Enzima de toxicidade organofosforada pseudocolinesterase paraoxonase-1 na previsão da gravidade e do resultado da intoxicação aguda por organofosforados e sua correlação com o nível da enzima pseudocolinesterase.
Um estudo prospectivo sobre o papel da enzima paraoxonase-1 na previsão da gravidade e do resultado da intoxicação aguda por organofosforados e sua correlação com o nível da enzima pseudocolinesterase.
O objetivo do presente estudo é:
Avaliar o nível sérico de Paraoxonase-1 em casos de intoxicação por compostos organofosforados e correlacionar seu nível com a gravidade e desfecho dos casos de intoxicação aguda por organofosforados.
Avaliar o nível sérico de pseudocolinestrase nos casos de intoxicação por compostos organofosforados e correlacioná-lo com o nível de Paraoxonase-1 nesses casos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pesticidas referem-se a uma ampla gama de produtos químicos empregados para aumentar a produção agrícola. Foi demonstrado que vários pesticidas têm impactos negativos graves na saúde humana, incluindo toxicidade aguda (mortes por envenenamento acidental, particularmente em nações empobrecidas) e toxicidade crónica (mesmo em baixas concentrações) (Trellu et al., 2021).
No sistema nervoso central de mamíferos e insetos, os compostos organofosforados (OPC) inibem a acetilcolinesterase de forma irreversível, inibindo a degradação da acetilcolina durante a transmissão do impulso nervoso. A excitação neuronal contínua causa uma variedade de sintomas perigosos, incluindo frequência cardíaca lenta, pupilas pontuais e convulsões e insuficiência respiratória (FR), que é a principal causa de morbidade e fatalidade (Zhai et al., 2021).
O diagnóstico de intoxicação aguda por organofosforados é baseado no histórico médico do indivíduo, exames físicos e toxicódromos de intoxicação aguda. Prever a gravidade, o prognóstico e as complicações relacionadas ao envenenamento requer uma variedade de observações clínicas, eletrocardiografia e resultados de amostras de sangue ou urina. Os eletrólitos, o hemograma completo e a gasometria arterial são quase sempre testados (Kim et al., 2022).
A pesquisa começou a se concentrar na enzima Paraoxonase-1 depois que terroristas lançaram sarin no metrô de Tóquio em 1995, o que resultou em várias mortes (La Du, 1996). Os cientistas procuraram uma enzima potente para a rápida eliminação de agentes nervosos (Josse et al., 2001).
A paraoxonase-1 (PON1) é uma esterase que protege as lipoproteínas de baixa densidade da oxidação e desintoxica organofosforados e agentes nervosos. A paraoxonase-1 é produzida predominantemente no fígado, embora a atividade enzimática tenha sido detectada no rim e no cérebro (Schomaker et al., 2013).
Eles são encontrados em uma variedade de tecidos e estão principalmente ligados às membranas celulares e a certas lipoproteínas, enquanto uma enzima livre foi descoberta no sangue (Reichert et al., 2021).
Os dados iniciais sugerem que a Paraoxonase-1 varia entre pessoas saudáveis. A paraoxonase-1 exibe ampla gama de especificidade, afinidade e diferentes taxas de hidrólise para compostos organofosforados (Li et al., 2000).
Os níveis plasmáticos de Paraoxonase-1 podem variar enormemente, devido aos polimorfismos na região promotora do gene Paraoxonase-1 (Furlong, 2007).
O soro humano Paraoxonase-1 hidrolisa compostos organofosforados e, portanto, pode alterar significativamente a suscetibilidade de um indivíduo à toxicidade desses produtos químicos (Richard et al., 2013).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Número de telefone: 01095929540
- E-mail: alaa_mohamed@med.edu.eg
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
De acordo com as recomendações de Patil (2014), os seguintes critérios são utilizados para fazer o diagnóstico de intoxicação por OPC:
Exposição anterior ao OPC. As características específicas da toxidrome colinérgica da toxicidade do OPC. Após o uso de atropina, os sintomas e sinais muscarínicos melhoraram. baixa atividade de pseudocolinesterase no soro.
Critério de exclusão:
Casos menores de 7 anos. Casos assintomáticos. casos com história de síndrome renal, cardíaca, pulmonar ou nefrítica grave.
casos com qualquer uma das seguintes condições que reduzem a atividade da pseudocolinesterase: casos com história de doença parenquimatosa hepática, infecção aguda, câncer metastático, desnutrição, anemia por deficiência de ferro ou dermatomiosite.
casos que estão grávidas ou que usam entorpecentes ou substâncias venenosas (como cocaína, dissulfeto de carbono, sais de benzalcônio, compostos orgânicos de mercúrio, ciguatoxinas e solaninas) (pílulas anticoncepcionais orais e metoclopramida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: grupo de controle
Grupo I (Grupo Controle): que incluirá 20 voluntários saudáveis que serão selecionados com base no exame clínico, história clínica recente e idade e sexo correspondentes ao grupo caso. Este grupo controle será o perfil básico do grupo estudado.
|
O sangue venoso do indivíduo será coletado cinco mililitros sob estritas condições assépticas dos grupos controle e caso (antes da terapia antídoto). Em seguida, o sangue será deixado para coagular por 10-20 minutos em temperatura ambiente, depois a centrifugação será feita em centrífuga de laboratório. Amostras de soro foram obtidas, então metade do soro separado será utilizado para ensaio enzimático de pseudocolinesterase e a outra será utilizada para análise de Paraoxanase-1 (PON-1). Soro PON-1: O ensaio imunoenzimático (ELISA) será usado para medi-lo usando kits ELISA de Pararoxonase humana (PON). Pseudocolinesterase sérica: baseia-se na medição espectrofotométrica. O sangue venoso do indivíduo será coletado cinco mililitros sob estritas condições assépticas dos grupos controle e caso (antes da terapia antídoto). Em seguida, o sangue será deixado coagular por 10-20 minutos em temperatura ambiente, depois a centrifugação será feita em centrífuga de laboratório. Amostras de soro foram obtidas, então metade do soro separado será utilizado para ensaio enzimático de pseudocolinesterase e a outra será utilizada para análise de Paraoxanase-1 (PON-1). Soro PON-1: O ensaio imunoenzimático (ELISA) será usado para medi-lo usando kits ELISA de Pararoxonase humana (PON). Pseudocolinesterase sérica: baseia-se na medição espectrofotométrica. |
|
Comparador Ativo: grupo de casos
Grupo II (Grupo caso): que incluirá 70 casos, incluindo ambos os sexos que serão internados no Hospital Universitário Sohag com intoxicação aguda por organofosforados.
|
O sangue venoso do indivíduo será coletado cinco mililitros sob estritas condições assépticas dos grupos controle e caso (antes da terapia antídoto). Em seguida, o sangue será deixado para coagular por 10-20 minutos em temperatura ambiente, depois a centrifugação será feita em centrífuga de laboratório. Amostras de soro foram obtidas, então metade do soro separado será utilizado para ensaio enzimático de pseudocolinesterase e a outra será utilizada para análise de Paraoxanase-1 (PON-1). Soro PON-1: O ensaio imunoenzimático (ELISA) será usado para medi-lo usando kits ELISA de Pararoxonase humana (PON). Pseudocolinesterase sérica: baseia-se na medição espectrofotométrica. O sangue venoso do indivíduo será coletado cinco mililitros sob estritas condições assépticas dos grupos controle e caso (antes da terapia antídoto). Em seguida, o sangue será deixado coagular por 10-20 minutos em temperatura ambiente, depois a centrifugação será feita em centrífuga de laboratório. Amostras de soro foram obtidas, então metade do soro separado será utilizado para ensaio enzimático de pseudocolinesterase e a outra será utilizada para análise de Paraoxanase-1 (PON-1). Soro PON-1: O ensaio imunoenzimático (ELISA) será usado para medi-lo usando kits ELISA de Pararoxonase humana (PON). Pseudocolinesterase sérica: baseia-se na medição espectrofotométrica. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avalie o nível sérico de Paraoxonase-1
Prazo: 18 meses
|
Avaliar o nível sérico de Paraoxonase-1 em casos de intoxicação por compostos organofosforados e correlacionar seu nível com a gravidade e desfecho dos casos de intoxicação aguda por organofosforados. o sangue venoso do indivíduo será coletado cinco mililitros sob estritas condições assépticas dos grupos controle e caso (antes da terapia antídoto). Em seguida, o sangue será deixado coagular por 10-20 minutos em temperatura ambiente, depois a centrifugação será feita em centrífuga de laboratório. Amostras de soro foram obtidas, então metade do soro separado será utilizado para ensaio enzimático de pseudocolinesterase e a outra será utilizada para análise de Paraoxanase-1 (PON-1). Soro PON-1: O ensaio imunoenzimático (ELISA) será usado para medi-lo usando kits ELISA de Pararoxonase humana (PON). |
18 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar o nível sérico de pseudocolinesterase
Prazo: 18 meses
|
Avaliar o nível sérico de pseudocolinestrase nos casos de intoxicação por compostos organofosforados e correlacioná-lo com o nível de Paraoxonase-1 nesses casos. Pseudocolinesterase sérica: baseia-se na medição espectrofotométrica. |
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Soh-Med-23-10-14MD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .