HD-EEG tilkoblingsendringer hos migrenepasienter som gjennomgår behandling med anti-CGRP mAbs

Elektroencefalogram (EEG) er allment tilgjengelig som et kraftig middel for å ikke-invasivt studere hjernens tilkoblingsfunksjoner hos migrenepasienter. EEG med høy tetthet, ved hjelp av minimum 64 opp til 256 elektroder, gjør det mulig å registrere elektrisk hjerneaktivitet med høy romlig oppløsning. Gjennom analyse av hjernesvingninger på tvers av forskjellige frekvensbånd (fra alfa til delta), kan den evaluere sensorisk, smertebehandling og informasjonsintegrasjon, og bidra til en bedre definisjon av grunnlinjefunksjoner og å oppdage potensielle markører eller prediktorer for terapeutiske intervensjoner i en epoke adressert. til presisjonsmedisin.

Tidligere nevrofysiologiske studier fokuserte på EEG og for å vurdere funksjonell tilkobling eller spektralanalyse hos migrenepasienter. Konvensjonelle studier fant høyere langsom bølgeaktivitet (hovedsakelig theta) i den interiktale fasen (Bjork, 2009; Coppola 2019) og høyere eksitabilitet i den visuelle cortex under visuell aura (de Tommaso, 2017).

I 2016 viste en hviletilstandsstudie en overvekt av lavfrekvensbånd i den iktale fasen. Pasientene i interiktale og iktale fase viste også en diffus lavere koherens, noe som tyder på lav funksjonell tilkobling (Cao, 2016). Videre ble en endret romlig tilkobling for lavere alfabåndsaktiviteter funnet i de interiktale fasene under sensorisk stimulering ved hjelp av HD-EEG, noe som tyder på en thalamokortikal dysrytmi (Chamanzar, 2021).

I dag er målrettede forebyggende migrenebehandlinger tilgjengelige, nemlig monoklonale antistoffer rettet mot Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) pathway (mAbs). De viste høy effekt og tolerabilitet ved både kronisk og episodisk migrene. Til tross for deres perifere virkested (utenfor blodhjernebarrieren), kan den resulterende handlingen finne sted på sentralt nivå eller bestemme kliniske modifikasjoner som fører til en funksjonell modulering av flere hjerneområder.

Hovedmålet med studien er å evaluere endringer i funksjonell tilkobling hos pasienter som gjennomgår forebyggende mAbs-behandling ved bruk av HD-EEG og eventuelle tilkoblingsforskjeller mellom Responders og Ikke-Respondere.

Studere design:

Pasienter vil gjennomgå besøk planlagt ved baseline (T0) og kvartalsvis (T3-T6) hvor kliniske data samles inn og en HD-EEG utføres. Friske kontroller vil gjennomgå EEG-registrering én gang.

HD-EEG registrering:

Vi vil tilfeldig innhente 4 opptak (6 minutter hver) i hviletilstand, 2 med åpne øyne og 2 med lukkede øyne.

Vi vil analysere hviletilstanden FC blant seks hviletilstandsnettverk (Standardmodusnettverk, Dorsal oppmerksomhetsnettverk, Ventral oppmerksomhetsnettverk, Språknettverk, Somatomotornettverk og Visuelt nettverk) i følgende frekvensbånd: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, teta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Innsamlingsparametere vil være: Høypass: 0,5 Hz; Lavpass: 100 Hz; Hakk: 50 Hz. For analyse av HD-EEG-data vil vi bruke en skreddersydd analyserørledning som tidligere ble utviklet og validert for å rekonstruere nevrale kilder fra kortikal/subkortikal grå substans (Semprini, 2021). EEG-signaler vil bli båndpassfiltrert (1-80 Hz) og nedsamplet ved 250 Hz. Biologiske artefakter vil bli avvist ved bruk av uavhengig komponentanalyse (ICA). EEG-signaler vil bli referert med en tilpasset versjon av Reference Electrode Standardization Technique (REST) ​​(Mantini, 2007). En matrise vil estimere forholdet mellom de målte hodebunnspotensialene og dipolene som tilsvarer hjernekilder. Kilder rekonstruksjon vil bli utført med den eksakte lavoppløselige hjerne elektromagnetisk tomografi (eLORETA) algoritmen

Statistisk plan:

Prøvestørrelsen ble beregnet med freeware-nettplattformen www.openepi.com. Ettersom få studier fokuserte på funksjonell tilkoblingsevaluering ved migrene, uten studier som analyserte longitudinelle endringer under en spesifikk behandling, var vår prøvestørrelsesanalyse basert på arbeidet til Bjork (Bjork et al., 2009). Vi betraktet derfor som klinisk meningsfylt en forskjell mellom grupper i det relative theta-styrkebåndet lik 0,04 (±0,04). Vurderer en tosidet t-test for sammenligning med konfidensintervall 95 %; effekt: 80 %, minimum foreslått utvalgsstørrelse var 20 personer for CM-gruppen og 20 personer for HFEM-gruppen.

En foreløpig normalitetsanalyse vil bli utført for å avgjøre om det skal brukes parametriske eller ikke-parametriske metoder, gjennom Shapiro Wilk-testen.

Numeriske variabler vil bli beskrevet som gjennomsnitt og standardavvik (eller median og kvartiler hvis det er hensiktsmessig), kategoriske variabler som råtall og prosenter.

Funksjonelle tilkoblingsanalyser vil bli utført for separate bånd og øyne lukket registrering.