HD-EEG kapcsolódási változások az anti-CGRP monoklonális antitestekkel kezelt migrénes betegeknél

Az elektroencefalogram (EEG) széles körben elérhető hatékony eszközként a migrénes betegek agyi kapcsolati jellemzőinek non-invazív tanulmányozására. A nagy sűrűségű EEG, legalább 64-256 elektródával, lehetővé teszi az agy elektromos aktivitásának nagy térbeli felbontású rögzítését. A különböző frekvenciasávokon (alfától deltáig) terjedő agyi oszcillációk elemzése révén ki tudja értékelni az érzékszervi, a fájdalomfeldolgozást és az információintegrációt, hozzájárulva az alapjellemzők jobb meghatározásához és a terápiás beavatkozások lehetséges markereinek vagy előrejelzőinek észleléséhez egy adott korszakban. a precíziós gyógyászathoz.

A korábbi neurofiziológiai vizsgálatok az EEG-re és a migrénes betegek funkcionális kapcsolódási vagy spektrális elemzésére összpontosítottak. A hagyományos vizsgálatok magasabb lassú hullámaktivitást (főleg thétát) találtak az interiktális fázisban (Bjork, 2009; Coppola 2019), és nagyobb ingerlékenységet a látókéregben a vizuális aura során (de Tommaso, 2017).

2016-ban egy nyugalmi állapotra vonatkozó tanulmány kimutatta, hogy az iktális fázisban az alacsony frekvenciasávok dominálnak. Az interiktális és iktális fázisú betegek szintén diffúz alacsonyabb koherenciát mutattak, ami alacsony funkcionális kapcsolódásra utal (Cao, 2016). Ezenkívül az alsó alfa-sávos aktivitások megváltozott térbeli kapcsolatát találták az interiktális fázisokban a HD-EEG segítségével végzett szenzoros stimuláció során, ami talamokortikális dysrhythmiára utal (Chamanzar, 2021).

Napjainkban rendelkezésre állnak célzott megelőző migrénterápiák, nevezetesen a Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) útvonal (mAb) elleni monoklonális antitestek. Nagy hatékonyságot és tolerálhatóságot mutattak ki mind krónikus, mind epizodikus migrénben. Annak ellenére, hogy perifériás hatásuk (a vér-agy gáton kívül) történik, a hatás központi szinten történhet, vagy meghatározhat olyan klinikai módosulásokat, amelyek több agyterület funkcionális modulációjához vezetnek.

A tanulmány elsődleges célja a HD-EEG alkalmazásával megelőző mAb-kezelés alatt álló betegek funkcionális kapcsolódási képességének változásai, valamint a válaszadók és a nem reagálók közötti esetleges kapcsolati különbségek értékelése.

Dizájnt tanulni:

A betegek a kiinduláskor (T0) és negyedévente (T3-T6) tervezett viziteken esnek át, amelyek során klinikai adatokat gyűjtenek, és HD-EEG-t végeznek. Az egészséges kontrollok egyszeri EEG-regisztráción esnek át.

HD-EEG regisztráció:

Véletlenszerűen beszerzünk 4 (egyenként 6 perces) felvételt nyugalmi állapotban, 2 nyitott szemmel és 2 csukott szemmel.

Elemezzük az FC nyugalmi állapotát hat nyugalmi állapotú hálózat (alapértelmezett módú hálózat, dorzális figyelemhálózat, ventrális figyelemhálózat, nyelvi hálózat, szomatomotoros hálózat és vizuális hálózat) között a következő frekvenciasávokban: alfa 8-12 Hz, béta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, théta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Az adatgyűjtési paraméterek a következők lesznek: High-Pas: 0,5 Hz; aluláteresztő: 100 Hz; Bevágás: 50 Hz. A HD-EEG adatok elemzéséhez egy személyre szabott elemzési csővezetéket fogunk használni, amelyet korábban fejlesztettek ki és validáltak a kérgi/szubkortikális szürkeállományból származó neurális források rekonstruálására (Semprini, 2021). Az EEG-jeleket sáváteresztő szűréssel (1-80 Hz) végzik, és 250 Hz-en mintavételezik. A biológiai műtermékeket az Independent Component Analysis (ICA) segítségével utasítják el. Az EEG-jelekre a Reference Electrode Standardization Technique (REST) ​​testreszabott változata hivatkozik (Mantini, 2007). Egy mátrix megbecsüli a mért fejbőrpotenciálok és az agyi forrásoknak megfelelő dipólusok közötti kapcsolatot. A források rekonstrukciója pontos, alacsony felbontású agyi elektromágneses tomográfia (eLORETA) algoritmussal történik.

Statisztikai terv:

A minta méretét a www.openepi.com ingyenes online platformon számítottuk ki. Mivel kevés tanulmány foglalkozott a funkcionális kapcsolódási képesség értékelésével migrénben, és egyetlen vizsgálat sem elemezné az adott kezelés során bekövetkezett longitudinális változásokat, a mintaméret-elemzésünk Bjork munkáján alapult (Bjork et al., 2009). Így klinikailag jelentősnek tekintettük a théta relatív teljesítménysávban lévő csoportok közötti 0,04 (±0,04) különbséget. Kétirányú t-próbát figyelembe véve a 95%-os konfidenciaintervallum összehasonlításához; teljesítmény: 80%, a javasolt minimális mintanagyság 20 alany volt a CM csoportban és 20 alany a HFEM csoportban.

A Shapiro Wilk teszt segítségével előzetes normalitáselemzést kell végezni annak eldöntésére, hogy paraméteres vagy nem paraméteres módszereket használjunk.

A numerikus változókat átlag és szórásként (vagy adott esetben mediánként és kvartilisként), a kategorikus változókat pedig nyers számokként és százalékokként írjuk le.

A funkcionális kapcsolódási elemzéseket külön sávok és csukott szemmel történő regisztráció esetén végzik el.