Enzima de toxicidad del organofosforado pseudocolinesterasa paraoxonasa-1 en la predicción de la gravedad y el resultado de la intoxicación aguda por organofosforados y su correlación con el nivel de la enzima pseudocolinesterasa.
Un estudio prospectivo sobre el papel de la enzima paraoxonasa-1 en la predicción de la gravedad y el resultado de la intoxicación aguda por organofosforados y su correlación con el nivel de la enzima pseudocolinesterasa.
El objetivo del presente estudio es:
Evaluar el nivel sérico de paraoxonasa-1 en casos de intoxicación por compuestos organofosforados y correlacionar su nivel con la gravedad y el resultado de los casos de intoxicación aguda por organofosforados.
Evaluar el nivel de pseudocolinestrasa sérica en casos de intoxicación por compuestos organofosforados y correlacionarlo con el nivel de Paraoxonasa-1 en esos casos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pesticidas se refieren a una amplia gama de productos químicos que se emplean para aumentar la producción agrícola. Se ha demostrado que varios pesticidas tienen graves efectos negativos en la salud humana, incluida la toxicidad aguda (muertes por intoxicación accidental, especialmente en países empobrecidos) y la toxicidad crónica (incluso en bajas concentraciones) (Trellu et al., 2021).
En el sistema nervioso central de mamíferos e insectos, los compuestos organofosforados (OPC) inhiben la acetilcolinesterasa de forma irreversible al inhibir la degradación de la acetilcolina durante la transmisión del impulso nervioso. La excitación neuronal continua provoca una variedad de síntomas peligrosos, que incluyen frecuencia cardíaca lenta, pupilas puntiformes y convulsiones e insuficiencia respiratoria (RF), que es la principal causa de morbilidad y mortalidad (Zhai et al., 2021).
El diagnóstico de intoxicación aguda por organofosforados se basa en el historial médico del individuo, los exámenes físicos y los toxidromos de intoxicación aguda. Predecir la gravedad, el pronóstico y las complicaciones relacionadas con el envenenamiento requiere una variedad de observaciones clínicas, electrocardiografía y resultados de muestras de sangre u orina. Prácticamente siempre se analizan los electrolitos, el hemograma completo y los gases en sangre arterial (Kim et al., 2022).
La investigación comenzó a centrarse en la enzima paraoxonasa-1 después de que terroristas liberaran sarín en el metro de Tokio en 1995, lo que provocó varias muertes (La Du, 1996). Los científicos buscaron una enzima potente para la rápida eliminación de agentes nerviosos (Josse et al., 2001).
La paraoxonasa-1 (PON1) es una esterasa que protege las lipoproteínas de baja densidad de la oxidación y desintoxica los organofosforados y los agentes nerviosos. La paraoxonasa-1 se produce predominantemente en el hígado, aunque se ha detectado actividad enzimática en el riñón y el cerebro (Schomaker et al., 2013).
Se encuentran en diversos tejidos y en su mayoría están vinculadas a las membranas celulares y a determinadas lipoproteínas, mientras que en la sangre se ha descubierto una enzima libre (Reichert et al., 2021).
Los datos iniciales iniciales sugieren que la paraoxonasa-1 varía entre las personas sanas. La paraoxonasa-1 exhibe un amplio rango de especificidad, afinidad y diferentes tasas de hidrólisis para compuestos organofosforados (Li et al., 2000).
Los niveles plasmáticos de paraoxonasa-1 pueden variar enormemente debido a los polimorfismos en la región promotora del gen de la paraoxonasa-1 (Furlong, 2007).
La paraoxonasa-1 del suero humano hidroliza los compuestos organofosforados y, por lo tanto, puede alterar significativamente la susceptibilidad de un individuo a la toxicidad de estos químicos (Richard et al., 2013).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- Número de teléfono: 01095929540
- Correo electrónico: alaa_mohamed@med.edu.eg
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Según las recomendaciones de Patil (2014), se utilizan los siguientes criterios para realizar el diagnóstico de intoxicación por OPC:
Exposición previa a OPC. Las características específicas del toxidrome colinérgico de la toxicidad por OPC. Después de usar atropina, los síntomas y signos muscarínicos mejoraron. baja actividad pseudocolinesterasa en suero.
Criterio de exclusión:
Casos menores de 7 años. Casos asintomáticos. casos que tienen antecedentes de síndrome renal, cardíaco, pulmonar o nefrítico grave.
casos con cualquiera de las siguientes condiciones que reducen la actividad de la pseudocolinesterasa: casos con antecedentes de enfermedad hepática parenquimatosa, infección aguda, cáncer metastásico, desnutrición, anemia por deficiencia de hierro o dermatomiositis.
casos que estén embarazadas o que estén usando estupefacientes o sustancias venenosas (como cocaína, disulfuro de carbono, sales de benzalconio, compuestos orgánicos de mercurio, ciguatoxinas y solaninas) (píldoras anticonceptivas orales y metoclopramida).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo de control
Grupo I (Grupo de control): que incluirá 20 voluntarios sanos que serán seleccionados en función de su examen clínico, historia clínica reciente y coincidencia de edad y sexo con el grupo de casos. Este grupo de control será el perfil básico del grupo estudiado.
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Se extraerán cinco mililitros de sangre venosa del individuo en estrictas condiciones asépticas tanto de los grupos de control como de casos (antes de la terapia con antídoto). Luego, la sangre se dejará coagular durante 10 a 20 minutos a temperatura ambiente, luego se centrifugará mediante una centrífuga de laboratorio. Se obtuvieron muestras de suero, luego la mitad del suero separado se usará para el ensayo de la enzima pseudocolinesterasa y la otra se usará para el análisis de paraoxanasa-1 (PON-1). PON-1 sérico: se utilizará el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medirlo utilizando kits ELISA de pararoxonasa humana (PON). Pseudocolinesterasa sérica: se basa en la medición espectrofotométrica. Se extraerán cinco mililitros de sangre venosa del individuo en estrictas condiciones asépticas tanto de los grupos de control como de casos (antes de la terapia con antídoto). Luego, la sangre se dejará coagular durante 10 a 20 minutos a temperatura ambiente, luego se centrifugará mediante una centrífuga de laboratorio. Se obtuvieron muestras de suero, luego la mitad del suero separado se usará para el ensayo de la enzima pseudocolinesterasa y la otra se usará para el análisis de paraoxanasa-1 (PON-1). PON-1 sérico: se utilizará el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medirlo utilizando kits ELISA de pararoxonasa humana (PON). Pseudocolinesterasa sérica: se basa en la medición espectrofotométrica. |
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Comparador activo: grupo de casos
Grupo II (Grupo de casos): que incluirá 70 casos, incluidos ambos sexos, que ingresarán en el Hospital Universitario de Sohag con intoxicación aguda por organofosforados.
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Se extraerán cinco mililitros de sangre venosa del individuo en estrictas condiciones asépticas tanto de los grupos de control como de casos (antes de la terapia con antídoto). Luego, la sangre se dejará coagular durante 10 a 20 minutos a temperatura ambiente, luego se centrifugará mediante una centrífuga de laboratorio. Se obtuvieron muestras de suero, luego la mitad del suero separado se usará para el ensayo de la enzima pseudocolinesterasa y la otra se usará para el análisis de paraoxanasa-1 (PON-1). PON-1 sérico: se utilizará el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medirlo utilizando kits ELISA de pararoxonasa humana (PON). Pseudocolinesterasa sérica: se basa en la medición espectrofotométrica. Se extraerán cinco mililitros de sangre venosa del individuo en estrictas condiciones asépticas tanto de los grupos de control como de casos (antes de la terapia con antídoto). Luego, la sangre se dejará coagular durante 10 a 20 minutos a temperatura ambiente, luego se centrifugará mediante una centrífuga de laboratorio. Se obtuvieron muestras de suero, luego la mitad del suero separado se usará para el ensayo de la enzima pseudocolinesterasa y la otra se usará para el análisis de paraoxanasa-1 (PON-1). PON-1 sérico: se utilizará el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medirlo utilizando kits ELISA de pararoxonasa humana (PON). Pseudocolinesterasa sérica: se basa en la medición espectrofotométrica. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el nivel sérico de paraoxonasa-1.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Evaluar el nivel sérico de paraoxonasa-1 en casos de intoxicación por compuestos organofosforados y correlacionar su nivel con la gravedad y el resultado de los casos de intoxicación aguda por organofosforados. Se extraerán cinco mililitros de sangre venosa del individuo en estrictas condiciones asépticas tanto de los grupos de control como de casos (antes de la terapia con antídotos). Luego, la sangre se dejará coagular durante 10 a 20 minutos a temperatura ambiente, luego se centrifugará mediante una centrífuga de laboratorio. Se obtuvieron muestras de suero, luego la mitad del suero separado se usará para el ensayo de la enzima pseudocolinesterasa y la otra se usará para el análisis de paraoxanasa-1 (PON-1). PON-1 sérico: se utilizará el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medirlo utilizando kits ELISA de pararoxonasa humana (PON). |
18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el nivel de pseudocolinesterasa sérica
Periodo de tiempo: 18 meses
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Evaluar el nivel de pseudocolinestrasa sérica en casos de intoxicación por compuestos organofosforados y correlacionarlo con el nivel de Paraoxonasa-1 en esos casos. Pseudocolinesterasa sérica: se basa en la medición espectrofotométrica. |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Soh-Med-23-10-14MD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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