Toxicita enzymu paraoxonázy-1 Pseudocholinesterázy organofosfátu v predikci závažnosti a výsledku akutní otravy organofosfáty a její korelace s hladinou enzymu pseudocholinesterázy.
Prospektivní studie o úloze enzymu paraoxonázy-1 v predikci závažnosti a výsledku akutní otravy organofosfáty a její korelaci s hladinou enzymu pseudocholinesterázy.
Cílem této studie je:
Vyhodnoťte hladinu paraoxonázy-1 v séru v případech otravy organofosfátovými sloučeninami a korelujte její hladinu se závažností a výsledkem případů akutní otravy organofosfáty.
Vyhodnoťte hladinu pseudocholinstrasy v séru v případech otravy organofosfátovými sloučeninami a v těchto případech ji korelujte s hladinou paraoxonázy-1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pesticidy se týkají široké škály chemikálií, které se používají ke zvýšení zemědělské produkce. Bylo prokázáno, že několik pesticidů má závažné negativní dopady na lidské zdraví, včetně akutní toxicity (úmrtí na náhodné otravy, zejména v chudých zemích) a chronické toxicity (dokonce i při nízkých koncentracích) (Trellu et al., 2021).
V centrálním nervovém systému savců a hmyzu organofosfátové sloučeniny (OPC) ireverzibilně inhibují acetylcholinesterázu inhibicí rozpadu acetylcholinu během přenosu nervových vzruchů. Nepřetržitá neuronální excitace způsobuje řadu nebezpečných symptomů, včetně pomalé srdeční frekvence, přesných zornic a záchvatů a respiračního selhání (RF), což je hlavní příčina morbidity a úmrtí (Zhai et al., 2021).
Diagnóza akutní otravy organofosfáty je založena na individuální anamnéze, fyzikálních vyšetřeních a toxidromech akutní otravy. Předpovídání závažnosti, prognózy a komplikací souvisejících s otravou vyžaduje různá klinická pozorování, elektrokardiografii a výsledky vzorků krve nebo moči. Elektrolyty, kompletní krevní obraz a arteriální krevní plyn jsou prakticky vždy testovány (Kim et al., 2022).
Výzkum se začal zaměřovat na enzym Paraoxonase-1 poté, co teroristé vypustili sarin v tokijském metru v roce 1995, což mělo za následek několik úmrtí (La Du, 1996). Vědci hledali silný enzym pro rychlé odstranění nervových látek (Josse et al., 2001).
Paraoxonáza-1 (PON1) je esteráza, která chrání lipoproteiny s nízkou hustotou před oxidací a detoxikuje organofosfáty a nervově paralytické látky. Paraoxonáza-1 je převážně produkována v játrech, i když enzymová aktivita byla detekována v ledvinách a mozku (Schomaker et al., 2013).
Nacházejí se v různých tkáních a jsou většinou spojeny s buněčnými membránami a určitými lipoproteiny, zatímco v krvi byl objeven volný enzym (Reichert et al., 2021).
Počáteční výchozí údaje naznačují, že paraoxonáza-1 se u zdravých lidí liší. Paraoxonáza-1 vykazuje široký rozsah specifičnosti, afinity a různé rychlosti hydrolýzy pro organofosfátové sloučeniny (Li et al., 2000).
Hladiny plazmatické paraoxonázy-1 se mohou velmi lišit v důsledku polymorfismů v promotorové oblasti genu paraoxonázy-1 (Furlong, 2007).
Lidské sérum Paraoxonáza-1 hydrolyzuje organofosfátové sloučeniny, a tak může významně změnit individuální náchylnost k toxicitě těchto chemikálií (Richard et al., 2013).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Telefonní číslo: 01095929540
- E-mail: alaa_mohamed@med.edu.eg
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Podle doporučení Patila (2014) se pro stanovení diagnózy otravy OPC používají následující kritéria:
Předchozí expozice OPC. Vlastnosti toxicity OPC specifické pro cholinergní toxidrom. Po použití atropinu se muskarinové symptomy a příznaky zlepšily. nízká aktivita pseudo-cholinesterázy v séru.
Kritéria vyloučení:
Případy do 7 let. Asymptomatické případy. případy, které mají v anamnéze závažný renální, srdeční, plicní nebo nefritický syndrom.
případy s kterýmkoli z následujících stavů, které snižují aktivitu pseudocholinesterázy: případy, které mají v anamnéze parenchymální onemocnění jater, akutní infekci, metastázující rakovinu, podvýživu, anémii z nedostatku železa nebo dermatomyozitidu.
případy, které jsou těhotné nebo užívají narkotika nebo jedovaté látky (jako je kokain, sirouhlík, benzalkoniové soli, organické sloučeniny rtuti, ciguatoxiny a solaniny) (perorální antikoncepční pilulky a metoklopramid).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: kontrolní skupina
Skupina I (kontrolní skupina): která bude zahrnovat 20 zdravých dobrovolníků, kteří budou vybráni na základě jejich klinického vyšetření, nedávné klinické anamnézy a věku a pohlaví odpovídající skupině případů. Tato kontrolní skupina bude základním profilem pro studovanou skupinu.
|
Jednotlivci bude odebráno pět mililitrů žilní krve za přísných aseptických podmínek kontrolní i případové skupiny (před antidotální terapií). Poté se krev nechá koagulovat 10-20 minut při pokojové teplotě, poté se provede centrifugace laboratorní centrifugou. Byly odebrány vzorky séra, poté polovina separovaného séra bude použita pro stanovení enzymu pseudocholinesterázy a druhá bude použita pro analýzu Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1: K měření s použitím souprav ELISA s lidskou pararoxonázou (PON) bude použit enzymový imunosorbentní test (ELISA). Sérová pseudocholinesteráza: je založena na spektrofotometrickém měření. Jednotlivci bude odebráno pět mililitrů žilní krve za přísných aseptických podmínek kontrolní i případové skupiny (před antidotální terapií). Poté se krev nechá koagulovat 10-20 minut při pokojové teplotě, poté se provede centrifugace laboratorní centrifugou. Byly odebrány vzorky séra, poté polovina separovaného séra bude použita pro stanovení enzymu pseudocholinesterázy a druhá bude použita pro analýzu Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1: K měření s použitím souprav ELISA s lidskou pararoxonázou (PON) bude použit enzymový imunosorbentní test (ELISA). Sérová pseudocholinesteráza: je založena na spektrofotometrickém měření. |
|
Aktivní komparátor: případová skupina
Skupina II (skupina případů): která bude zahrnovat 70 případů, včetně obou pohlaví, kteří budou přijati do Fakultní nemocnice Sohag s akutní otravou organofosfáty.
|
Jednotlivci bude odebráno pět mililitrů žilní krve za přísných aseptických podmínek kontrolní i případové skupiny (před antidotální terapií). Poté se krev nechá koagulovat 10-20 minut při pokojové teplotě, poté se provede centrifugace laboratorní centrifugou. Byly odebrány vzorky séra, poté polovina separovaného séra bude použita pro stanovení enzymu pseudocholinesterázy a druhá bude použita pro analýzu Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1: K měření s použitím souprav ELISA s lidskou pararoxonázou (PON) bude použit enzymový imunosorbentní test (ELISA). Sérová pseudocholinesteráza: je založena na spektrofotometrickém měření. Jednotlivci bude odebráno pět mililitrů žilní krve za přísných aseptických podmínek kontrolní i případové skupiny (před antidotální terapií). Poté se krev nechá koagulovat 10-20 minut při pokojové teplotě, poté se provede centrifugace laboratorní centrifugou. Byly odebrány vzorky séra, poté polovina separovaného séra bude použita pro stanovení enzymu pseudocholinesterázy a druhá bude použita pro analýzu Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1: K měření s použitím souprav ELISA s lidskou pararoxonázou (PON) bude použit enzymový imunosorbentní test (ELISA). Sérová pseudocholinesteráza: je založena na spektrofotometrickém měření. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte hladinu paraoxonázy-1 v séru
Časové okno: 18 měsíců
|
Vyhodnoťte hladinu paraoxonázy-1 v séru v případech otravy organofosfátovými sloučeninami a korelujte její hladinu se závažností a výsledkem případů akutní otravy organofosfáty. jedinci bude odebráno pět mililitrů žilní krve za přísných aseptických podmínek kontrolní i případové skupiny (před antidotální terapií). Poté se krev nechá koagulovat 10-20 minut při pokojové teplotě, poté se provede centrifugace laboratorní centrifugou. Byly odebrány vzorky séra, poté polovina separovaného séra bude použita pro stanovení enzymu pseudocholinesterázy a druhá bude použita pro analýzu Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1: K měření s použitím souprav ELISA s lidskou pararoxonázou (PON) bude použit enzymový imunosorbentní test (ELISA). |
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte hladinu pseudocholinesterázy v séru
Časové okno: 18 měsíců
|
Vyhodnoťte hladinu pseudocholinstrasy v séru v případech otravy organofosfátovými sloučeninami a v těchto případech ji korelujte s hladinou paraoxonázy-1. Sérová pseudocholinesteráza: je založena na spektrofotometrickém měření. |
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Soh-Med-23-10-14MD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hladina pararoxonázy v séru -1
-
NovoBliss Research Pvt LtdOneSto Labs Private Ltd.Zatím nenabíráme