Cambios en la conectividad HD-EEG en pacientes con migraña sometidos a tratamiento con mAb anti-CGRP

El electroencefalograma (EEG) está ampliamente disponible como un medio poderoso para estudiar de forma no invasiva las características de conectividad cerebral en pacientes con migraña. El EEG de alta densidad, mediante un mínimo de 64 hasta 256 electrodos, permite registrar la actividad eléctrica cerebral con alta resolución espacial. A través del análisis de las oscilaciones cerebrales en diferentes bandas de frecuencia (de alfa a delta), puede evaluar el procesamiento sensorial, el dolor y la integración de la información, contribuyendo a una mejor definición de las características basales y a detectar posibles marcadores o predictores de intervenciones terapéuticas en una era en la que se aborda a la medicina de precisión.

Estudios neurofisiológicos previos se centraron en EEG y en evaluar la conectividad funcional o el análisis espectral en pacientes con migraña. Los estudios convencionales encontraron una mayor actividad de ondas lentas (predominantemente theta) en la fase interictal (Bjork, 2009; Coppola 2019) y una mayor excitabilidad en la corteza visual durante el aura visual (de Tommaso, 2017).

En 2016, un estudio en estado de reposo mostró un predominio de bandas de baja frecuencia en la fase ictal. Los pacientes de las fases interictal e ictal también presentaron una menor coherencia difusa, lo que sugiere una baja conectividad funcional (Cao, 2016). Además, se encontró una conectividad espacial alterada para las actividades de la banda alfa inferior en las fases interictales durante la estimulación sensorial mediante HD-EEG, lo que sugiere una arritmia talamocortical (Chamanzar, 2021).

Hoy en día, se encuentran disponibles terapias preventivas dirigidas contra la migraña, concretamente anticuerpos monoclonales dirigidos contra la vía del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) (mAb). Demostraron alta eficacia y tolerabilidad en la migraña tanto crónica como episódica. A pesar de su lugar de acción periférico (fuera de la barrera hematoencefálica), la acción resultante puede tener lugar a nivel central o determinar modificaciones clínicas que conduzcan a una modulación funcional de varias áreas del cerebro.

El objetivo principal del estudio es evaluar los cambios en la conectividad funcional en pacientes sometidos a tratamiento preventivo con mAb utilizando HD-EEG y posibles diferencias de conectividad entre los que responden y los que no responden.

Diseño del estudio:

Los pacientes se someterán a visitas planificadas al inicio (T0) y trimestralmente (T3-T6) durante las cuales se recopilan datos clínicos y se realiza un HD-EEG. Los controles sanos se someterán al registro de EEG una vez.

Registro HD-EEG:

Adquiriremos aleatoriamente 4 grabaciones (6 minutos cada una) en estado de reposo, 2 con los ojos abiertos y 2 con los ojos cerrados.

Analizaremos el FC en estado de reposo entre seis redes de estado de reposo (red de modo predeterminado, red de atención dorsal, red de atención ventral, red de lenguaje, red somatomotora y red visual) en las siguientes bandas de frecuencia: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, theta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Los parámetros de adquisición serán: Paso alto: 0,5 Hz; Paso bajo: 100 Hz; Muesca: 50 Hz. Para el análisis de los datos de HD-EEG, utilizaremos un sistema de análisis personalizado que se desarrolló y validó previamente para reconstruir fuentes neuronales a partir de materia gris cortical/subcortical (Semprini, 2021). Las señales de EEG se filtrarán de paso de banda (1-80 Hz) y se reducirán a 250 Hz. Los artefactos biológicos se rechazarán mediante Análisis de Componentes Independientes (ICA). Se hará referencia a las señales de EEG con una versión personalizada de la técnica de estandarización de electrodos de referencia (REST) ​​(Mantini, 2007). Una matriz estimará la relación entre los potenciales medidos del cuero cabelludo y los dipolos correspondientes a las fuentes del cerebro. La reconstrucción de las fuentes se realizará con el algoritmo exacto de tomografía electromagnética cerebral de baja resolución (eLORETA)

Plan estadístico:

El tamaño de la muestra se calculó con la plataforma en línea gratuita www.openepi.com. Como pocos estudios se centraron en la evaluación de la conectividad funcional en la migraña, y ningún estudio analizó los cambios longitudinales durante un tratamiento específico, nuestro análisis del tamaño de la muestra se basó en el trabajo de Bjork (Bjork et al., 2009). Por lo tanto, consideramos clínicamente significativa una diferencia entre grupos en la banda de potencia relativa theta igual a 0,04 (±0,04). Considerando una prueba t de dos colas para la comparación con intervalo de confianza del 95%; potencia: 80%, el tamaño de muestra mínimo sugerido fue de 20 sujetos para el grupo CM y 20 sujetos para el grupo HFEM.

Se realizará un análisis de normalidad preliminar para decidir si se utilizan métodos paramétricos o no paramétricos, mediante la prueba de Shapiro Wilk.

Las variables numéricas se describirán como media y desviación estándar (o mediana y cuartiles, si corresponde), las variables categóricas como números brutos y porcentajes.

Se realizarán análisis de conectividad funcional para bandas separadas y registro con ojos cerrados.