HD-EEG-forbindelsesændringer hos migrænepatienter, der gennemgår behandling med anti-CGRP mAbs

Elektroencefalogram (EEG) er bredt tilgængeligt som et kraftfuldt middel til ikke-invasivt at studere hjerneforbindelsesfunktioner hos migrænepatienter. EEG med høj densitet ved hjælp af minimum 64 op til 256 elektroder gør det muligt at registrere elektrisk hjerneaktivitet med høj rumlig opløsning. Gennem analyse af hjerneoscillationer på tværs af forskellige frekvensbånd (fra alfa til delta) kan den evaluere sensorisk, smertebehandling og informationsintegration, hvilket bidrager til en bedre definition af baseline-træk og til at detektere potentielle markører eller prædiktorer for terapeutiske interventioner i en æra. til præcisionsmedicin.

Tidligere neurofysiologiske undersøgelser fokuserede på EEG og at vurdere funktionel forbindelse eller spektralanalyse hos migrænepatienter. Konventionelle undersøgelser fandt højere langsom bølgeaktivitet (overvejende theta) i den interiktale fase (Bjork, 2009; Coppola 2019) og højere excitabilitet i den visuelle cortex under visuel aura (de Tommaso, 2017).

I 2016 viste en hviletilstandsundersøgelse en overvægt af lavfrekvensbånd i den iktale fase. Patienterne i den interiktale og iktale fase viste også en diffus lavere sammenhæng, hvilket tyder på lav funktionel tilslutning (Cao, 2016). Desuden blev der fundet en ændret rumlig forbindelse for lavere alfabåndsaktiviteter i de interiktale faser under sensorisk stimulering ved hjælp af HD-EEG, hvilket tyder på en thalamokortikal dysrytmi (Chamanzar, 2021).

I dag er målrettede forebyggende migræneterapier tilgængelige, nemlig monoklonale antistoffer rettet mod Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) pathway (mAbs). De viste høj effektivitet og tolerabilitet ved både kronisk og episodisk migræne. På trods af deres perifere virkningssted (uden for blodhjernebarrieren), kan den resulterende handling finde sted på centralt niveau eller bestemme kliniske modifikationer, der fører til en funktionel modulering af flere hjerneområder.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere ændringer i funktionel tilslutning hos patienter, der gennemgår forebyggende mAbs-behandling ved hjælp af HD-EEG og eventuelle tilslutningsforskelle mellem Responders og Non-Respondere.

Studere design:

Patienterne vil gennemgå besøg planlagt ved baseline (T0) og kvartalsvis (T3-T6), hvor kliniske data indsamles og et HD-EEG udføres. Sunde kontroller vil gennemgå EEG-registrering én gang.

HD-EEG registrering:

Vi vil tilfældigt erhverve 4 optagelser (6 minutter hver) i hviletilstand, 2 med åbne øjne og 2 med lukkede øjne.

Vi vil analysere hviletilstanden FC blandt seks hviletilstandsnetværk (standardtilstandsnetværk, dorsal opmærksomhedsnetværk, ventralt opmærksomhedsnetværk, sprognetværk, somatomotorisk netværk og visuelt netværk) i følgende frekvensbånd: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, theta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Optagelsesparametre vil være: High-Pass: 0,5 Hz; Lavpas: 100 Hz; Hak: 50 Hz. Til analyse af HD-EEG-data vil vi bruge en skræddersyet analysepipeline, der tidligere blev udviklet og valideret til at rekonstruere neurale kilder fra kortikalt/subkortikalt gråt stof (Semprini, 2021). EEG-signaler vil blive båndpasfiltreret (1-80 Hz) og nedsamplet ved 250 Hz. Biologiske artefakter vil blive afvist ved hjælp af uafhængig komponentanalyse (ICA). EEG-signaler vil blive refereret med en tilpasset version af referenceelektrodestandardiseringsteknik (REST) ​​(Mantini, 2007). En matrix vil estimere forholdet mellem de målte hovedbundspotentialer og dipolerne svarende til hjernekilder. Kilder rekonstruktion vil blive udført med den nøjagtige lav-opløsning hjerne elektromagnetisk tomografi (eLORETA) algoritme

Statistisk plan:

Prøvestørrelsen blev beregnet med freeware online platformen www.openepi.com. Da få undersøgelser fokuserede på funktionel tilslutningsevaluering ved migræne, uden undersøgelser, der analyserede longitudinelle ændringer under en specifik behandling, var vores prøvestørrelsesanalyse baseret på Bjorks arbejde (Bjork et al., 2009). Vi betragtede således som klinisk meningsfuld en forskel mellem grupper i det relative theta-styrkebånd svarende til 0,04 (±0,04). I betragtning af en tosidet t-test til sammenligning med konfidensinterval 95 %; effekt: 80 %, den foreslåede minimumsprøvestørrelse var 20 forsøgspersoner for CM-gruppen og 20 forsøgspersoner for HFEM-gruppen.

En foreløbig normalitetsanalyse vil blive udført for at beslutte, om der skal bruges parametriske eller ikke-parametriske metoder, gennem Shapiro Wilk test.

Numeriske variable vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse (eller median og kvartiler, hvis det er relevant), kategoriske variabler som råtal og procenter.

Funktionelle tilslutningsanalyser vil blive udført for separate bånd og registrering med lukkede øjne.