HD-EEG anslutningsförändringar hos migränpatienter som genomgår behandling med anti-CGRP mAbs

Elektroencefalogram (EEG) är allmänt tillgängligt som ett kraftfullt sätt att på ett icke-invasivt sätt studera hjärnans anslutningsegenskaper hos migränpatienter. EEG med hög densitet, med hjälp av minst 64 upp till 256 elektroder, gör det möjligt att registrera elektrisk hjärnaktivitet med hög rumslig upplösning. Genom analys av hjärnoscillationer över olika frekvensband (från alfa till delta) kan den utvärdera sensorisk, smärtbearbetning och informationsintegration, vilket bidrar till en bättre definition av baslinjeegenskaper och att upptäcka potentiella markörer eller prediktorer för terapeutiska ingrepp i en era som behandlas till precisionsmedicin.

Tidigare neurofysiologiska studier fokuserade på EEG och att bedöma funktionell anslutning eller spektralanalys hos migränpatienter. Konventionella studier fann högre långsam vågaktivitet (övervägande theta) i den interiktala fasen (Bjork, 2009; Coppola 2019) och högre excitabilitet i den visuella cortex under visuell aura (de Tommaso, 2017).

Under 2016 visade en vilotillståndsstudie en övervikt av lågfrekvensband i den iktala fasen. Patienterna med interiktal och iktalfas visade också en diffus lägre koherens, vilket tyder på låg funktionell anslutning (Cao, 2016). Dessutom hittades en förändrad rumslig anslutning för lägre alfabandsaktiviteter i de interiktala faserna under sensorisk stimulering med hjälp av HD-EEG, vilket tyder på en talamokortikal dysrytmi (Chamanzar, 2021).

Nuförtiden finns riktade förebyggande migränterapier tillgängliga, nämligen monoklonala antikroppar riktade mot Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) pathway (mAbs). De visade hög effekt och tolerabilitet vid både kronisk och episodisk migrän. Trots deras perifera verkningsställe (utanför blod-hjärnbarriären), kan den resulterande handlingen ske på central nivå eller fastställa kliniska modifieringar som leder till en funktionell modulering av flera hjärnområden.

Det primära syftet med studien är att utvärdera förändringar i funktionell anslutning hos patienter som genomgår förebyggande mAbs-behandling med HD-EEG och eventuella anslutningsskillnader mellan Responders och Non-Responders.

Studera design:

Patienterna kommer att genomgå besök planerade vid baseline (T0) och kvartalsvis (T3-T6) under vilka kliniska data samlas in och ett HD-EEG utförs. Friska kontroller kommer att genomgå EEG-registrering en gång.

HD-EEG registrering:

Vi kommer slumpmässigt att förvärva 4 inspelningar (6 minuter vardera) i vilotillstånd, 2 med öppna ögon och 2 med slutna ögon.

Vi kommer att analysera vilotillståndet FC bland sex vilotillståndsnätverk (standardlägesnätverk, dorsal uppmärksamhetsnätverk, ventralt uppmärksamhetsnätverk, språknätverk, somatomotornätverk och visuellt nätverk) i följande frekvensband: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, teta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Förvärvsparametrar kommer att vara: High-Pass: 0,5 Hz; Lågpass: 100 Hz; Skåra: 50 Hz. För analys av HD-EEG-data kommer vi att använda en skräddarsydd analyspipe-line som tidigare utvecklats och validerats för att rekonstruera neurala källor från kortikal/subkortikal grå substans (Semprini, 2021). EEG-signaler kommer att bandpassfiltreras (1-80 Hz) och nedsamplas vid 250 Hz. Biologiska artefakter kommer att avvisas med hjälp av oberoende komponentanalys (ICA). EEG-signaler kommer att refereras med en anpassad version av Reference Electrode Standardization Technique (REST) ​​(Mantini, 2007). En matris kommer att uppskatta förhållandet mellan de uppmätta hårbottenpotentialerna och de dipoler som motsvarar hjärnkällorna. Källrekonstruktion kommer att utföras med den exakta lågupplösta hjärnans elektromagnetiska tomografi (eLORETA) algoritmen

Statistisk plan:

Provstorleken beräknades med gratisprogram onlineplattformen www.openepi.com. Eftersom få studier fokuserade på utvärdering av funktionell anslutning vid migrän, utan studier som analyserade longitudinella förändringar under en specifik behandling, baserades vår provstorleksanalys på Björks arbete (Bjork et al., 2009). Vi ansåg således som kliniskt meningsfull en skillnad mellan grupper i theta-relativa kraftbandet lika med 0,04 (±0,04). Med tanke på ett tvåsidigt t-test för jämförelsen med konfidensintervall 95 %; effekt: 80 %, den minsta föreslagna provstorleken var 20 försökspersoner för CM-gruppen och 20 försökspersoner för HFEM-gruppen.

En preliminär normalitetsanalys kommer att utföras för att avgöra om parametriska eller icke-parametriska metoder ska användas, genom Shapiro Wilk-testet.

Numeriska variabler kommer att beskrivas som medelvärde och standardavvikelse (eller median och kvartiler om så är lämpligt), kategoriska variabler som råa tal och procentsatser.

Funktionella anslutningsanalyser kommer att genomföras för separata band och ögonslutna registreringar.