Zmiany w łączności HD-EEG u pacjentów z migreną poddawanych leczeniu mAb anty-CGRP

Elektroencefalogram (EEG) jest szeroko dostępny i stanowi skuteczną metodę nieinwazyjnego badania cech połączeń mózgowych u pacjentów z migreną. EEG o dużej gęstości, za pomocą minimum 64 do 256 elektrod, umożliwia rejestrację elektrycznej aktywności mózgu z dużą rozdzielczością przestrzenną. Poprzez analizę oscylacji mózgu w różnych pasmach częstotliwości (od alfa do delta) może ocenić sensorykę, przetwarzanie bólu i integrację informacji, przyczyniając się do lepszego zdefiniowania cech wyjściowych i wykrycia potencjalnych markerów lub predyktorów interwencji terapeutycznych w epoce, której dotyczy problem. do medycyny precyzyjnej.

Poprzednie badania neurofizjologiczne koncentrowały się na EEG i ocenie połączeń funkcjonalnych lub analizie spektralnej u pacjentów z migreną. Konwencjonalne badania wykazały wyższą aktywność fal wolnofalowych (głównie theta) w fazie międzynapadowej (Bjork, 2009; Coppola 2019) i wyższą pobudliwość w korze wzrokowej podczas aury wzrokowej (de Tommaso, 2017).

W 2016 roku badanie stanu spoczynku wykazało przewagę pasm o niskiej częstotliwości w fazie napadowej. Pacjenci w fazie międzynapadowej i napadowej również wykazywali rozproszoną niższą koherencję, co sugeruje słabą łączność funkcjonalną (Cao, 2016). Co więcej, w fazach międzynapadowych podczas stymulacji sensorycznej za pomocą HD-EEG stwierdzono zmienioną łączność przestrzenną dla aktywności w niższym paśmie alfa, co sugeruje arytmię wzgórzowo-korową (Chamanzar, 2021).

Obecnie dostępne są ukierunkowane terapie zapobiegawcze migreny, a mianowicie przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko szlakowi peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP, mAbs). Wykazano wysoką skuteczność i tolerancję zarówno w przypadku migreny przewlekłej, jak i epizodycznej. Pomimo ich obwodowego miejsca działania (poza barierą krew-mózg), powstałe działanie może mieć miejsce na poziomie centralnym lub powodować modyfikacje kliniczne prowadzące do funkcjonalnej modulacji kilku obszarów mózgu.

Głównym celem badania jest ocena zmian w łączności funkcjonalnej u pacjentów poddawanych profilaktycznemu leczeniu mAb przy użyciu HD-EEG i ewentualnych różnic w łączności między osobami odpowiadającymi i niereagującymi.

Projekt badania:

Pacjenci będą poddani wizytom zaplanowanym wyjściowo (T0) i kwartalnym (T3-T6), podczas których zbierane są dane kliniczne i wykonywane jest HD-EEG. Zdrowe kontrole zostaną poddane jednokrotnej rejestracji EEG.

Rejestracja HD-EEG:

Losowo pozyskamy 4 nagrania (po 6 minut każde) w stanie spoczynku, 2 z oczami otwartymi i 2 z oczami zamkniętymi.

Przeanalizujemy stan spoczynku FC wśród sześciu sieci stanu spoczynku (sieć trybu domyślnego, sieć uwagi grzbietowej, sieć uwagi brzusznej, sieć językowa, sieć somatomotoryczna i sieć wizualna) w następujących pasmach częstotliwości: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, teta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Parametry akwizycji będą następujące: Górnoprzepustowy: 0,5 Hz; Dolnoprzepustowy: 100 Hz; Wycięcie: 50 Hz. Do analizy danych HD-EEG użyjemy dostosowanego potoku analitycznego, który został wcześniej opracowany i zatwierdzony do rekonstrukcji źródeł neuronowych z korowej/podkorowej istoty szarej (Semprini, 2021). Sygnały EEG będą filtrowane pasmowo (1–80 Hz) i próbkowane w dół przy częstotliwości 250 Hz. Artefakty biologiczne zostaną odrzucone przy użyciu niezależnej analizy składowych (ICA). Sygnały EEG zostaną odniesione za pomocą dostosowanej wersji techniki standaryzacji elektrod referencyjnych (REST) ​​(Mantini, 2007). Matryca oszacuje związek pomiędzy zmierzonymi potencjałami skóry głowy a dipolami odpowiadającymi źródłom sygnału w mózgu. Rekonstrukcja źródeł zostanie przeprowadzona za pomocą dokładnego algorytmu niskorozdzielczej tomografii elektromagnetycznej mózgu (eLORETA).

Plan statystyczny:

Wielkość próby obliczono za pomocą bezpłatnej platformy internetowej www.openepi.com. Ponieważ niewiele badań skupiało się na ocenie połączeń funkcjonalnych w migrenie i nie przeprowadzono badań analizujących zmiany podłużne podczas konkretnego leczenia, naszą analizę wielkości próby oparliśmy na pracy Bjork (Bjork i in., 2009). Dlatego uznaliśmy za klinicznie znaczącą różnicę między grupami w paśmie mocy względnej theta równym 0,04 (± 0,04). Biorąc pod uwagę dwustronny test t dla porównania z przedziałem ufności 95%; moc: 80%, minimalna sugerowana wielkość próby wynosiła 20 osób w grupie CM i 20 osób w grupie HFEM.

Przeprowadzona zostanie wstępna analiza normalności w celu podjęcia decyzji, czy zastosować metody parametryczne czy nieparametryczne, za pomocą testu Shapiro Wilka.

Zmienne numeryczne będą opisywane jako średnia i odchylenie standardowe (lub, jeśli to konieczne, mediana i kwartyle), zmienne kategoryczne jako liczby surowe i wartości procentowe.

Analizy łączności funkcjonalnej zostaną przeprowadzone dla oddzielnych pasm i rejestracji z zamkniętymi oczami.