Paraoxonase-1 拟胆碱酯酶有机磷毒性酶预测急性有机磷中毒的严重程度和结局及其与拟胆碱酯酶水平的相关性。
对氧磷酶 1 酶在预测急性有机磷中毒严重程度和结局中的作用及其与拟胆碱酯酶水平的相关性的前瞻性研究。
本研究的目的是：
评估有机磷化合物中毒病例中的血清对氧磷酶-1 水平，并将其水平与急性有机磷中毒病例的严重程度和结果相关联。
评估有机磷化合物中毒病例的血清假胆碱酯酶水平，并将其与这些病例中的 Paraoxonase-1 水平相关联。
研究概览
详细说明
农药是指用于增加农业产量的多种化学品。 多种农药已被证明对人类健康具有严重的负面影响，包括急性毒性（意外中毒死亡，特别是在贫困国家）和慢性毒性（即使是低浓度）（Trellu 等人，2021）。
在哺乳动物和昆虫的中枢神经系统中，有机磷酸酯化合物 (OPC) 通过抑制神经冲动传递过程中的乙酰胆碱分解来不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶。 持续的神经元兴奋会导致各种危险症状，包括心率缓慢、瞳孔缩小、癫痫发作和呼吸衰竭 (RF)，这是发病和死亡的主要原因 (Zhai et al., 2021)。
急性有机磷中毒的诊断基于个人病史、体格检查和急性中毒毒理学。 预测与中毒相关的严重程度、预后和并发症需要各种临床观察、心电图以及血液或尿液样本结果。 实际上总是测试电解质、全血细胞计数和动脉血气（Kim 等人，2022）。
1995 年恐怖分子在东京地铁释放沙林导致多人死亡后，研究开始集中于对氧磷酶 1（Paraoxonase-1）酶（La Du，1996）。 科学家们寻找一种有效的酶来快速清除神经毒剂（Josse et al., 2001）。
对氧磷酶-1 (PON1) 是一种酯酶，可保护低密度脂蛋白免遭氧化，并对有机磷酸酯和神经毒剂进行解毒。 尽管在肾脏和大脑中检测到了酶活性，但对氧磷酶 1 主要在肝脏中产生（Schomaker 等，2013）。
它们存在于多种组织中，并且大多与细胞膜和某些脂蛋白相关，同时在血液中发现了游离酶（Reichert et al., 2021）。
初始基线数据表明，Paraoxonase-1 在健康人群中存在差异。 Paraoxonase-1 对有机磷酸酯化合物表现出广泛的特异性、亲和力和不同的水解速率（Li 等人，2000）。
由于 Paraoxonase-1 基因启动子区域的多态性，血浆 Paraoxonase-1 的水平可能会有很大差异（Furlong，2007）。
人血清对氧磷酶-1 会水解有机磷酸酯化合物，因此可能会显着改变个体对这些化学物质毒性的敏感性（Richard 等，2013）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- 电话号码：01095929540
- 邮箱：alaa_mohamed@med.edu.eg
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
根据Patil（2014）的建议，使用以下标准来诊断OPC中毒：
之前的 OPC 曝光。 OPC 毒性的胆碱能毒性反应特异性特征。 使用阿托品后，毒蕈碱症状和体征有所改善。 血清中假胆碱酯酶活性低。
排除标准：
7岁以下病例。无症状病例。 有严重肾脏、心脏、肺或肾病综合征病史的病例。
具有以下任何一种降低假胆碱酯酶活性的情况的病例：有实质肝病、急性感染、转移性癌症、营养不良、缺铁性贫血或皮肌炎病史的病例。
怀孕或正在使用麻醉剂或有毒物质（如可卡因、二硫化碳、苯扎氯铵、有机汞化合物、雪卡毒素和茄碱）（口服避孕药和甲氧氯普胺）的病例。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制组
第一组（对照组）：包括20名健康志愿者，根据临床检查、近期临床病史以及与病例组匹配的年龄和性别来选择。该对照组将作为研究组的基本资料。
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对照组和病例组（在解毒治疗前）均在严格无菌条件下抽取个体静脉血5毫升。 然后将血液在室温下凝固10-20分钟，然后通过实验室离心机进行离心。 获得血清样品，然后将分离的血清的一半用于假胆碱酯酶测定，另一份用于对氧烷酶-1（PON-1）分析。 血清 PON-1：将使用人副磷酶 (PON) ELISA 试剂盒通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对其进行测量。 血清假胆碱酯酶：基于分光光度法测量。 对照组和病例组（在解毒治疗前）均在严格无菌条件下抽取个体静脉血5毫升。 然后将血液在室温下凝固10-20分钟，然后通过实验室离心机进行离心。 获得血清样品，然后将分离的血清的一半用于假胆碱酯酶测定，另一份用于对氧烷酶-1（PON-1）分析。 血清 PON-1：将使用人副磷酶 (PON) ELISA 试剂盒通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对其进行测量。 血清假胆碱酯酶：基于分光光度法测量。 |
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有源比较器：病例组
第二组（病例组）：包括 70 例病例，男女均因急性有机磷中毒而入住 Sohag 大学医院。
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对照组和病例组（在解毒治疗前）均在严格无菌条件下抽取个体静脉血5毫升。 然后将血液在室温下凝固10-20分钟，然后通过实验室离心机进行离心。 获得血清样品，然后将分离的血清的一半用于假胆碱酯酶测定，另一份用于对氧烷酶-1（PON-1）分析。 血清 PON-1：将使用人副磷酶 (PON) ELISA 试剂盒通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对其进行测量。 血清假胆碱酯酶：基于分光光度法测量。 对照组和病例组（在解毒治疗前）均在严格无菌条件下抽取个体静脉血5毫升。 然后将血液在室温下凝固10-20分钟，然后通过实验室离心机进行离心。 获得血清样品，然后将分离的血清的一半用于假胆碱酯酶测定，另一份用于对氧烷酶-1（PON-1）分析。 血清 PON-1：将使用人副磷酶 (PON) ELISA 试剂盒通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对其进行测量。 血清假胆碱酯酶：基于分光光度法测量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估血清Paraoxonase-1水平
大体时间：18个月
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评估有机磷化合物中毒病例中的血清对氧磷酶-1 水平，并将其水平与急性有机磷中毒病例的严重程度和结果相关联。 对照组和病例组（解毒治疗前）均在严格无菌条件下抽取5毫升静脉血。 然后将血液在室温下凝固10-20分钟，然后通过实验室离心机进行离心。 获得血清样品，然后将分离的血清的一半用于假胆碱酯酶测定，另一份用于对氧烷酶-1（PON-1）分析。 血清 PON-1：将使用人副磷酶 (PON) ELISA 试剂盒通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对其进行测量。 |
18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估血清假胆碱酯酶水平
大体时间：18个月
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评估有机磷化合物中毒病例的血清假胆碱酯酶水平，并将其与这些病例中的 Paraoxonase-1 水平相关联。 血清假胆碱酯酶：基于分光光度法测量。 |
18个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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