Paraoxonase-1 pseudo-cholinesterase organofosfaattoxiciteitsenzym bij het voorspellen van de ernst en het resultaat van acute organofosfaatvergiftiging en de correlatie ervan met het pseudo-cholinesterase-enzymniveau.
Een prospectieve studie naar de rol van paraoxonase-1-enzym bij het voorspellen van de ernst en het resultaat van acute organofosfaatvergiftiging en de correlatie ervan met het pseudo-cholinesterase-enzymniveau.
Het doel van de huidige studie is om:
Evalueer het serumparaoxonase-1-niveau in gevallen met vergiftiging met organofosfaatverbindingen en correleer het niveau met de ernst en de uitkomst van gevallen met acuut organofosfaatvergiftiging.
Evalueer het serumpseudocholinestrase-niveau in gevallen met vergiftiging met organofosfaatverbindingen en correleer dit in die gevallen met het Paraoxonase-1-niveau.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Pesticiden verwijzen naar een breed scala aan chemicaliën die worden gebruikt om de landbouwproductie te verhogen. Van verschillende pesticiden is aangetoond dat ze ernstige negatieve gevolgen hebben voor de menselijke gezondheid, waaronder acute toxiciteit (sterfgevallen door accidentele vergiftiging, vooral in verarmde landen) en chronische toxiciteit (zelfs bij lage concentraties) (Trellu et al., 2021).
In het centrale zenuwstelsel van zoogdieren en insecten remmen organofosfaatverbindingen (OPC) acetylcholinesterase onomkeerbaar door de afbraak van acetylcholine tijdens de overdracht van zenuwimpulsen te remmen. Voortdurende neuronale excitatie veroorzaakt een verscheidenheid aan gevaarlijke symptomen, waaronder een trage hartslag, nauwkeurige pupillen, toevallen en ademhalingsfalen (RF), de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en fataliteit (Zhai et al., 2021).
De diagnose van acute organofosfaatvergiftiging is gebaseerd op de medische geschiedenis van het individu, lichamelijke onderzoeken en toxidromen van acute vergiftiging. Het voorspellen van de ernst, prognose en complicaties die verband houden met vergiftiging vereist een verscheidenheid aan klinische observaties, elektrocardiografie en resultaten van bloed- of urinemonsters. Elektrolyten, het volledige bloedbeeld en arterieel bloedgas worden vrijwel altijd getest (Kim et al., 2022).
Het onderzoek begon zich te concentreren op het paraoxonase-1-enzym nadat terroristen in 1995 sarin hadden losgelaten in een metro in Tokio, wat resulteerde in verschillende doden (La Du, 1996). Wetenschappers zochten naar een krachtig enzym voor de snelle klaring van zenuwgassen (Josse et al., 2001).
Paraoxonase-1 (PON1) is een esterase die lipoproteïnen met lage dichtheid beschermt tegen oxidatie en organofosfaten en zenuwgassen ontgift. Paraoxonase-1 wordt voornamelijk geproduceerd in de lever, hoewel enzymactiviteit is gedetecteerd in de nieren en de hersenen (Schomaker et al., 2013).
Ze worden in allerlei weefsels aangetroffen en zijn meestal gekoppeld aan celmembranen en bepaalde lipoproteïnen, terwijl er een vrij enzym in het bloed is ontdekt (Reichert et al., 2021).
Uit de eerste basislijngegevens blijkt dat paraoxonase-1 varieert bij gezonde mensen. Paraoxonase-1 vertoont een breed scala aan specificiteit, affiniteit en verschillende hydrolysesnelheden voor organofosfaatverbindingen (Li et al., 2000).
Niveaus van plasma Paraoxonase-1 kunnen enorm variëren als gevolg van de polymorfismen in het promotergebied van het Paraoxonase-1-gen (Furlong, 2007).
Menselijk serum Paraoxonase-1 hydrolyseert organofosfaatverbindingen en kan zo de gevoeligheid van een individu voor de toxiciteit van deze chemicaliën aanzienlijk veranderen (Richard et al., 2013).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Telefoonnummer: 01095929540
- E-mail: alaa_mohamed@med.edu.eg
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volgens de aanbevelingen van Patil (2014) worden de volgende criteria gebruikt om de diagnose OPC-vergiftiging te stellen:
Eerdere OPC-blootstelling. De cholinerge toxidroom-specifieke kenmerken van OPC-toxiciteit. Na gebruik van atropine verbeterden de muscarinesymptomen en -verschijnselen. lage pseudo-cholinesterase-activiteit in serum.
Uitsluitingscriteria:
Gevallen jonger dan 7 jaar. Asymptomatische gevallen. gevallen met een voorgeschiedenis van ernstig nier-, hart-, long- of nefritisch syndroom.
gevallen met een van de volgende aandoeningen die de activiteit van pseudocholinesterase verminderen: gevallen met een voorgeschiedenis van parenchymale leverziekte, acute infectie, gemetastaseerde kanker, ondervoeding, bloedarmoede door ijzertekort of dermatomyositis.
gevallen die zwanger zijn of die verdovende middelen of giftige stoffen gebruiken (zoals cocaïne, koolstofdisulfide, benzalkoniumzouten, organische kwikverbindingen, ciguatoxinen en solanines) (orale anticonceptiepillen en metoclopramide).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: controlegroep
Groep I (controlegroep): die 20 gezonde vrijwilligers zal omvatten die zullen worden geselecteerd op basis van hun klinisch onderzoek, recente klinische geschiedenis en leeftijd en geslacht die overeenkomen met de casusgroep. Deze controlegroep zal het basisprofiel vormen voor de bestudeerde groep.
|
Het veneuze bloed van het individu zal vijf milliliter worden afgenomen onder strikte aseptische omstandigheden van zowel de controlegroep als de casusgroep (vóór antidotumtherapie). Vervolgens laat men het bloed 10-20 minuten bij kamertemperatuur stollen, waarna het wordt gecentrifugeerd door een laboratoriumcentrifuge. Er werden serummonsters verkregen, waarna de helft van het gescheiden serum zal worden gebruikt voor de pseudocholinesterase-enzymtest en de andere zal worden gebruikt voor Paraoxanase-1 (PON-1)-analyse. Serum PON-1: De enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zal worden gebruikt om het te meten met behulp van menselijke pararoxonase (PON) ELISA-kits. Serumpseudocholinesterase: is gebaseerd op spectrofotometrische metingen. Het veneuze bloed van het individu zal vijf milliliter worden afgenomen onder strikte aseptische omstandigheden van zowel de controlegroep als de casusgroep (vóór antidotumtherapie). Vervolgens laat men het bloed 10-20 minuten bij kamertemperatuur stollen, waarna het wordt gecentrifugeerd door een laboratoriumcentrifuge. Er werden serummonsters verkregen, waarna de helft van het gescheiden serum zal worden gebruikt voor de pseudocholinesterase-enzymtest en de andere zal worden gebruikt voor Paraoxanase-1 (PON-1)-analyse. Serum PON-1: De enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zal worden gebruikt om het te meten met behulp van menselijke pararoxonase (PON) ELISA-kits. Serumpseudocholinesterase: is gebaseerd op spectrofotometrische metingen. |
|
Actieve vergelijker: casus groep
Groep II (Casegroep): die 70 gevallen zal omvatten, waaronder zowel mannen als vrouwen, die met acute organofosfaatvergiftiging in het Sohag Universitair Ziekenhuis zullen worden opgenomen.
|
Het veneuze bloed van het individu zal vijf milliliter worden afgenomen onder strikte aseptische omstandigheden van zowel de controlegroep als de casusgroep (vóór antidotumtherapie). Vervolgens laat men het bloed 10-20 minuten bij kamertemperatuur stollen, waarna het wordt gecentrifugeerd door een laboratoriumcentrifuge. Er werden serummonsters verkregen, waarna de helft van het gescheiden serum zal worden gebruikt voor de pseudocholinesterase-enzymtest en de andere zal worden gebruikt voor Paraoxanase-1 (PON-1)-analyse. Serum PON-1: De enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zal worden gebruikt om het te meten met behulp van menselijke pararoxonase (PON) ELISA-kits. Serumpseudocholinesterase: is gebaseerd op spectrofotometrische metingen. Het veneuze bloed van het individu zal vijf milliliter worden afgenomen onder strikte aseptische omstandigheden van zowel de controlegroep als de casusgroep (vóór antidotumtherapie). Vervolgens laat men het bloed 10-20 minuten bij kamertemperatuur stollen, waarna het wordt gecentrifugeerd door een laboratoriumcentrifuge. Er werden serummonsters verkregen, waarna de helft van het gescheiden serum zal worden gebruikt voor de pseudocholinesterase-enzymtest en de andere zal worden gebruikt voor Paraoxanase-1 (PON-1)-analyse. Serum PON-1: De enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zal worden gebruikt om het te meten met behulp van menselijke pararoxonase (PON) ELISA-kits. Serumpseudocholinesterase: is gebaseerd op spectrofotometrische metingen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het serumparaoxonase-1-niveau
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Evalueer het serumparaoxonase-1-niveau in gevallen met vergiftiging met organofosfaatverbindingen en correleer het niveau met de ernst en de uitkomst van gevallen met acuut organofosfaatvergiftiging. het veneuze bloed van het individu zal vijf milliliter worden afgenomen onder strikte aseptische omstandigheden van zowel de controlegroep als de casusgroep (vóór antidotumtherapie). Vervolgens laat men het bloed 10-20 minuten bij kamertemperatuur stollen, waarna het wordt gecentrifugeerd door een laboratoriumcentrifuge. Er werden serummonsters verkregen, waarna de helft van het gescheiden serum zal worden gebruikt voor de pseudocholinesterase-enzymtest en de andere zal worden gebruikt voor Paraoxanase-1 (PON-1)-analyse. Serum PON-1: De enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zal worden gebruikt om het te meten met behulp van menselijke pararoxonase (PON) ELISA-kits. |
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het serumpseudocholinesteraseniveau
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Evalueer het serumpseudocholinestrase-niveau in gevallen met vergiftiging met organofosfaatverbindingen en correleer dit in die gevallen met het Paraoxonase-1-niveau. Serumpseudocholinesterase: is gebaseerd op spectrofotometrische metingen. |
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Soh-Med-23-10-14MD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .