Enzima di tossicità degli organofosfati paraoxonasi-1 pseudo colinesterasi nella previsione della gravità e degli esiti dell'avvelenamento acuto da organofosfati e della sua correlazione con il livello degli enzimi della pseudo colinesterasi.
Uno studio prospettico sul ruolo dell'enzima paraoxonasi-1 nella previsione della gravità e dell'esito dell'avvelenamento acuto da organofosfati e della sua correlazione con il livello dell'enzima pseudocolinesterasi.
Lo scopo del presente studio è quello di:
Valutare il livello sierico di paraoxonasi-1 nei casi di avvelenamento da composti organofosfati e correlare il suo livello con la gravità, l'esito dei casi di avvelenamento acuto da organofosfati.
Valutare il livello sierico di pseudocolinestrasi nei casi di avvelenamento da composti organofosfati e correlarlo con il livello di paraoxonasi-1 in quei casi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pesticidi si riferiscono a una vasta gamma di sostanze chimiche utilizzate per aumentare la produzione agricola. È stato dimostrato che diversi pesticidi hanno gravi impatti negativi sulla salute umana, tra cui tossicità acuta (morti per avvelenamento accidentale, in particolare nelle nazioni povere) e tossicità cronica (anche a basse concentrazioni) (Trellu et al., 2021).
Nel sistema nervoso centrale dei mammiferi e degli insetti, i composti organofosfati (OPC) inibiscono irreversibilmente l'acetilcolinesterasi inibendo la degradazione dell'acetilcolina durante la trasmissione dell'impulso nervoso. L'eccitazione neuronale continua provoca una varietà di sintomi pericolosi, tra cui battito cardiaco lento, pupille puntiformi, convulsioni e insufficienza respiratoria (RF) che è la principale causa di morbilità e mortalità (Zhai et al., 2021).
La diagnosi di avvelenamento acuto da organofosfati si basa sull'anamnesi dell'individuo, sugli esami fisici e sui tossidromi di avvelenamento acuto. Per prevedere la gravità, la prognosi e le complicazioni legate all'avvelenamento sono necessarie una serie di osservazioni cliniche, elettrocardiografia e risultati di campioni di sangue o urina. Gli elettroliti, l’emocromo completo e l’emogasanalisi arteriosa vengono praticamente sempre testati (Kim et al., 2022).
La ricerca iniziò a concentrarsi sull’enzima paraoxonasi-1 dopo che i terroristi rilasciarono del sarin in una metropolitana di Tokyo nel 1995, provocando diversi decessi (La Du, 1996). Gli scienziati hanno cercato un potente enzima per la rapida eliminazione degli agenti nervini (Josse et al., 2001).
La paraoxonasi-1 (PON1) è un'esterasi che protegge le lipoproteine a bassa densità dall'ossidazione e disintossica gli organofosfati e gli agenti nervini. La paraoxonasi-1 è prodotta prevalentemente nel fegato, sebbene l'attività enzimatica sia stata rilevata nel rene e nel cervello (Schomaker et al., 2013).
Si trovano in una varietà di tessuti e sono per lo più legati alle membrane cellulari e ad alcune lipoproteine, mentre nel sangue è stato scoperto un enzima libero (Reichert et al., 2021).
I dati di base iniziali suggeriscono che la paraoxonasi-1 varia tra le persone sane. La paraoxonasi-1 mostra un'ampia gamma di specificità, affinità e diverse velocità di idrolisi per i composti organofosfati (Li et al., 2000).
I livelli plasmatici di Paraoxonase-1 possono variare enormemente, a causa dei polimorfismi nella regione promotrice del gene Paraoxonase-1 (Furlong, 2007).
La paraoxonasi-1 del siero umano idrolizza i composti organofosfati e quindi può alterare in modo significativo la suscettibilità di un individuo alla tossicità di queste sostanze chimiche (Richard et al., 2013).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Numero di telefono: 01095929540
- Email: alaa_mohamed@med.edu.eg
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Secondo le raccomandazioni di Patil (2014), per formulare la diagnosi di avvelenamento da OPC vengono utilizzati i seguenti criteri:
Precedente esposizione OPC. Le caratteristiche specifiche della tossidro colinergica della tossicità dell'OPC. Dopo l'uso di atropina, i sintomi e i segni muscarinici sono migliorati. bassa attività della pseudo-colinesterasi nel siero.
Criteri di esclusione:
Casi di età inferiore a 7 anni. Casi asintomatici. casi che hanno una storia di grave sindrome renale, cardiaca, polmonare o nefritica.
casi con una qualsiasi delle seguenti condizioni che riducono l'attività della pseudocolinesterasi: casi con anamnesi di malattia parenchimale epatica, infezione acuta, cancro metastatico, malnutrizione, anemia da carenza di ferro o dermatomiosite.
casi che sono incinte o che fanno uso di narcotici o sostanze velenose (come cocaina, disolfuro di carbonio, sali di benzalconio, composti organici del mercurio, ciguatossine e solanina) (pillole contraccettive orali e metoclopramide).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: gruppo di controllo
Gruppo I (gruppo di controllo): che comprenderà 20 volontari sani che saranno selezionati in base al loro esame clinico, alla storia clinica recente e all'età e al sesso corrispondenti al gruppo dei casi. Questo gruppo di controllo sarà il profilo di base per il gruppo studiato.
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Il sangue venoso dell'individuo verrà prelevato da cinque millilitri in rigorose condizioni asettiche sia dei gruppi di controllo che di quelli dei casi (prima della terapia antidotale). Successivamente il sangue verrà lasciato coagulare per 10-20 minuti a temperatura ambiente, quindi verrà effettuata la centrifugazione mediante centrifuga da laboratorio. Sono stati ottenuti campioni di siero, quindi metà del siero separato sarà utilizzato per il dosaggio dell'enzima pseudocolinesterasi e l'altra metà sarà utilizzata per l'analisi della paraoxanasi-1 (PON-1). Siero PON-1: per misurarlo verrà utilizzato il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando kit ELISA per pararoxonasi umana (PON). Pseudocolinesterasi sierica: si basa sulla misurazione spettrofotometrica. Il sangue venoso dell'individuo verrà prelevato da cinque millilitri in rigorose condizioni asettiche sia dei gruppi di controllo che di quelli dei casi (prima della terapia antidotale). Successivamente il sangue verrà lasciato coagulare per 10-20 minuti a temperatura ambiente, quindi verrà effettuata la centrifugazione mediante centrifuga da laboratorio. Sono stati ottenuti campioni di siero, quindi metà del siero separato sarà utilizzato per il dosaggio dell'enzima pseudocolinesterasi e l'altra metà sarà utilizzata per l'analisi della paraoxanasi-1 (PON-1). Siero PON-1: per misurarlo verrà utilizzato il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando kit ELISA per pararoxonasi umana (PON). Pseudocolinesterasi sierica: si basa sulla misurazione spettrofotometrica. |
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Comparatore attivo: gruppo di casi
Gruppo II (gruppo di casi): che comprenderà 70 casi, inclusi entrambi i sessi, che saranno ricoverati all'ospedale universitario di Sohag con avvelenamento acuto da organofosfati.
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Il sangue venoso dell'individuo verrà prelevato da cinque millilitri in rigorose condizioni asettiche sia dei gruppi di controllo che di quelli dei casi (prima della terapia antidotale). Successivamente il sangue verrà lasciato coagulare per 10-20 minuti a temperatura ambiente, quindi verrà effettuata la centrifugazione mediante centrifuga da laboratorio. Sono stati ottenuti campioni di siero, quindi metà del siero separato sarà utilizzato per il dosaggio dell'enzima pseudocolinesterasi e l'altra metà sarà utilizzata per l'analisi della paraoxanasi-1 (PON-1). Siero PON-1: per misurarlo verrà utilizzato il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando kit ELISA per pararoxonasi umana (PON). Pseudocolinesterasi sierica: si basa sulla misurazione spettrofotometrica. Il sangue venoso dell'individuo verrà prelevato da cinque millilitri in rigorose condizioni asettiche sia dei gruppi di controllo che di quelli dei casi (prima della terapia antidotale). Successivamente il sangue verrà lasciato coagulare per 10-20 minuti a temperatura ambiente, quindi verrà effettuata la centrifugazione mediante centrifuga da laboratorio. Sono stati ottenuti campioni di siero, quindi metà del siero separato sarà utilizzato per il dosaggio dell'enzima pseudocolinesterasi e l'altra metà sarà utilizzata per l'analisi della paraoxanasi-1 (PON-1). Siero PON-1: per misurarlo verrà utilizzato il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando kit ELISA per pararoxonasi umana (PON). Pseudocolinesterasi sierica: si basa sulla misurazione spettrofotometrica. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il livello sierico di paraoxonasi-1
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valutare il livello sierico di paraoxonasi-1 nei casi di avvelenamento da composti organofosfati e correlare il suo livello con la gravità, l'esito dei casi di avvelenamento acuto da organofosfati. il sangue venoso dell'individuo verrà prelevato da cinque millilitri in rigorose condizioni asettiche sia dei gruppi di controllo che di quelli dei casi (prima della terapia antidotale). Successivamente il sangue verrà lasciato coagulare per 10-20 minuti a temperatura ambiente, quindi verrà effettuata la centrifugazione mediante centrifuga da laboratorio. Sono stati ottenuti campioni di siero, quindi metà del siero separato sarà utilizzato per il dosaggio dell'enzima pseudocolinesterasi e l'altra metà sarà utilizzata per l'analisi della paraoxanasi-1 (PON-1). Siero PON-1: per misurarlo verrà utilizzato il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando kit ELISA per pararoxonasi umana (PON). |
18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il livello di pseudocolinesterasi sierica
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valutare il livello sierico di pseudocolinestrasi nei casi di avvelenamento da composti organofosfati e correlarlo con il livello di paraoxonasi-1 in quei casi. Pseudocolinesterasi sierica: si basa sulla misurazione spettrofotometrica. |
18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Soh-Med-23-10-14MD
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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