Enzyme de toxicité des organophosphates de pseudo-cholinestérase paraoxonase-1 dans la prévision de la gravité et des conséquences de l'empoisonnement aigu aux organophosphates et de sa corrélation avec le niveau d'enzyme de pseudo-cholinestérase.
Une étude prospective sur le rôle de l'enzyme paraoxonase-1 dans la prédiction de la gravité et de l'issue de l'intoxication aiguë aux organophosphates et de sa corrélation avec le niveau d'enzyme pseudo-cholinestérase.
Le but de la présente étude est de :
Évaluer le taux sérique de paraoxonase-1 en cas d'intoxication aux composés organophosphorés et corréler son niveau avec la gravité et l'issue des cas d'intoxication aiguë aux organophosphorés.
Évaluer le taux sérique de pseudocholinestrase en cas d'intoxication aux composés organophosphorés et le corréler avec le taux de paraoxonase-1 dans ces cas.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les pesticides font référence à un large éventail de produits chimiques utilisés pour augmenter la production agricole. Il a été démontré que plusieurs pesticides ont de graves impacts négatifs sur la santé humaine, notamment une toxicité aiguë (décès accidentels par empoisonnement, en particulier dans les pays pauvres) et une toxicité chronique (même à de faibles concentrations) (Trellu et al., 2021).
Dans le système nerveux central des mammifères et des insectes, les composés organophosphorés (OPC) inhibent de manière irréversible l'acétylcholinestérase en inhibant la dégradation de l'acétylcholine lors de la transmission de l'influx nerveux. L'excitation neuronale continue provoque une variété de symptômes dangereux, notamment un rythme cardiaque lent, des pupilles localisées, des convulsions et une insuffisance respiratoire (RF), qui sont la principale cause de morbidité et de mortalité (Zhai et al., 2021).
Le diagnostic d'intoxication aiguë aux organophosphorés repose sur les antécédents médicaux de l'individu, les examens physiques et les toxidromes d'intoxication aiguë. Prédire la gravité, le pronostic et les complications liés à une intoxication nécessite diverses observations cliniques, électrocardiographies et résultats d’échantillons de sang ou d’urine. Les électrolytes, la formule sanguine complète et les gaz du sang artériel sont pratiquement toujours testés (Kim et al., 2022).
Les recherches ont commencé à se concentrer sur l'enzyme Paraoxonase-1 après que des terroristes ont libéré du sarin dans un métro de Tokyo en 1995, ce qui a entraîné plusieurs morts (La Du, 1996). Les scientifiques recherchaient une enzyme puissante pour l'élimination rapide des agents neurotoxiques (Josse et al., 2001).
La paraoxonase-1 (PON1) est une estérase qui protège les lipoprotéines de basse densité de l'oxydation et détoxifie les organophosphates et les agents neurotoxiques. La paraoxonase-1 est principalement produite dans le foie, bien qu'une activité enzymatique ait été détectée dans les reins et le cerveau (Schomaker et al., 2013).
On les trouve dans divers tissus et sont principalement liés aux membranes cellulaires et à certaines lipoprotéines, tandis qu'une enzyme libre a été découverte dans le sang (Reichert et al., 2021).
Les données de base initiales suggèrent que la paraoxonase-1 varie selon les personnes en bonne santé. La paraoxonase-1 présente une large gamme de spécificité, d'affinité et différents taux d'hydrolyse pour les composés organophosphorés (Li et al., 2000).
Les niveaux plasmatiques de Paraoxonase-1 peuvent varier considérablement, en raison des polymorphismes dans la région promotrice du gène Paraoxonase-1 (Furlong, 2007).
Le sérum humain Paraoxonase-1 hydrolyse les composés organophosphorés et peut donc modifier considérablement la sensibilité d'un individu à la toxicité de ces produits chimiques (Richard et al., 2013).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Numéro de téléphone: 01095929540
- E-mail: alaa_mohamed@med.edu.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Selon les recommandations de Patil (2014), les critères suivants sont utilisés pour poser le diagnostic d'empoisonnement aux OPC :
Exposition OPC précédente. Les caractéristiques spécifiques du toxidrome cholinergique de la toxicité des OPC. Après avoir utilisé de l’atropine, les symptômes et signes muscariniques se sont améliorés. faible activité pseudo-cholinestérase dans le sérum.
Critère d'exclusion:
Cas de moins de 7 ans. Cas asymptomatiques. les cas qui ont des antécédents de syndrome rénal, cardiaque, pulmonaire ou néphritique sévère.
cas présentant l'une des affections suivantes réduisant l'activité de la pseudocholinestérase : cas ayant des antécédents de maladie hépatique parenchymateuse, d'infection aiguë, de cancer métastatique, de malnutrition, d'anémie ferriprive ou de dermatomyosite.
les cas qui sont enceintes ou qui consomment des stupéfiants ou des substances toxiques (telles que la cocaïne, le disulfure de carbone, les sels de benzalkonium, les composés organiques du mercure, les ciguatoxines et les solanines) (pilules contraceptives orales et métoclopramide).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: groupe de contrôle
Groupe I (Groupe témoin) : qui comprendra 20 volontaires sains qui seront sélectionnés en fonction de leur examen clinique, de leurs antécédents cliniques récents et de leur correspondance d'âge et de sexe avec le groupe de cas. Ce groupe témoin constituera le profil de base du groupe étudié.
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Le sang veineux de l'individu sera prélevé cinq millilitres dans des conditions d'asepsie strictes des groupes témoins et des groupes de cas (avant le traitement antidotique). Ensuite, le sang sera laissé coaguler pendant 10 à 20 minutes à température ambiante, puis la centrifugation sera effectuée par centrifugeuse de laboratoire. Des échantillons de sérum ont été obtenus, puis la moitié du sérum séparé sera utilisé pour le test enzymatique pseudocholinestérase et l'autre sera utilisé pour l'analyse de la Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1 : le test immuno-enzymatique (ELISA) sera utilisé pour le mesurer à l'aide de kits ELISA de Pararoxonase humaine (PON). Pseudocholinestérase sérique : est basée sur une mesure spectrophotométrique. Le sang veineux de l'individu sera prélevé cinq millilitres dans des conditions d'asepsie strictes des groupes témoins et des groupes de cas (avant le traitement antidotique). Ensuite, le sang sera laissé coaguler pendant 10 à 20 minutes à température ambiante, puis la centrifugation sera effectuée par centrifugeuse de laboratoire. Des échantillons de sérum ont été obtenus, puis la moitié du sérum séparé sera utilisé pour le test enzymatique pseudocholinestérase et l'autre sera utilisé pour l'analyse de la Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1 : le test immuno-enzymatique (ELISA) sera utilisé pour le mesurer à l'aide de kits ELISA de Pararoxonase humaine (PON). Pseudocholinestérase sérique : est basée sur une mesure spectrophotométrique. |
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Comparateur actif: groupe de cas
Groupe II (groupe de cas) : qui comprendra 70 cas, y compris les deux sexes, qui seront admis à l'hôpital universitaire de Sohag pour intoxication aiguë aux organophosphorés.
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Le sang veineux de l'individu sera prélevé cinq millilitres dans des conditions d'asepsie strictes des groupes témoins et des groupes de cas (avant le traitement antidotique). Ensuite, le sang sera laissé coaguler pendant 10 à 20 minutes à température ambiante, puis la centrifugation sera effectuée par centrifugeuse de laboratoire. Des échantillons de sérum ont été obtenus, puis la moitié du sérum séparé sera utilisé pour le test enzymatique pseudocholinestérase et l'autre sera utilisé pour l'analyse de la Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1 : le test immuno-enzymatique (ELISA) sera utilisé pour le mesurer à l'aide de kits ELISA de Pararoxonase humaine (PON). Pseudocholinestérase sérique : est basée sur une mesure spectrophotométrique. Le sang veineux de l'individu sera prélevé cinq millilitres dans des conditions d'asepsie strictes des groupes témoins et des groupes de cas (avant le traitement antidotique). Ensuite, le sang sera laissé coaguler pendant 10 à 20 minutes à température ambiante, puis la centrifugation sera effectuée par centrifugeuse de laboratoire. Des échantillons de sérum ont été obtenus, puis la moitié du sérum séparé sera utilisé pour le test enzymatique pseudocholinestérase et l'autre sera utilisé pour l'analyse de la Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1 : le test immuno-enzymatique (ELISA) sera utilisé pour le mesurer à l'aide de kits ELISA de Pararoxonase humaine (PON). Pseudocholinestérase sérique : est basée sur une mesure spectrophotométrique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le taux sérique de Paraoxonase-1
Délai: 18 mois
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Évaluer le taux sérique de paraoxonase-1 en cas d'intoxication aux composés organophosphorés et corréler son niveau avec la gravité et l'issue des cas d'intoxication aiguë aux organophosphorés. le sang veineux de l'individu sera prélevé cinq millilitres dans des conditions d'asepsie strictes des groupes témoins et des groupes de cas (avant le traitement antidotique). Ensuite, le sang sera laissé coaguler pendant 10 à 20 minutes à température ambiante, puis la centrifugation sera effectuée par centrifugeuse de laboratoire. Des échantillons de sérum ont été obtenus, puis la moitié du sérum séparé sera utilisé pour le test enzymatique pseudocholinestérase et l'autre sera utilisé pour l'analyse de la Paraoxanase-1 (PON-1). Sérum PON-1 : le test immuno-enzymatique (ELISA) sera utilisé pour le mesurer à l'aide de kits ELISA de Pararoxonase humaine (PON). |
18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le niveau de pseudocholinestérase sérique
Délai: 18 mois
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Évaluer le taux sérique de pseudocholinestrase en cas d'intoxication aux composés organophosphorés et le corréler avec le taux de paraoxonase-1 dans ces cas. Pseudocholinestérase sérique : est basée sur une mesure spectrophotométrique. |
18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Soh-Med-23-10-14MD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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