항-CGRP mAb 치료를 받는 편두통 환자의 HD-EEG 연결성 변화

뇌전도(EEG)는 편두통 환자의 뇌 연결 기능을 비침습적으로 연구하는 강력한 수단으로 널리 이용 가능합니다. 최소 64개에서 최대 256개까지의 전극을 사용하는 고밀도 EEG를 사용하면 높은 공간 분해능으로 전기적 뇌 활동을 기록할 수 있습니다. 다양한 주파수 대역(알파에서 델타까지)에 걸친 뇌 진동 분석을 통해 감각, 통증 처리 및 정보 통합을 평가하여 기본 기능을 더 잘 정의하고 시대에 맞는 치료 개입에 대한 잠재적인 마커 또는 예측 변수를 감지하는 데 기여할 수 있습니다. 정밀의료까지.

이전의 신경 생리학 연구는 EEG에 초점을 맞추고 편두통 환자의 기능적 연결성 또는 스펙트럼 분석을 평가했습니다. 기존 연구에서는 발작 간 단계에서 서파 활동(주로 세타)이 더 높고(Bjork, 2009; Coppola 2019) 시각 전조 동안 시각 피질에서 더 높은 흥분성을 발견했습니다(de Tommaso, 2017).

2016년 휴식 상태 연구에서는 발작 단계에서 저주파 대역이 우세한 것으로 나타났습니다. 발작간기 및 발작기 환자 역시 낮은 일관성을 나타내어 기능적 연결성이 낮음을 시사합니다(Cao, 2016). 또한 HD-EEG를 통한 감각 자극 중 발작간 단계에서 낮은 알파밴드 활동에 대한 변경된 공간 연결이 발견되어 시상피질 부정맥을 시사합니다(Chamanzar, 2021).

요즘에는 표적 예방 편두통 치료법, 즉 칼시토닌 유전자 관련 펩티드(CGRP) 경로(mAbs)에 대한 단일클론 항체가 이용 가능합니다. 이들은 만성 및 일시적 편두통 모두에서 높은 효능과 내약성을 입증했습니다. 주변 작용 부위(혈뇌 장벽 외부)에도 불구하고 결과적인 작용은 중앙 수준에서 발생하거나 여러 뇌 영역의 기능적 조절로 이어지는 임상적 변형을 결정할 수 있습니다.

연구의 주요 목표는 HD-EEG를 사용하여 예방적 mAbs 치료를 받는 환자의 기능적 연결성 변화와 반응자와 비반응자 간의 최종 연결성 차이를 평가하는 것입니다.

연구 설계:

환자는 임상 데이터를 수집하고 HD-EEG를 수행하는 동안 기준선(T0) 및 분기별(T3-T6)에 계획된 방문을 받게 됩니다. 건강한 컨트롤은 EEG 등록을 한 번 거치게 됩니다.

HD-EEG 등록:

눈을 뜬 상태에서 2개, 눈을 감은 상태에서 2개, 휴식 상태에서 4개의 녹음(각각 6분)을 무작위로 획득합니다.

다음 주파수 대역의 6개 휴식 상태 네트워크(기본 모드 네트워크, 등쪽 주의 네트워크, 복부 주의 네트워크, 언어 네트워크, 신체 운동 네트워크 및 시각 네트워크) 중 휴식 상태 FC를 분석합니다: 알파 8-12Hz, 베타 13-30 Hz, 감마 31-80Hz, 세타 4-7Hz. 델타 1-3Hz.

획득 매개변수는 다음과 같습니다: 하이패스: 0.5Hz; 로우패스: 100Hz; 노치: 50Hz. HD-EEG 데이터 분석을 위해 이전에 개발되고 검증된 맞춤형 분석 파이프라인을 사용하여 피질/피질하 회백질에서 신경 소스를 재구성합니다(Semprini, 2021). EEG 신호는 대역 통과 필터링(1~80Hz)되고 250Hz에서 다운 샘플링됩니다. 생물학적 인공물은 독립 성분 분석(ICA)을 사용하여 거부됩니다. EEG 신호는 REST(Reference Electrode Standardization Technique)의 맞춤형 버전으로 참조됩니다(Mantini, 2007). 매트릭스는 측정된 두피 전위와 뇌 소스에 해당하는 쌍극자 사이의 관계를 추정합니다. 소스 재구성은 정확한 저해상도 뇌 전자기 단층 촬영(eLORETA) 알고리즘을 사용하여 수행됩니다.

통계 계획:

샘플 크기는 프리웨어 온라인 플랫폼 www.openepi.com을 사용하여 계산되었습니다. 편두통의 기능적 연결성 평가에 초점을 맞춘 연구는 거의 없었고 특정 치료 중 종단적 변화를 분석한 연구도 없었기 때문에 우리의 표본 크기 분석은 Bjork(Bjork et al., 2009)의 작업을 기반으로 했습니다. 따라서 우리는 세타 상대 전력 대역에서 그룹 간의 차이가 0.04(±0.04)인 것을 임상적으로 의미 있는 것으로 간주했습니다. 신뢰 구간 95%와의 비교를 위해 양측 t-검정을 고려합니다. 검정력: 80%, 최소 제안 표본 크기는 CM 그룹의 경우 20명, HFEM 그룹의 경우 20명이었습니다.

모수적 방법을 사용할지 비모수적 방법을 사용할지 결정하기 위해 Shapiro Wilk 테스트를 통해 예비 정규성 분석을 수행합니다.

수치 변수는 평균 및 표준 편차(또는 적절한 경우 중앙값 및 사분위수)로 설명되고 범주형 변수는 원시 숫자 및 백분율로 설명됩니다.

별도의 밴드와 눈을 감은 등록에 대한 기능적 연결성 분석이 수행됩니다.