HD-EEG-liitettävyyden muutokset migreenipotilailla, jotka saavat hoitoa anti-CGRP-mAb:illa

Elektroenkefalogrammi (EEG) on laajalti saatavilla tehokkaana keinona ei-invasiivisesti tutkia migreenipotilaiden aivojen yhteysominaisuuksia. Vähintään 64–256 elektrodin korkeatiheyksinen EEG mahdollistaa sähköisen aivojen toiminnan tallentamisen korkealla spatiaalisella resoluutiolla. Analysoimalla aivojen värähtelyjä eri taajuuskaistoilla (alfasta deltaan) se voi arvioida aistinvaraista, kivunkäsittelyä ja tiedon integraatiota, mikä auttaa määrittelemään paremmin perusominaisuudet ja havaitsemaan mahdollisia markkereita tai ennustajia terapeuttisille toimenpiteille kyseisellä aikakaudella. tarkkuuslääketieteeseen.

Aiemmat neurofysiologiset tutkimukset keskittyivät EEG:hen ja migreenipotilaiden toiminnallisen liitettävyyden tai spektrianalyysin arvioimiseen. Perinteisissä tutkimuksissa havaittiin korkeampi hidasaaltoaktiivisuus (pääasiassa theta) inter-ictal-vaiheessa (Bjork, 2009; Coppola 2019) ja suurempi kiihtyvyys näkökuoressa visuaalisen auran aikana (de Tommaso, 2017).

Vuonna 2016 tehty lepotilatutkimus osoitti matalien taajuuskaistojen vallitsevan iktaalivaiheessa. Interictal- ja ictal-vaiheen potilailla oli myös hajanainen matalampi koherenssi, mikä viittaa heikosti toiminnalliseen liitettävyyteen (Cao, 2016). Lisäksi alemman alfakaistan toimintojen muuttunut tilayhteys havaittiin interiktaalisissa vaiheissa HD-EEG:n avulla suoritetun sensorisen stimulaation aikana, mikä viittaa talamokortikaaliseen rytmihäiriöön (Chamanzar, 2021).

Nykyään on saatavilla kohdennettuja ennaltaehkäiseviä migreenihoitoja, nimittäin monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunnattu Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) -reittiä (mAb) vastaan. Ne osoittivat suurta tehoa ja siedettävyyttä sekä kroonisessa että episodisessa migreenissä. Huolimatta niiden perifeerisestä vaikutuspaikasta (veri-aivoesteen ulkopuolella), tuloksena oleva toiminta voi tapahtua keskustasolla tai määrittää kliiniset muutokset, jotka johtavat useiden aivoalueiden toiminnalliseen modulaatioon.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida muutoksia toiminnallisissa yhteyksissä potilailla, jotka saavat ennaltaehkäisevää mAb-hoitoa HD-EEG:llä, sekä mahdollisia yhteyseroja reagoivien ja reagoimattomien välillä.

Opintojen suunnittelu:

Potilaat käyvät suunnitteilla lähtötilanteessa (T0) ja neljännesvuosittain (T3-T6), joiden aikana kerätään kliinisiä tietoja ja tehdään HD-EEG. Terveet kontrollit käyvät läpi EEG-rekisteröinnin kerran.

HD-EEG rekisteröinti:

Hankimme satunnaisesti 4 tallennetta (kukin 6 minuuttia) lepotilassa, 2 silmät auki ja 2 silmät kiinni.

Analysoimme lepotilan FC kuuden lepotilan verkon (oletustilan verkko, selkäpuolen huomioverkko, vatsan tarkkailuverkko, kieliverkko , somatomotorinen verkko ja visuaalinen verkko) joukossa seuraavilla taajuuskaistoilla: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, theta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Hankintaparametrit ovat: Ylipäästö: 0,5 Hz; Alipäästö: 100 Hz; Lovi: 50 Hz. HD-EEG-tietojen analysointiin käytämme räätälöityä analyysiputkilinjaa, joka on aiemmin kehitetty ja validoitu rekonstruoimaan aivokuoren/subkortikaalisen harmaaaineksen hermolähteitä (Semprini, 2021). EEG-signaalit kaistanpäästösuodatetaan (1–80 Hz) ja näytteistetään alas 250 Hz:llä. Biologiset artefaktit hylätään käyttämällä itsenäistä komponenttianalyysiä (ICA). EEG-signaaleihin viitataan mukautetulla versiolla Reference Electrode Standardization Techniquesta (REST) ​​(Mantini, 2007). Matriisi arvioi mitattujen päänahan potentiaalien ja aivolähteitä vastaavien dipolien välisen suhteen. Lähteiden rekonstruktio suoritetaan tarkalla matalan resoluution aivojen sähkömagneettisen tomografian (eLORETA) algoritmilla

Tilastosuunnitelma:

Otoskoko on laskettu ilmaisella verkkoalustalla www.openepi.com. Koska harvat tutkimukset keskittyivät migreenin toiminnallisen liitettävyyden arviointiin, eikä tutkimuksissa ole analysoitu pitkittäisiä muutoksia tietyn hoidon aikana, otoskokoanalyysimme perustui Björkin työhön (Bjork et al., 2009). Näin ollen pidimme kliinisesti merkityksellisenä ryhmien välistä eroa theta-suhteellisella tehoalueella, joka oli 0,04 (± 0,04). Kun otetaan huomioon kaksisuuntainen t-testi vertailulle luottamusvälillä 95 %; teho: 80 %, pienin ehdotettu otoskoko oli 20 koehenkilöä CM-ryhmässä ja 20 koehenkilöä HFEM-ryhmässä.

Alustava normaliteettianalyysi tehdään Shapiro Wilk -testin avulla, jotta päätetään, käytetäänkö parametrisiä vai ei-parametrisia menetelmiä.

Numeeriset muuttujat kuvataan keskimääräisinä ja keskihajonnana (tai mediaaneina ja kvartiileina, jos tarpeen), kategorisina muuttujina raakalukuina ja prosentteina.

Toiminnalliset liitettävyysanalyysit tehdään erillisille nauhoille ja silmät kiinni -rekisteröinnille.