Veranderingen in HD-EEG-connectiviteit bij migrainepatiënten die een behandeling ondergaan met anti-CGRP-mAbs

Elektro-encefalogram (EEG) is algemeen verkrijgbaar als een krachtig middel om op niet-invasieve wijze hersenconnectiviteitskenmerken bij migrainepatiënten te bestuderen. Hoge dichtheid EEG, door middel van minimaal 64 tot 256 elektroden, maakt het mogelijk om elektrische hersenactiviteit met een hoge ruimtelijke resolutie te registreren. Door de analyse van hersenoscillaties over verschillende frequentiebanden (van alfa tot delta) kan het sensorische, pijnverwerkings- en informatie-integratie evalueren, wat bijdraagt ​​aan een betere definitie van basiskenmerken en aan het detecteren van potentiële markers of voorspellers voor therapeutische interventies in een tijdperk dat wordt aangepakt. tot precisiegeneeskunde.

Eerdere neurofysiologische onderzoeken waren gericht op EEG en op het beoordelen van functionele connectiviteit of spectrale analyse bij migrainepatiënten. Conventionele onderzoeken hebben hogere langzame golfactiviteit (voornamelijk theta) gevonden in de inter-ictale fase (Bjork, 2009; Coppola 2019) en hogere prikkelbaarheid in de visuele cortex tijdens visuele aura (de Tommaso, 2017).

In 2016 toonde een onderzoek in rusttoestand een overwicht aan lage frequentiebanden in de ictale fase aan. Patiënten in de interictale en ictale fasen vertoonden ook een diffuse lagere coherentie, wat duidt op een lage functionele connectiviteit (Cao, 2016). Bovendien werd een gewijzigde ruimtelijke connectiviteit voor activiteiten in de lagere alfaband gevonden in de interictale fasen tijdens sensorische stimulatie door middel van HD-EEG, wat duidt op een thalamocorticale ritmestoornis (Chamanzar, 2021).

Tegenwoordig zijn er gerichte preventieve migrainetherapieën beschikbaar, namelijk monoklonale antilichamen gericht tegen de Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) route (mAbs). Ze toonden een hoge werkzaamheid en verdraagbaarheid aan bij zowel chronische als episodische migraine. Ondanks hun perifere werkingsplaats (buiten de bloed-hersenbarrière), kan de resulterende actie op centraal niveau plaatsvinden of klinische veranderingen veroorzaken die leiden tot een functionele modulatie van verschillende hersengebieden.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van veranderingen in functionele connectiviteit bij patiënten die een preventieve mAbs-behandeling ondergaan met behulp van HD-EEG en eventuele connectiviteitsverschillen tussen responders en non-responders.

Studieontwerp:

Patiënten zullen bezoeken ondergaan die gepland zijn bij baseline (T0) en driemaandelijks (T3-T6), waarbij klinische gegevens worden verzameld en een HD-EEG wordt uitgevoerd. Gezonde controles ondergaan één keer een EEG-registratie.

HD-EEG-registratie:

We zullen willekeurig 4 opnames maken (elk 6 minuten) in rusttoestand, 2 met geopende ogen en 2 met gesloten ogen.

We zullen de rusttoestand FC analyseren tussen zes rusttoestandnetwerken (standaardmodusnetwerk, dorsaal aandachtsnetwerk, ventraal aandachtsnetwerk, taalnetwerk, somatomotorisch netwerk en visueel netwerk) in de volgende frequentiebanden: alfa 8-12 Hz, bèta 13-30 Hz, gamma 31-80 Hz, theta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Acquisitieparameters zijn: Hoogdoorlaat: 0,5 Hz; Laagdoorlaat: 100 Hz; Inkeping: 50 Hz. Voor de analyse van HD-EEG-gegevens zullen we een op maat gemaakte analysepijplijn gebruiken die eerder is ontwikkeld en gevalideerd om neurale bronnen te reconstrueren uit corticale/subcorticale grijze materie (Semprini, 2021). EEG-signalen worden banddoorlaatgefilterd (1-80 Hz) en gedownsampled bij 250 Hz. Biologische artefacten worden afgewezen met behulp van Independent Component Analysis (ICA). Er zal naar EEG-signalen worden verwezen met een aangepaste versie van de Reference Electrode Standardization Technique (REST) ​​(Mantini, 2007). Een matrix schat de relatie tussen de gemeten hoofdhuidpotentialen en de dipolen die overeenkomen met hersenbronnen. De reconstructie van de bronnen zal worden uitgevoerd met het exacte algoritme voor hersenelektromagnetische tomografie met lage resolutie (eLORETA).

Statistisch plan:

De steekproefgrootte werd berekend met het freeware online platform www.openepi.com. Omdat weinig onderzoeken zich richtten op de evaluatie van functionele connectiviteit bij migraine, en er geen onderzoeken waren die longitudinale veranderingen tijdens een specifieke behandeling analyseerden, was onze analyse van de steekproefomvang gebaseerd op het werk van Bjork (Bjork et al., 2009). We beschouwden dus een verschil tussen groepen in de theta-relatieve machtsband gelijk aan 0,04 (± 0,04) als klinisch betekenisvol. Rekening houdend met een tweezijdige t-test voor de vergelijking met een betrouwbaarheidsinterval van 95%; power: 80%, de minimaal voorgestelde steekproefgrootte was 20 proefpersonen voor de CM-groep en 20 proefpersonen voor de HFEM-groep.

Er zal een voorlopige normaliteitsanalyse worden uitgevoerd om te beslissen of parametrische of niet-parametrische methoden moeten worden gebruikt, via de Shapiro Wilk-test.

Numerieke variabelen zullen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie (of mediaan en kwartielen indien van toepassing), categorische variabelen als ruwe getallen en percentages.

Functionele connectiviteitsanalyses zullen worden uitgevoerd voor afzonderlijke banden en ogen gesloten registratie.