Изменения связи HD-ЭЭГ у пациентов с мигренью, проходящих лечение моноклональными антителами против CGRP

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) широко доступна как мощное средство неинвазивного изучения особенностей связей головного мозга у пациентов с мигренью. ЭЭГ высокой плотности с помощью минимум от 64 до 256 электродов позволяет регистрировать электрическую активность мозга с высоким пространственным разрешением. Посредством анализа колебаний мозга в различных частотных диапазонах (от альфа до дельта) он может оценивать сенсорную обработку, обработку боли и интеграцию информации, способствуя лучшему определению исходных характеристик и обнаружению потенциальных маркеров или предикторов для терапевтических вмешательств в рассматриваемую эпоху. к прецизионной медицине.

Предыдущие нейрофизиологические исследования были сосредоточены на ЭЭГ и оценке функциональной связи или спектральном анализе у пациентов с мигренью. Традиционные исследования обнаружили более высокую активность медленных волн (преимущественно тета) в межприступной фазе (Bjork, 2009; Coppola 2019) и более высокую возбудимость зрительной коры во время зрительной ауры (de Tommaso, 2017).

В 2016 году исследование в состоянии покоя показало преобладание низкочастотных диапазонов в иктальной фазе. Пациенты в межприступной и иктальной фазах также демонстрировали диффузную более низкую когерентность, что указывает на низкую функциональную связность (Cao, 2016). Кроме того, измененная пространственная связь для активности нижнего альфа-диапазона была обнаружена в межприступных фазах во время сенсорной стимуляции с помощью HD-ЭЭГ, что указывает на таламокортикальную аритмию (Chamanzar, 2021).

В настоящее время доступны таргетные профилактические методы лечения мигрени, а именно моноклональные антитела, направленные против пути пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) (mAbs). Они продемонстрировали высокую эффективность и переносимость как при хронической, так и при эпизодической мигрени. Несмотря на периферическое место действия (за пределами гематоэнцефалического барьера), результирующее действие может происходить на центральном уровне или определять клинические модификации, приводящие к функциональной модуляции нескольких областей мозга.

Основная цель исследования — оценить изменения в функциональных связях у пациентов, проходящих профилактическое лечение моноклональными антителами, с использованием HD-ЭЭГ, а также возможные различия в связях между респондерами и нереспондерами.

Дизайн исследования:

Пациенты будут проходить визиты, запланированные на исходном уровне (Т0) и ежеквартально (Т3-Т6), во время которых собираются клинические данные и проводится HD-ЭЭГ. Здоровые контрольные особи пройдут регистрацию ЭЭГ один раз.

Регистрация HD-ЭЭГ:

Мы случайным образом получим 4 записи (по 6 минут каждая) в состоянии покоя, 2 с открытыми глазами и 2 с закрытыми глазами.

Мы будем анализировать ФК состояния покоя среди шести сетей состояний покоя (сеть режима по умолчанию, дорсальная сеть внимания, вентральная сеть внимания, языковая сеть, соматомоторная сеть и зрительная сеть) в следующих диапазонах частот: альфа 8–12 Гц, бета 13–30. Гц, гамма 31-80 Гц, тета 4-7 Гц. дельта 1-3 Гц.

Параметры сбора данных будут следующими: High-Pass: 0,5 Гц; Низкочастотный: 100 Гц; Отсечка: 50 Гц. Для анализа данных HD-ЭЭГ мы будем использовать специальный канал анализа, который был ранее разработан и проверен для реконструкции нейронных источников из коркового/подкоркового серого вещества (Semprini, 2021). Сигналы ЭЭГ будут фильтроваться полосовым фильтром (1–80 Гц) и субдискретизироваться до 250 Гц. Биологические артефакты будут отклонены с помощью независимого анализа компонентов (ICA). Сигналы ЭЭГ будут сравниваться с адаптированной версией метода стандартизации референтных электродов (REST) ​​(Мантини, 2007). Матрица оценит взаимосвязь между измеренными потенциалами кожи головы и диполями, соответствующими источникам мозга. Реконструкция источников будет выполняться с помощью точного алгоритма электромагнитной томографии головного мозга низкого разрешения (eLORETA).

Статистический план:

Размер выборки был рассчитан с помощью бесплатной онлайн-платформы www.openepi.com. Поскольку лишь немногие исследования были сосредоточены на оценке функциональной связи при мигрени и не было исследований, анализирующих продольные изменения во время конкретного лечения, наш анализ размера выборки был основан на работе Бьорка (Bjork et al., 2009). Таким образом, мы считали клинически значимой разницу между группами в диапазоне относительной мощности тета, равную 0,04 (±0,04). Учитывая двусторонний t-критерий для сравнения с доверительным интервалом 95%; мощность: 80%, минимальный рекомендуемый размер выборки составлял 20 человек для группы CM и 20 человек для группы HFEM.

Предварительный анализ нормальности будет выполнен с помощью теста Шапиро-Уилка, чтобы решить, использовать ли параметрические или непараметрические методы.

Числовые переменные будут описываться как среднее и стандартное отклонение (или медиана и квартиль, если применимо), категориальные переменные как необработанные числа и проценты.

Функциональный анализ связи будет проводиться для отдельных диапазонов и регистрации с закрытыми глазами.