接受抗 CGRP 单克隆抗体治疗的偏头痛患者的 HD-EEG 连接变化

脑电图（EEG）作为非侵入性研究偏头痛患者大脑连接特征的有力手段而被广泛使用。 高密度脑电图通过最少 64 个到最多 256 个电极，能够以高空间分辨率记录脑电活动。 通过分析不同频段（从 alpha 到 delta）的大脑振荡，它可以评估感觉、疼痛处理和信息整合，有助于更好地定义基线特征，并检测一个时代的治疗干预的潜在标记或预测因子到精准医疗。

先前的神经生理学研究侧重于脑电图并评估偏头痛患者的功能连接或频谱分析。 传统研究发现，发作间期的慢波活动（主要是 theta）较高（Bjork，2009；Coppola 2019），视觉先兆期间视觉皮层的兴奋性较高（de Tommaso，2017）。

2016 年的一项静息态研究表明，发作期低频段占主导地位。 发作间期和发作期患者也表现出弥漫性较低的一致性，表明功能连接性较低（Cao，2016）。 此外，通过 HD-EEG 进行感觉刺激期间，在发作间期发现较低 α 波段活动的空间连接发生改变，表明丘脑皮质节律失常（Chamanzar，2021）。

如今，有针对性的预防性偏头痛疗法已经可用，即针对降钙素基因相关肽（CGRP）途径的单克隆抗体（mAb）。 它们在慢性和阵发性偏头痛方面表现出高效能和耐受性。 尽管它们的作用部位是外周（血脑屏障之外），但所产生的作用可能发生在中枢水平或决定导致多个大脑区域功能调节的临床修饰。

该研究的主要目的是评估使用 HD-EEG 接受预防性单克隆抗体治疗的患者功能连接的变化以及有反应者和无反应者之间的最终连接差异。

学习规划：

患者将接受计划在基线 (T0) 和每季度 (T3-T6) 进行的访视，在此期间收集临床数据并进行 HD-EEG。 健康对照将进行一次脑电图注册。

HD-EEG 注册：

我们将随机获取 4 个静息状态下的录音（每个 6 分钟），其中 2 个是睁眼的，2 个是闭眼的。

我们将分析以下频段的六个静息状态网络（默认模式网络、背侧注意网络、腹侧注意网络、语言网络、躯体运动网络和视觉网络）之间的静息态 FC：alfa 8-12 Hz、beta 13-30 Hz，伽马 31-80 赫兹，θ 4-7 赫兹。增量 1-3 Hz。

采集参数为： 高通：0.5 Hz；低通：100 Hz；陷波：50 Hz。 为了分析 HD-EEG 数据，我们将使用之前开发和验证的定制分析管道来从皮质/皮质下灰质重建神经源（Semprini，2021）。 EEG 信号将经过带通滤波 (1-80 Hz) 并以 250 Hz 进行下采样。 使用独立成分分析 (ICA) 将拒绝生物伪影。 EEG 信号将使用定制版本的参考电极标准化技术 (REST)（Mantini，2007）进行参考。 矩阵将估计测量的头皮电位和对应于脑源的偶极子之间的关系。 将使用精确的低分辨率脑电磁断层扫描 (eLORETA) 算法进行源重建

统计计划：

样本量是通过免费软件在线平台 www.openepi.com 计算的。 由于很少有研究关注偏头痛的功能连接评估，也没有研究分析特定治疗期间的纵向变化，因此我们的样本量分析基于 Bjork 的工作（Bjork 等，2009）。 因此，我们认为组间 θ 相对功率带差异等于 0.04 (±0.04) 具有临床意义。 考虑使用双尾 t 检验进行比较，置信区间为 95%；功效：80%，建议的最小样本量为 CM 组 20 名受试者和 HFEM 组 20 名受试者。

将通过夏皮罗威尔克检验进行初步的正态性分析，以决定是否使用参数方法或非参数方法。

数值变量将被描述为平均值和标准差（或中位数和四分位数，如果合适），分类变量将被描述为原始数字和百分比。

将对单独的带和闭眼注册进行功能连接分析。