Modifications de la connectivité HD-EEG chez les patients migraineux sous traitement avec des mAb anti-CGRP

L'électroencéphalogramme (EEG) est largement disponible comme moyen puissant d'étudier de manière non invasive les caractéristiques de la connectivité cérébrale chez les patients migraineux. L'EEG haute densité, au moyen d'un minimum de 64 à 256 électrodes, permet d'enregistrer l'activité électrique cérébrale avec une haute résolution spatiale. Grâce à l'analyse des oscillations cérébrales sur différentes bandes de fréquences (de l'alpha au delta), il peut évaluer le traitement sensoriel de la douleur et l'intégration des informations, contribuant ainsi à une meilleure définition des caractéristiques de base et à détecter des marqueurs ou prédicteurs potentiels d'interventions thérapeutiques à une époque abordée. à la médecine de précision.

Des études neurophysiologiques antérieures se sont concentrées sur l'EEG et ont évalué la connectivité fonctionnelle ou l'analyse spectrale chez les patients migraineux. Des études conventionnelles ont révélé une activité d'ondes lentes plus élevée (principalement thêta) dans la phase inter-critique (Bjork, 2009 ; Coppola 2019) et une excitabilité plus élevée dans le cortex visuel pendant l'aura visuelle (de Tommaso, 2017).

En 2016, une étude à l’état de repos a montré une prédominance des bandes de basses fréquences dans la phase critique. Les patients en phase intercritique et critique présentaient également une cohérence diffuse inférieure, suggérant une faible connectivité fonctionnelle (Cao, 2016). De plus, une connectivité spatiale altérée pour les activités de bande alpha inférieure a été trouvée dans les phases intercritiques lors de la stimulation sensorielle au moyen de HD-EEG, suggérant une dysrythmie thalamocorticale (Chamanzar, 2021).

De nos jours, des thérapies préventives ciblées contre la migraine sont disponibles, à savoir des anticorps monoclonaux dirigés contre la voie (mAbs) du Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP). Ils ont démontré une efficacité et une tolérance élevées dans le traitement des migraines chroniques et épisodiques. Malgré leur site d'action périphérique (en dehors de la barrière hémato-encéphalique), l'action qui en résulte peut avoir lieu au niveau central ou déterminer des modifications cliniques conduisant à une modulation fonctionnelle de plusieurs zones cérébrales.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les changements dans la connectivité fonctionnelle chez les patients subissant un traitement préventif par mAbs utilisant HD-EEG et d'éventuelles différences de connectivité entre les répondeurs et les non-répondeurs.

Étudier le design:

Les patients subiront des visites prévues au départ (T0) et trimestrielles (T3-T6) au cours desquelles des données cliniques sont collectées et un HD-EEG est réalisé. Les contrôles sains subiront un enregistrement EEG une fois.

Enregistrement HD-EEG :

Nous acquerrons au hasard 4 enregistrements (6 minutes chacun) au repos, 2 avec les yeux ouverts et 2 avec les yeux fermés.

Nous analyserons l'état de repos FC parmi six réseaux d'état de repos (réseau de mode par défaut, réseau d'attention dorsale, réseau d'attention ventrale, réseau de langage, réseau somatomoteur et réseau visuel) dans les bandes de fréquences suivantes : alpha 8-12 Hz, bêta 13-30. Hz, gamma 31-80 Hz, thêta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Les paramètres d'acquisition seront : Passe-haut : 0,5 Hz ; Passe-bas : 100 Hz ; Encoche : 50 Hz. Pour l'analyse des données HD-EEG, nous utiliserons un pipeline d'analyse sur mesure qui a été précédemment développé et validé pour reconstruire les sources neuronales à partir de la matière grise corticale/sous-corticale (Semprini, 2021). Les signaux EEG seront filtrés passe-bande (1-80 Hz) et sous-échantillonnés à 250 Hz. Les artefacts biologiques seront rejetés à l'aide de l'analyse en composants indépendants (ICA). Les signaux EEG seront référencés avec une version personnalisée de la technique de standardisation des électrodes de référence (REST) ​​(Mantini, 2007). Une matrice estimera la relation entre les potentiels du scalp mesurés et les dipôles correspondant aux sources cérébrales. La reconstruction des sources sera réalisée avec l'algorithme exact de tomographie électromagnétique cérébrale à basse résolution (eLORETA)

Plan statistique :

La taille de l'échantillon a été calculée avec la plateforme en ligne gratuite www.openepi.com. Comme peu d'études se sont concentrées sur l'évaluation de la connectivité fonctionnelle dans la migraine, et qu'aucune étude n'a analysé les changements longitudinaux au cours d'un traitement spécifique, notre analyse de la taille de l'échantillon était basée sur les travaux de Bjork (Bjork et al., 2009). Nous avons donc considéré comme cliniquement significative une différence entre les groupes dans la bande de puissance relative thêta égale à 0,04 (±0,04). Considérant un test t bilatéral pour la comparaison avec un intervalle de confiance de 95 % ; puissance : 80 %, la taille minimale de l'échantillon suggérée était de 20 sujets pour le groupe CM et de 20 sujets pour le groupe HFEM.

Une analyse préliminaire de normalité sera effectuée pour décider d'utiliser des méthodes paramétriques ou non paramétriques, via le test de Shapiro Wilk.

Les variables numériques seront décrites comme moyenne et écart type (ou médiane et quartiles le cas échéant), les variables catégorielles comme nombres bruts et pourcentages.

Des analyses de connectivité fonctionnelle seront effectuées pour des bandes distinctes et un enregistrement les yeux fermés.