníti a szerves foszfátokat és az idegrendszeri anyagokat. A paraoxonáz-1 túlnyomórészt a májban termelődik, bár az enzimaktivitást a vesében és az agyban is kimutatták (Schomaker et al., 2013).
Számos szövetben megtalálhatók, és többnyire sejtmembránokhoz és bizonyos lipoproteinekhez kapcsolódnak, míg a vérben egy szabad enzimet fedeztek fel (Reichert et al., 2021).
A kezdeti kiindulási adatok arra utalnak, hogy a paraoxonáz-1 eltérő az egészséges emberek között. A paraoxonáz-1 széles körű specificitást, affinitást és eltérő hidrolízisi sebességet mutat a szerves foszfátvegyületekkel szemben (Li et al., 2000).
A plazma paraoxonáz-1 szintje rendkívül eltérő lehet a paraoxonáz-1 gén promoter régiójában lévő polimorfizmusok miatt (Furlong, 2007).
A humán szérum paraoxonáz-1 hidrolizálja a szerves foszfátvegyületeket, és így jelentősen megváltoztathatja az egyén érzékenységét ezeknek a vegyi anyagoknak a toxicitására (Richard et al., 2013).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Telefonszám: 01095929540
- E-mail: alaa_mohamed@med.edu.eg
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Patil (2014) ajánlásai szerint az alábbi kritériumok alapján állapítják meg az OPC-mérgezést:
Korábbi OPC expozíció. Az OPC toxicitás kolinerg toxidrom-specifikus jellemzői. Az atropin alkalmazása után javultak a muszkarin tünetek és jelek. alacsony pszeudo-kolinészteráz aktivitás a szérumban.
Kizárási kritériumok:
7 év alatti esetek. Tünetmentes esetek. olyan esetek, akiknek a kórelőzményében súlyos vese-, szív-, tüdő- vagy nephritis szindróma szerepel.
olyan esetek, amikor a következő állapotok bármelyike csökkenti a pszeudokolinészteráz aktivitást: olyan esetek, akiknek a kórelőzményében parenchymás májbetegség, akut fertőzés, metasztatikus rák, alultápláltság, vashiányos vérszegénység vagy dermatomyositis szerepel.
terhes vagy kábítószert vagy mérgező anyagokat (például kokaint, szén-diszulfidot, benzalkónium-sókat, szerves higanyvegyületeket, ciguatoxinokat és szolaninokat) használó esetek (orális fogamzásgátló tabletták és metoklopramid).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ellenőrző csoport
I. csoport (kontrollcsoport): amely 20 egészséges önkéntest foglal magában, akiket klinikai vizsgálatuk, közelmúltbeli klinikai kórtörténetük, valamint az esetcsoporthoz való életkoruk és nemük alapján választanak ki. Ez a kontrollcsoport lesz a vizsgált csoport alapprofilja.
|
Az egyén vénás véréből öt millilitert vesznek szigorú aszeptikus körülmények között mind a kontroll, mind az esetcsoportban (az antidotikus terápia előtt). Ezután a vért 10-20 percig szobahőmérsékleten koagulálni hagyjuk, majd laboratóriumi centrifugával centrifugáljuk. Szérummintákat vettünk, majd a leválasztott szérum felét a pszeudokolinészteráz enzim assay-hez, a másikat pedig a paraoxanáz-1 (PON-1) analízishez használjuk fel. Szérum PON-1: Az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) fogják használni a humán pararoxonáz (PON) ELISA készletek segítségével történő mérésére. Szérum pszeudokolinészteráz: spektrofotometriás mérésen alapul. Az egyén vénás véréből öt millilitert vesznek szigorú aszeptikus körülmények között mind a kontroll, mind az esetcsoportban (az antidotikus terápia előtt). Ezután a vért 10-20 percig szobahőmérsékleten koagulálni hagyjuk, majd laboratóriumi centrifugával centrifugáljuk. Szérummintákat vettünk, majd a leválasztott szérum felét a pszeudokolinészteráz enzim assay-hez, a másikat pedig a paraoxanáz-1 (PON-1) analízishez használjuk fel. Szérum PON-1: Az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) fogják használni a humán pararoxonáz (PON) ELISA készletek segítségével történő mérésére. Szérum pszeudokolinészteráz: spektrofotometriás mérésen alapul. |
|
Aktív összehasonlító: esetcsoport
II. csoport (esetcsoport): amely 70 olyan esetet foglal magában, köztük mindkét nemet, akiket akut szerves foszfátmérgezéssel a Sohag Egyetemi Kórházba kell bevinni.
|
Az egyén vénás véréből öt millilitert vesznek szigorú aszeptikus körülmények között mind a kontroll, mind az esetcsoportban (az antidotikus terápia előtt). Ezután a vért 10-20 percig szobahőmérsékleten koagulálni hagyjuk, majd laboratóriumi centrifugával centrifugáljuk. Szérummintákat vettünk, majd a leválasztott szérum felét a pszeudokolinészteráz enzim assay-hez, a másikat pedig a paraoxanáz-1 (PON-1) analízishez használjuk fel. Szérum PON-1: Az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) fogják használni a humán pararoxonáz (PON) ELISA készletek segítségével történő mérésére. Szérum pszeudokolinészteráz: spektrofotometriás mérésen alapul. Az egyén vénás véréből öt millilitert vesznek szigorú aszeptikus körülmények között mind a kontroll, mind az esetcsoportban (az antidotikus terápia előtt). Ezután a vért 10-20 percig szobahőmérsékleten koagulálni hagyjuk, majd laboratóriumi centrifugával centrifugáljuk. Szérummintákat vettünk, majd a leválasztott szérum felét a pszeudokolinészteráz enzim assay-hez, a másikat pedig a paraoxanáz-1 (PON-1) analízishez használjuk fel. Szérum PON-1: Az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) fogják használni a humán pararoxonáz (PON) ELISA készletek segítségével történő mérésére. Szérum pszeudokolinészteráz: spektrofotometriás mérésen alapul. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a szérum paraoxonáz-1 szintjét
Időkeret: 18 hónap
|
Értékelje a szérum paraoxonáz-1 szintjét szerves foszfát-vegyület-mérgezés esetén, és hozza összefüggésbe az akut organofoszfát-mérgezéses esetek súlyosságával, kimenetelével. az egyén vénás véréből öt millilitert vesznek szigorú aszeptikus körülmények között mind a kontroll, mind az esetcsoportban (az antidotikus terápia előtt). Ezután a vért 10-20 percig szobahőmérsékleten koagulálni hagyjuk, majd laboratóriumi centrifugával centrifugáljuk. Szérummintákat vettünk, majd a leválasztott szérum felét a pszeudokolinészteráz enzim assay-hez, a másikat pedig a paraoxanáz-1 (PON-1) analízishez használjuk fel. Szérum PON-1: Az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) fogják használni a humán pararoxonáz (PON) ELISA készletek segítségével történő mérésére. |
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a szérum pszeudokolinészteráz szintjét
Időkeret: 18 hónap
|
Értékelje a szérum pszeudokolin-sztráz szintjét szerves foszfátvegyület-mérgezés esetén, és hozzon összefüggést a Paraoxonáz-1 szinttel ezekben az esetekben. Szérum pszeudokolinészteráz: spektrofotometriás mérésen alapul. |
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Soh-Med-23-10-14MD
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szérum Pararoxonáz -1 szint
-
Chang Gung Memorial HospitalIsmeretlenAjak- és szájpadhasadék | Le FortTajvan
-
Daniela Francescato VeigaUniversidade do Vale do SapucaiBefejezve
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationToborzás
-
Central Hospital, Nancy, FranceBefejezveMagas vérnyomásFranciaország
-
Bradley A. McGregor, MDPfizerVisszavontElőrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
University of EdinburghNHS Lothian; British Heart FoundationBefejezveMeszes aorta szűkületEgyesült Királyság
-
University of Colorado, DenverNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); GlaxoSmithKline; AstraZenecaBefejezveIdiopátiás tágult kardiomiopátiaEgyesült Államok
-
Nantes University HospitalBefejezveÁllati eredetű bioprotézises szívbillentyűket kapó betegekFranciaország, Kanada, Olaszország, Spanyolország
-
Medicines for Malaria VentureShin Poong PharmaceuticalsBefejezve
-
Universidad de GuanajuatoAntisepsia CentralBefejezve