パラオキソナーゼ-1 擬似コリンエステラーゼ有機リン酸毒性酵素は、急性有機リン酸中毒の重症度と結果、および擬似コリンエステラーゼ酵素レベルとの相関を予測します。
急性有機リン酸中毒の重症度と結果の予測におけるパラオキソナーゼ-1酵素の役割と擬似コリンエステラーゼ酵素レベルとの相関に関する前向き研究。
本研究の目的は次のとおりです。
有機リン酸塩化合物中毒の場合の血清パラオキソナーゼ 1 レベルを評価し、そのレベルを急性有機リン酸塩中毒の重症度や転帰と相関させます。
有機リン酸化合物中毒の場合の血清シュードコリンストラーゼレベルを評価し、その場合のパラオキソナーゼ-1レベルと相関させる。
調査の概要
詳細な説明
農薬とは、農業生産量を増やすために使用される広範囲の化学物質を指します。 いくつかの農薬は、急性毒性（特に貧困国における中毒事故による死亡）や慢性毒性（たとえ低濃度であっても）など、人間の健康に重大な悪影響を与えることが示されています（Trellu et al., 2021）。
哺乳類や昆虫の中枢神経系では、有機リン酸化合物（OPC）は、神経インパルス伝達中のアセチルコリン分解を阻害することにより、アセチルコリンエステラーゼを不可逆的に阻害します。 継続的なニューロンの興奮は、心拍数の低下、瞳孔のピンポイント化、発作や、罹患率や死亡率の主な原因である呼吸不全（RF）など、さまざまな危険な症状を引き起こします（Zhai et al., 2021）。
急性有機リン酸中毒の診断は、個人の病歴、身体検査、および急性中毒の毒素に基づいて行われます。 中毒に関連する重症度、予後、合併症を予測するには、さまざまな臨床観察、心電図検査、血液または尿サンプルの結果が必要です。 電解質、全血球数、および動脈血ガスは事実上常に検査されます (Kim et al., 2022)。
1995 年にテロリストが東京の地下鉄にサリンを散布し、数名の死者が出た後、研究はパラオキソナーゼ 1 酵素に焦点を当て始めました (La Du, 1996)。 科学者たちは、神経ガスを迅速に除去するための強力な酵素を探しました (Josse et al., 2001)。
パラオキソナーゼ-1 (PON1) は、低密度リポタンパク質を酸化から保護し、有機リン酸塩や神経ガスを解毒するエステラーゼです。 パラオキソナーゼ-1は主に肝臓で産生されますが、酵素活性は腎臓と脳でも検出されています(Schomaker et al., 2013)。
それらはさまざまな組織に存在し、主に細胞膜および特定のリポタンパク質に結合していますが、血液中には遊離酵素が発見されています（Reichert et al., 2021）。
初期のベースライン データは、パラオキソナーゼ-1 が健康な人の間で異なることを示唆しています。 パラオキソナーゼ-1 は、有機リン酸塩化合物に対して広範囲の特異性、親和性、およびさまざまな加水分解速度を示します (Li et al., 2000)。
血漿パラオキソナーゼ-1 のレベルは、パラオキソナーゼ-1 遺伝子のプロモーター領域の多型により大きく変動する可能性があります (Furlong、2007)。
ヒト血清パラオキソナーゼ-1 は有機リン酸塩化合物を加水分解するため、これらの化学物質の毒性に対する個人の感受性を大きく変える可能性があります (Richard et al., 2013)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：alaa M abd elgwad, assistant lecutrer
- 電話番号：01095929540
- メール：alaa_mohamed@med.edu.eg
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
Patil (2014) の推奨事項によれば、OPC 中毒の診断には次の基準が使用されます。
以前の OPC 露出。 OPC 毒性のコリン作動性トキシドロームに特有の特徴。 アトロピンの使用後、ムスカリン様の症状と徴候は改善されました。 血清中の疑似コリンエステラーゼ活性が低い。
除外基準:
7歳未満の症例。無症状の症例。 重度の腎症候群、心臓症候群、肺症候群、または腎炎症候群の既往歴のある症例。
偽コリンエステラーゼ活性が低下する以下のいずれかの病態を有する症例：肝実質疾患、急性感染症、転移性癌、栄養失調、鉄欠乏性貧血、皮膚筋炎の既往歴のある症例。
妊娠している場合、または麻薬または有毒物質（コカイン、二硫化炭素、ベンザルコニウム塩、有機水銀化合物、シガトキシン、ソラニンなど）（経口避妊薬、メトクロプラミド）を使用している場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
グループ I (対照グループ): 臨床検査、最近の病歴、症例グループとの年齢と性別の一致に基づいて選択される 20 人の健康なボランティアが含まれます。この対照グループが研究グループの基本プロファイルになります。
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対象者の静脈血は、対照群と症例群の両方の厳格な無菌条件下で（解毒療法前に）5ミリリットル採取されます。 その後、血液を室温で 10 ～ 20 分間放置して凝固させ、その後実験室用遠心分離機で遠心分離します。 血清サンプルが得られ、分離された血清の半分はシュードコリンエステラーゼ酵素アッセイに使用され、残りの 1 つはパラオキサナーゼ 1 (PON-1) 分析に使用されます。 血清 PON-1: 酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、ヒト パラロキソナーゼ (PON) ELISA キットを使用して測定します。 血清シュードコリンエステラーゼ: 分光光度測定に基づいています。 対象者の静脈血は、対照群と症例群の両方の厳格な無菌条件下で（解毒療法前に）5ミリリットル採取されます。 その後、血液を室温で 10 ～ 20 分間放置して凝固させ、その後実験室用遠心分離機で遠心分離します。 血清サンプルが得られ、分離された血清の半分はシュードコリンエステラーゼ酵素アッセイに使用され、残りの 1 つはパラオキサナーゼ 1 (PON-1) 分析に使用されます。 血清 PON-1: 酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、ヒト パラロキソナーゼ (PON) ELISA キットを使用して測定します。 血清シュードコリンエステラーゼ: 分光光度測定に基づいています。 |
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アクティブコンパレータ：ケースグループ
グループ II (症例グループ): 急性有機リン中毒でソハグ大学病院に入院する男女を含む 70 人の症例が含まれます。
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対象者の静脈血は、対照群と症例群の両方の厳格な無菌条件下で（解毒療法前に）5ミリリットル採取されます。 その後、血液を室温で 10 ～ 20 分間放置して凝固させ、その後実験室用遠心分離機で遠心分離します。 血清サンプルが得られ、分離された血清の半分はシュードコリンエステラーゼ酵素アッセイに使用され、残りの 1 つはパラオキサナーゼ 1 (PON-1) 分析に使用されます。 血清 PON-1: 酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、ヒト パラロキソナーゼ (PON) ELISA キットを使用して測定します。 血清シュードコリンエステラーゼ: 分光光度測定に基づいています。 対象者の静脈血は、対照群と症例群の両方の厳格な無菌条件下で（解毒療法前に）5ミリリットル採取されます。 その後、血液を室温で 10 ～ 20 分間放置して凝固させ、その後実験室用遠心分離機で遠心分離します。 血清サンプルが得られ、分離された血清の半分はシュードコリンエステラーゼ酵素アッセイに使用され、残りの 1 つはパラオキサナーゼ 1 (PON-1) 分析に使用されます。 血清 PON-1: 酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、ヒト パラロキソナーゼ (PON) ELISA キットを使用して測定します。 血清シュードコリンエステラーゼ: 分光光度測定に基づいています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清パラオキソナーゼ-1レベルを評価する
時間枠：18ヶ月
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有機リン酸塩化合物中毒の場合の血清パラオキソナーゼ 1 レベルを評価し、そのレベルを急性有機リン酸塩中毒の重症度や転帰と相関させます。 患者の静脈血は、対照群と症例群の両方の厳格な無菌条件下で（解毒療法前に）5ミリリットル採取されます。 その後、血液を室温で 10 ～ 20 分間放置して凝固させ、その後実験室用遠心分離機で遠心分離します。 血清サンプルが得られ、分離された血清の半分はシュードコリンエステラーゼ酵素アッセイに使用され、残りの 1 つはパラオキサナーゼ 1 (PON-1) 分析に使用されます。 血清 PON-1: 酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、ヒト パラロキソナーゼ (PON) ELISA キットを使用して測定します。 |
18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清シュードコリンエステラーゼレベルの評価
時間枠：18ヶ月
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有機リン酸化合物中毒の場合の血清シュードコリンストラーゼレベルを評価し、その場合のパラオキソナーゼ-1レベルと相関させる。 血清シュードコリンエステラーゼ: 分光光度測定に基づいています。 |
18ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Furlong CE. Genetic variability in the cytochrome P450-paraoxonase 1 (PON1) pathway for detoxication of organophosphorus compounds. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):197-205. doi: 10.1002/jbt.20181. Erratum In: J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(5):323.
- Josse D, Lockridge O, Xie W, Bartels CF, Schopfer LM, Masson P. The active site of human paraoxonase (PON1). J Appl Toxicol. 2001 Dec;21 Suppl 1:S7-11. doi: 10.1002/jat.789.
- Kim YO, Kim HI, Jung BK. Pattern of change of C-reactive protein levels and its clinical implication in patients with acute poisoning. SAGE Open Med. 2022 Jan 30;10:20503121211073227. doi: 10.1177/20503121211073227. eCollection 2022.
- La Du BN. Structural and functional diversity of paraoxonases. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1186-7. doi: 10.1038/nm1196-1186. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
血清パラロキソナーゼ -1 レベルの臨床試験
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University Rovira i VirgiliUniversity of Valladolid; Sanidad de Castilla y Leónわからない火傷 | 看護師の役割 | 熱傷